Genética do Câncer

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Genética do Câncer 
 
 
→ Atinge mais de 1/3 da população, provocando 
mais de 20% das mortes e 10% do custo de 
assistência médica. 
→ Tumor ou neoplasia é a proliferação celular 
anormal desordenada, rápida e excessiva. Pode ser 
classificada por tamanho e quanto a natureza, 
benigno ou maligno (câncer): 
↪ Nódulo: menor do que 3 cm. 
 ↪ Massa: maior do que 3 cm. 
→ O câncer é causado devido a mutações 
gênicas ou cromossômicas, havendo o crescimento 
celular desordenado, inibição da apoptose. 
angiogênese (induz formação vascular no tumor) e 
metástases. Seu conceito é definido como um 
grupo de doenças resultantes de alterações do 
DNA e dos mecanismos epigenéticos (mudanças 
no funcionamento de um gene que não são 
causadas por alterações na sequência do DNA e 
que se perpetuam nas divisões celulares). 
→ Os fatores que causam células cancerosas: 
 ↪ Fator ambiental (químico, físico (raio 
UV) e biológico (vírus)). 
 ↪ Fator genético: Os sinais que regulam a 
divisão celular são estimuladores e inibidores, 
muitos cânceres são causados por defeitos no 
maquinário de regulação celular. Os fatores 
genéticos são: 
 ￫ Oncogenes: mutações no proto-
oncogenes, que são estimuladores da divisão 
celular, há a produção aumentada ou diminuição 
uma proteína normal. 
 ￫ Genes supressores de tumor: 
tem como função o controle de proliferação e 
apoptose, para ocorrer a perda de função é 
necessário que haja a mutação de ambos os alelos 
desse gene. GENE TP53 está presente na maioria 
dos tumores sólidos e em quase metade de todos 
os tumores. A proteína p53 (guardiã do genoma) 
 
 
 
 
estimula transcrição de várias proteínas envolvidas 
na apoptose. Alguns genes supressores: Genes Rb, 
BRCA 1 e 2.. 
 ￫ Genes de reparo do DNA: 
atuam na divisão celular, revisando possíveis erros. 
 ￫ Genes que regulam a 
telomerase: a enzima não atua nas células 
somáticas, nas germinativas ela mantém o 
telômero e em células tumorais, ocorre a mutação 
das sequências que regulam a expressão do gene, 
tornando a célula imortal. 
 ↪ Efeitos epigenéticos: são conjuntos de 
sinalizadores bioquímicos que controlam a atividade 
dos genes, assim, modificam a expressão gênica 
sem modificar a sequência do DNA. São herdáveis 
e reversíveis, efeito de alguns hábitos durante a 
vida. 
 ￫ A regulação epigenética é 
determinada pela metilação do DNA, na cauda das 
histonas e a ação do RNAi. Assim, como 
conseqüência, a regulação altera a acessibilidade do 
DNA pelos complexos de transcrição e afetam a 
estrutura da cromatina. 
 ￫ Alguns fatores epigenéticos são: 
desmontagem dos nucleossomos, acetilação (reduz 
a carga líquida das histonas), aumento da 
expressão gênica, metilação do promotor e de 
regiões promotoras de genes, causados 
principalmente por fatores ambientais. RNA não 
codificadores (pequenos RNAs, que induzem a 
destruição de RNAm ou impedem sua tradução). 
→ Nem todo agente mutagênico é carcinogênico, 
este deve estar relacionado a produção de células 
cancerosas. 
→ Teoria clonal do câncer. 
→ Deleção de um ou mais supressores tumorais, 
inversões e translocações podem ocasionar a 
produção de proteínas fundidas, transferência de 
um gene causador de câncer para outros locais.