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Introdução *SANGUE: líquido contido em compartimento fechado (aparelho circulatório), mantido em movimento regular e uniforme devido a contrações rítmicas do coração *Componentes do sangue → GLÓBULOS SANGUÍNEOS: ERITRÓCITOS ou HEMÁCIAS PLAQUETAS: fragmentos do citoplasma de megacariócitos da medula PLASMA (parte líquida) *Quando removido do sistema circulatório, o sangue coagula → separa-se um líquido amarelo claro – SORO SANGUÍNEO *Tecido conjuntivo líquido que circula pelo sistema cardiovascular *Volume em adultos = 7-9% do peso corporal total *Funções → transporte de nutrientes e oxigênio direta ou indiretamente até as células → transporte de excretas e dióxido de carbono a partir das células → aporte de hormônios e outras substâncias reguladoras de células e tecidos → manutenção da homeostase por agir como tampão e por participar da coagulação e da termorregulação → transporte de substâncias humorais e de células do sistema imune – protegem o corpo em relação a agentes patogênicos, proteínas estranhas e células tumorais HEMATÓCRITOS *Resultado final após sangue coletado ser submetido a tratamento com anticoagulantes, centrifugação, separação e sedimentação *Plasma corresponde ao sobrenadante translúcido amarelado *Glóbulos sedimentam em 2 camadas distintas: → inferior (30-50% do volume total do sangue): vermelho – hemácias → superior (1% do volume do sangue) - leucócitos (menos densos) → plaquetas (camada delgada não distinguível sobre os leucócitos) *Função: estimar o volume de hemácias em relação ao sangue total → 35-40% em mulheres e 40-50% em homens Origem das células sanguíneas *Medula óssea *Processo denominado HEMATOPOIESE → eritropoiese: síntese de eritrócitos → leucopoiese: síntese de leucócitos → plaquetopoiese/trombopoiese: síntese de plaquetas Tecido Sanguíneo *Início do processo ocorre nos primórdios do desenvolvimento embrionário, mas sua duração é paralela à vida *Equilíbrio entre a produção e a demanda das células (quantidade de células sanguíneas se mantêm relativamente constante) *PRIMEIRA FASE: fase do saco vitelino → terceira semana de gestação → formação de ilhas sanguíneas na parede do saco vitelino *SEGUNDA FASE: fase hepática → início do desenvolvimento fetal → aparecem centros hematopoiéticos no fígado (principal órgão formador de sangue no feto durante o segundo trimestre) *TERCEIRA FASE → medula óssea e outros tecidos linfáticos → após o nascimento, ocorre uma marcada expansão do volume sanguíneo e a medula óssea de todos os ossos contribui com a hematopoiese → com a maturidade e a consequente diminuição da demanda por eritrócitos, essa função passa a se limitar aos ossos planos (ex: esterno, vértebras, costelas, ílio) e às epífises dos ossos longos *Com o avanço da idade, ocorre diminuição da atividade hematopoiética → a medula vermelha ativa é substituída por tecido adiposo, passando a constituir medula amarela inativa (ocasionalmente, essa situação pode ser revertida devido à alta demanda de células sanguíneas) → em idosos, a medula amarela pode ser substituída por tecido fibroso *Tecidos que participam da hematopoiese → linfonodos e tecidos linfoides síntese dos linfócitos T e B e das células plasmáticas mediante estímulo antigênico → timo responsável pela produção e diferenciação dos linfócitos T (imunologicamente competentes), envolvidos na resposta celular e na produção de linfocinas → medula óssea síntese de eritrócitos, granulócitos e plaquetas, armazenamento de ferro → baço atua na hematopoiese inicial, fazendo síntese de linfócitos T e B e de células plasmáticas fonte de armazenamento e de remoção de hemácias (HEMOCATERESE) local de armazenamento de plaquetas → rins síntese de ERITROGENINA, que leva à produção de ERITROPOETINA (principal hormônio que estimula a produção, diferenciação e maturação dos eritrócitos) → fígado atua na hematopoiese inicial e reacional depósito de vitamina B12, de ácido fólico, de ferro (na forma ferrosa) e de cobre – necessários para a produção de hemácias produz fatores de coagulação, albumina, alfa e beta globulinas (necessárias para o transporte de cobre e de ferro) atua na metabolização da bilirrubina mediante a conjugação da bilirrubina indireta em bilirrubina direta produz o FATOR ERITROPOIÉTICO (ERITROPOIETINOGÊNICO), que estimula nos rins a produção da eritropoietina → estômago atuação indireta produz o fator intrínseco, que facilita a absorção da vitamina B12 no intestino produz o ácido clorídrico, importante para que a forma férrica do ferro (Fe3+) se transforme na forma ferrosa (Fe), absorvida no intestino → mucosa intestinal necessária para que aconteça a absorção do ferro e da vitamina B12 → sistema monócito/macrófago ou sistema monocítico fagocitário ou sistema retículo endotelial fagocitário encarregado da defesa celular em quadros infecciosos bacterianos destrói células sanguíneas alteradas ou envelhecidas degrada a hemoglobina, promovendo liberação do grupo heme e consequente produção de bilirrubina livre (não conjugada) *Teoria Monofilética da Hematopoiese: todas as células sanguíneas se originam de uma célula tronco comum (célula tronco pluripotencial – PPSC) → a PPSC se diferencia em célula tronco multipotencial mieloide (CFU-GEMM) e célula tronco multipotencial linfoide (CFU-L), conhecidas como BLASTOS e estimuladas por FATORES ESTIMULADORES DE COLÔNIA, que que podem se diferenciar nas progenitoras de linhagens específicas OBS: • COÁGULO SANGUÍNEO: eritrócitos emaranhados numa rede de fibras finas de fibrina • anticoagulantes: CITRATO: fixa íons cálcio, que são fundamentais para desencadear a cascata reações da coagulação HEPARINA: desativa fatores de coagulação do plasma • SORO: plasma desprovido de fatores de coagulação (utilizado para testes bioquímicos laboratoriais) Plasma *Toda a parte líquida do sangue forma o plasma sanguíneo *Cerca de 90% do plasma é constituído de água pura, na qual estão dissolvidas numerosas substâncias existentes no sangue (cerca de 3/4 são sais como sódio, cloro, fósforo, potássio, magnésio, cálcio e outros) → dissolvidos no plasma existem também alguns gases, como o oxigênio, o gás carbônico e, principalmente, o nitrogênio → ureia, ácido úrico, creatinina, glicose, gorduras e ácidos graxos também se encontram presentes *Função: transportar todas as substâncias que o compõem pelo corpo, permitindo às células receber os nutrientes necessários à vida e eliminar substâncias toxicas geradas no metabolismo *As proteínas, que também se encontram dissolvidas no plasma, possuem importância fundamental → ALBUMINA: principal componente proteico (50%), é produzida pelo fígado responsável por exercer o gradiente de concentração entre o sangue e o líquido extracelular (diminuição de albumina nos vasos sanguíneos faz com que haja acúmulo de líquido nos tecidos) transportadora (hormônios e metabólitos – ácidos graxos livres) responsável pela viscosidade do sangue → GLOBULINAS imunoglobulinas (anticorpos) não imunoglobulinas (fígado): ajudam a manter pressão osmótica e servem como proteína transportadora (cobre, ferro e hemoglobina) → FIBRINOGÊNIO: maior proteína plasmática em uma série de reações em cascata, é transformado em fibrina forma fibras insolúveis que constituem uma rede impermeável em locais de vasos lesados – protagonismo no processo de coagulação do sangue, realizado pelas plaquetas Eritrócitos / Hemácias / Glóbulos Vermelhos *Produzidos na medula óssea vermelha a partir dos eritroblastos → produção é controlada por retroalimentaçãonegativa → se os tecidos não estão recebendo oxigênio suficiente, os rins reagem, estimulando a transformação de uma proteína do plasma sanguíneo no hormônio eritropoetina, que estimula a eritropoese (produção de glóbulos vermelhos) → se o afluxo de oxigênio para os tecidos for maior do que o montante que as células conseguem utilizar, a produção de eritropoetina nos rins é inibida e a eritropoese diminui *Anucleados, com grande quantidade de hemoglobina (proteína de transporte do O2) → em condições normais não saem do sistema circulatório *Soluções isotônicas modificam a forma e o tamanho das hemácias *Concentração Normal de Eritrócitos no sangue → Mulheres: 3,9 – 5,5 milhões por microlitro → Homens: 4,1 – 6 milhões por microlitro *Devido à riqueza em hemoglobina (proteína básica), coram-se pela eosina *Eritrócitos Humanos apresentam forma de disco bicôncavo → essa forma proporciona grande superfície em relação ao volume, facilitando trocas gasosas *Forma bicôncava é mantida por proteínas contráteis do citoesqueleto ligadas à membrana da hemácia, que usam energia derivada da glicose → PROTEÍNAS INTEGRAIS DA MEMBRANA GLICOFORINA C: fixação da rede proteica do citoesqueleto subjacente à membrana celular PROTEÍNA DA BANDA 3: fixa hemoglobina e age como local de ancoragem adicional para proteínas do citoesqueleto → PROTEÍNAS PERIFÉRICAS DA MEMBRANA localizadas na superfície interna da membrana dispõem-se em um retículo hexagonal que divide em lâminas a camada interna da membrana arranjo destas proteínas contribui para forma do eritrócito e confere à membrana propriedades elásticas e estabilidade *Ao penetrarem na corrente sanguínea vindos da medula, eritrócitos jovens contêm ribossomos → quando corados, ficam azulados devido à basofilia do RNA → certos corantes precipitam o RNA dando origem a uma rede fina de material basófilo (azul): RETICULÓCITOS (1% do número total de hemácias) - aumentam em hemólises e hemorragias *Durante maturação na medula, o eritrócito perde o núcleo e outras organelas e, como não pode renovar suas moléculas: → em 120 dias, as enzimas se encontram em nível crítico e o corpúsculo é digerido por macrófagos (no baço e no fígado) Proteína hemoglobina *Proteína conjugada com o Fe, confere a coloração vermelha aos eritrócitos → 4 cadeias polipeptídicas de globina (α, β, γ, δ), cada uma ligada a um grupo heme contendo ferro *Devido a variações na cadeia polipeptídica, podem existir vários tipos de hemoglobina, sendo 3 consideradas normais → Hb A1: representa 97% da hemoglobina do adulto normal (2 cadeias α e 1 cadeia β) → Hb A2: representa 2% da Hb → Hb F: representa 100% da Hb do feto e 80% da Hb do recém-nascido; baixa progressivamente até o oitavo mês (1%); apresenta alta avidez por O2 *Nos pulmões, há alta pressão de O2, de modo que cada molécula de Hb se combina com 4 moléculas de O2 (1 molécula de O2 para cada Fe da Hb) → OXIEMOGLOBINA: combinação reversível; O2 é transferido para tecidos onde sua pressão é baixa *Nos tecidos, há combinação de Hb com CO2 → CARBAMINOHEMOGLOBINA: ligação revertida quando sangue vai ao pulmão (maior parte do CO2 transportado dos tecidos para pulmões é dissolvido no plasma) → uma parte do gás carbônico é dissolvida no plasma e outra se prende à hemoglobina dos glóbulos vermelhos *ERITROGRAMA: contagem da série vermelha do sangue (glóbulos vermelhos) → CONTAGEM DE ERITRÓCITOS: realizada por contadores automáticos valor varia com a idade e com o sexo do paciente → DOSAGEM DE HEMOGLOBINA: a hemoglobina é responsável pelo transporte de oxigênio dos pulmões até os tecidos, de modo que quantidades baixas de hemoglobina indicam anemia feita em espectrofotômetro e contadores → HEMATÓCRITO: volume pelos eritrócitos em uma coluna de sangue centrifugado → VOLUME CORPUSCULAR MÉDIO: mede o tamanho das hemácias e ajuda no diagnóstico da anemia paciente com as hemácias pequenas: microcíticas paciente com hemácias maiores do que o normal: macrocíticas quando há variação (são observadas hemácias macrocíticas e microcíticas) o quadro é chamado de anisocitose → HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MÉDIA: peso da hemoglobina na hemácia valor normal é de 26-34 picogramas → CONCENTRAÇÃO DE HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MÉDIA: concentração de hemoglobina contida na hemácia → RDW: a variação de tamanho das hemácias quando elevada, indica anisocitose → RETICULÓCITOS: células precursoras de hemácias, recém saídas da medula óssea, que ainda contêm RNA ribossômico número normal não varia com a idade e é de 0,5 a 2% o aumento de reticulócitos no sangue circulante aponta eritropoiese aumentada, o que indica anemia Leucócitos *Incolores, apresentam forma esférica quando em suspensão no sangue *Participam das defesas celulares e imunocelulares do organismo *Nos tecidos invadidos por microrganismos, há atração de leucócitos por quimiotaxia (substâncias de origem dos tecidos lesados, plasma e microrganismos provocam reação migratória de leucócitos) → dirigem-se para locais de maior concentração de agentes quimiotáticos *Número de Leucócitos no sangue: 6.000 - 10.000 por microlitro de sangue *LEUCOCITOSE: fenômeno em que o número destas células sobe acima de 10.000/mm³ de sangue → leucemias, infecções, inflamações, estresse leucemia: (câncer de leucócitos) encontra-se mais de 100 mil leucócitos/mm³ de sangue *LEUCOPENIA: fenômeno em que o número de leucócitos desce abaixo de 6.000/mm³ de sangue → processos infecciosos (crônicos), reações autoimunes, esplenomegalia *Classificados em 2 grupos (de acordo com a presença de grânulos específicos) MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS CONJUNTIVOS *ENDOTÉLIO VASCULAR: camada de células finas que reveste o interior de todos os vasos sanguíneos *INFLAMAÇÃO: processo natural que ocorre quando há necessidade de combater agentes invasores, a fim de proteger o organismo *O recrutamento dos leucócitos e das proteínas plasmáticas do sangue para os locais de infecção e de lesão tecidual consiste na inflamação → desencadeada pelo reconhecimento de microrganismos e tecidos mortos nas respostas imunes inatas → intensificada e prolongada durante as respostas imunes adquiridas → iniciada a partir da liberação de mediadores químicos por mastócitos, macrófagos e outras células nos tecidos *O processo de inflamação também é responsável pela lesão tecidual, que é base de muitas doenças *O recrutamento dos leucócitos do sangue para os tecidos depende de dois fatores → adesão dos leucócitos ao revestimento endotelial dos vasos sanguíneos → movimento através do endotélio e da membrana basal para dentro do tecido *As SELECTINAS, INTEGRINAS e QUIMIOCINAS atuam em conjunto para reger o processo de inflamação por meio da interação entre leucócitos e células endoteliais → devido à força de cisalhamento do sangue, essas ligações de selectina são rompidas e o leucócito se movimenta, rolando e se ligando um pouco mais à frente → quimiocinas produzidas nos tecidos infectados ou pelas células endoteliais são apresentadas na superfície endotelial, ligando-se aos receptores presentes nos leucócitos, ativando as integrinas → integrinas ativadas se associam a seus ligantes nas células endoteliais, permitindo a transmigração dos leucócitos através da parede do vaso sanguíneo e sua chegada ao sitio de infecção para atuarem contra o antígeno (forte adesão vence a força de cisalhamento e propicia condições para a transmigração: via interação de integrinas e seus ligantes)*As citocinas e quimiocinas promovem um aumento da permeabilidade vascular (espaçamento entre as células que revestem os vasos sanguíneos) e proporcionam uma vasodilatação → aumento da permeabilidade vascular é decorrente de uma contração do citoesqueleto das células endoteliais → além dos leucócitos, a parte líquida do sangue também consegue atravessar esses espaços, o que é benéfico, devido às substâncias nele presentes, mas resulta num problema: o EDEMA *As células imunológicas mais sensíveis aos mediadores químicos liberados a partir da entrada de um agente invasor são os neutrófilos, sendo os primeiros a serem atraídos RESUMO ❖ rolamento dos leucócitos mediado por selectinas sobre o endotélio vascular ❖ aumento da afinidade das integrinas mediado por quimiocinas ❖ adesão estável dos leucócitos ao endotélio vascular mediada por integrinas ❖ transmigração dos leucócitos Granulócitos (polimorfonucleares) *Núcleo de forma irregular, citoplasma com grânulos específicos (em ME aparecem envoltos por membrana) *Distinguem-se 3 tipos: NEUTRÓFILOS, EOSINÓFILOS e BASÓFILOS *Contêm grânulos azurófilos: lisossomos *Vivem apenas alguns dias → morrem por apoptose no tecido conjuntivo (migram por diapedese) → restos celulares são removidos por macrófagos NEUTRÓFILOS *Núcleo formado por 2-5 lóbulos (mais frequente 3) ligados por finas pontes de cromatina – leucócitos polimorfonucleares *Em células muito jovens, o núcleo não está segmentado em lóbulos → neutrófilo com núcleo em BASTONETES ❖ resposta inflamatória contra o antígeno *Sangue normal apresenta pouca quantidade de bastonetes → aumento indica crescimento na produção de neutrófilos pela medula, geralmente devido a infecções bacterianas *Neutrófilo hipersegmentado: com mais de 5 núcleos – células velhas *Leucócitos mais populosos do sangue *Principais fagócitos do sangue, participam da reação inflamatória, sendo sensíveis a agentes quimiotáxicos liberados pelos mastócitos, basófilos e complemento *Apresentam vida curta (cerca de 6 horas) → caso não sejam recrutados para o sitio inflamatório nesse período, morrem por apoptose *Citoplasma apresenta 3 tipos de granulações → GRÂNULOS ESPECÍFICOS: mais finos, contêm diversas enzimas (colagenase, fosfolipase), ativadores do complemento e substâncias bacteriostáticas (lisozima) → GRÂNULOS AZURÓFILOS: aparecem em todos granulócitos; maiores e mais elétron-densos são os lisossomos e contêm mieloperoxidase, que ajuda na produção do hipoclorito e cloraminas (bactericidas) → GRÂNULOS TERCIÁRIOS: contêm fosfatases e metaloproteinases, que facilitam migração do neutrófilo no tecido conjuntivo *Poucos perfis de RER, raros ribossomos livres, poucas mitocôndrias e Golgi rudimentar *Consiste numa célula em estágio final de diferenciação, de modo que sua síntese proteica é muito limitada *Apresentam importante defesa celular contra invasão de microrganismos → neutrófilos podem reconhecer algumas bactérias e alguns organismos estranhos que não sofreram modificação em sua superfície → outros organismos têm que ser opsonizados (revestidos com anticorpos ou complemento) para se tornarem mais atraentes aos neutrófilos *Após o reconhecimento e a fixação, o antígeno é englobado por pseudópodes e internalizado para formar um fagossomo → grânulos específicos e azurófilos se fundem à membrana do fagossomo → hidrolases lisossômicas dos grânulos azurófilos digerem o material estranho *Depois da digestão, o material degradado é armazenado em corpos residuais ou exocitado *Acúmulo de neutrófilos mortos e de bactérias mortas resulta num exsudato amarelado: PUS *Neutrófilos segregam interleucina 1 (pirógeno – agente indutor da febre) → induz a síntese de prostaglandinas, que agem sobre o centro termorregulador do hipotálamo, resultando em FEBRE → consequência de uma inflamação aguda envolvendo resposta neutrófila maciça EOSINÓFILOS *Menos numerosos que neutrófilos – 2-4% do total de leucócitos *Aproximadamente mesmo tamanho que neutrófilos → em geral, o núcleo apresenta dois lóbulos *Apresentam funções importantes nas imunidades inata e adquirida *Possui vida curta: permanece 1 dia na corrente sanguínea e 6 dias nos tecidos *No sangue, estão em maior concentração à meia noite e menor concentração ao meio dia (devido a variações hormonais) *Defesa contra helmintos → helmintos estimulam os linfócitos Th2 a produzirem as citosinas interleucina 4 e interleucina 5 → a IL-4 promove o aumento de anticorpos IgE, que se ligam à superfície do helminto (deixando- o opsonizado) → a IL-5 ativa os eosinófilos, que se ligam ao imunocomplexo e secretam grânulos com componentes enzimáticos, que levam o helminto à morte *Grânulos específicos: contêm um cristaloide circundado por uma matriz menos elétron-densa → responsáveis pela refratividade dos grânulos (MO) → contêm 4 proteínas principais PROTEÍNA BÁSICA MAIOR: rica em arginina – corpo cristaloide (MBP) efeito citotóxico sobre protozoários e parasitas helmínticos lesiva ao epitélio brônquico fase tardia da reação alérgica desativa atividade anticoagulante da heparina papel importante na asma PROTEÍNA CATIÔNICA DOS EOSINÓFILOS efeito citotóxico sobre protozoários e parasitas helmínticos lesiva ao epitélio brônquico desativa atividade anticoagulante da heparina papel importante na asma PEROXIDASE DOS EOSINÓFILOS efeito citotóxico sobre protozoários e parasitas helmínticos gera radicais oxidantes na presença de peróxido de hidrogênio NEUROTOXINA DERIVADA DOS EOSINÓFILOS causa disfunção do sistema nervoso em organismos parasitários atividade da ribonuclease pode danificar neurônios com mielina presente OBS: • Histaminase: neutraliza ação da histamina • Arilsulfatas: neutralizam leucotrienos segregados por basófilos *Grânulos azurófilos: lisossomos → contêm hidrolases ácidas e outras enzimas que funcionam na destruição de parasitas e na hidrólise de complexos antígeno-anticorpo internalizados *Retículo endoplasmático, mitocôndrias e Golgi pouco desenvolvidos *Não são células especializadas para fagocitose de microrganismos → atividade defensiva realizada pela liberação do conteúdo de seus grânulos para o meio extracelular e fagocitose, além de destruição do complexo antígeno/anticorpo *São fonte importante de óxido nítrico → biomarcador para detecção de inflamação na via aérea *CORTICOESTEROIDES (camada cortical da adrenal): induzem diminuição imediata na concentração de eosinófilos no sangue e nos locais de inflamação → retarda passagem de eosinófilos da medula para o sangue BASÓFILOS *Núcleo volumoso com forma retorcida e irregular, lobulado, geralmente com aspecto em S *Citoplasma carregado de grânulos maiores que os dos outros granulócitos, o que promove escurecimento do núcleo *Os basófilos são granulócitos encontrados no sangue em pequena quantidade, variando entre 0 a 1% dos leucócitos *Apresentam funções importantes nas imunidades inata e adquirida *Participam das respostas alérgicas e no combate a helmintos *Membrana plasmática possui receptores FC para anticorpos IgE e IgG *Exposições subsequentes ao alérgeno e a ligação à IgE promovem a liberação dos vasodilatadores de seus grânulos → distúrbios vasculares associados à hipersensibilidade e à anafilaxia: participação incerta dos basófilos devido à sua baixa quantidade *Grânulos específicos: maior granulação → contêm várias substâncias HEPARINA: anticoagulante HISTAMINA e HEPARANSULFATO: vasoativasLEUCOTRIENOS: contração dos músculos lisos *Grânulos Azurófilos: lisossomos *Função semelhante à dos mastócitos → possuem os mesmos mediadores nos seus lisossomos e apresentam também receptores de IgE → participam de reações alérgicas da mesma forma que os mastócitos *A diferença básica entre os basófilos e os mastócitos está no fato de os basófilos serem encontrados no sangue (não típico do tecido conjuntivo) e na estrutura morfológica Agranulócitos *Núcleo com forma mais regular *Citoplasma não possui granulações específicas → podem apresentar grânulos azurófilos inespecíficos Distinguem-se 2 tipos: LINFÓCITOS e MONÓCITOS LINFÓCITOS *Constituem uma família de células esféricas com diâmetro variável: pequenos (mais abundantes) e grandes *Núcleo o esférico, às vezes com uma chanfradura → cromatina se dispõe em grumos grosseiros → núcleo aparece escuro em preparados usuais, o que favorece sua identificação *Citoplasma muito escasso, aparece como um anel delgado em volta do núcleo → cora-se em azul claro → pode conter grânulos azurófilos *Possuem morfologia semelhante, porém, dependendo das moléculas em sua superfície, podem ser separados em 2 tipos principais → B e T (com diversos subtipos) *Voltam dos tecidos para o sangue e recirculam novamente (ao contrário de outros leucócitos) *Principais células da imunidade adquirida/adaptativa → únicas células que expressam receptores de antígenos distribuídos clonalmente → apresentam receptor específico para cada antígeno *Encontrados no sangue contribuindo para 20-30 % dos leucócitos *Capazes de se movimentarem livremente no organismo via circulação sanguínea ou linfática LINFÓCITOS T *Possuem longo tempo de vida (anos) e são responsáveis pela defesa celular, produzindo linfocinas que agem direto sobre os antígenos *O nome linfócito T derivada das células serem dependentes do “timo” para o seu desenvolvimento *Funcionalmente, os linfócitos são separados em LT AUXILIARES (LThelper), LT CITOTÓXICO, LT SUPRESSOR → cada um deles possui receptores característicos (além do TCR que é padrão para as células T), que são identificáveis por técnicas imunológicas e que têm funções específicas → todas as células T possuem os receptores TCR e o CD3 *LT HELPER: possui receptor CD4 na superfície, que tem a função de reconhecer macrófagos ativados → principal alvo do vírus HIV → mensageiro mais importante do sistema imune: envia mensagens de ataque para os diversos leucócitos para realizar a guerra imunológica contra o agente agressor → a célula que interage com os macrófagos, reconhecendo o epítopo que lhe é apresentado → subtipos de LT helper (LT helper 1 e LT helper 2) secretam interleucinas distintas, cada uma com uma função específica LT helper 1: vinculado à resposta imune celular LT helper 2: vinculado à resposta imune humoral → estimulação do crescimento e proliferação de LT citotóxicos e supressoras contra o antígeno → estimulação do crescimento e diferenciação dos Linfócitos B em plasmócitos para produzir anticorpos contra antígenos → ativação dos macrófagos → auto estimulação *LT CITOTÓXICO: possui receptores CD8, que têm a função de reconhecer o MHC-classe-I (complexo de histocompatibilidade principal) expressada por células rejeitadas (transplantes e enxertos) → quando uma célula estranha entra no organismo, expressa o MHC-classe I na superfície, evidenciado por estímulos como o interferon gama → principal “soldado” do sistema imune, pois ataca diretamente as células estranhas que expressam o MHC-I e lesa a célula (destrói a membrana celular) → a resposta imune que se baseia na ativação e ataque das células CD8 é denominada de resposta imune celular específica → participa de reações de hipersensibilidade tardia (tipo IV), como as reações que caracterizam os testes intradérmico tipo PPD na pele → seu principal estimulador é a interleucina 2 (produzida pelo LT-helper 1), que causa a expansão clonal de linfócitos T citotóxicos monoclonais na RIC *LT SUPRESSOR: função de modular a resposta imune através da inibição → age através da inativação dos linfócitos T citotóxicos e helpers, limitando a ação deles no organismo numa reação imune → ativado pelo LT helper, controla a atuação deste, impedindo um desempenho excessivo → participa tolerância imunológica, mecanismo pelo qual o sistema imune impede que os leucócitos ataquem as próprias células do organismo → em caso de deficiência na produção ou ativação dos linfócitos T supressores, poderá haver um ataque autoimune ao organismo → os receptores de superfície encontrados são os CD3 e o CD8 IMUNIDADE CELULAR (IC) / RESPOSTA CELULAR *Sistema de defesa direto mediado pelas células para combater as infecções causadas por microrganismos que penetram nas células hospedeiras, local onde os anticorpos não podem alcançar → exemplos: todas as infecções virais e algumas bacterianas, como a tuberculose *Depende da ação dos linfócitos T → no contato com os antígenos, os linfócitos T são estimulados para produzir células filhas (CD4) → estas células T sensibilizadas podem se dividir em subpopulações especializadas para executar funções específicas → algumas são capazes de destruir o antígeno (células T citotóxicas), enquanto outras programam o organismo para que responda a um antígeno similar no futuro (células T memória) LINFÓCITOS B *Possuem vida curta (semanas) e são responsáveis pela defesa Humoral *Células que fazem parte de 5 a 15% dos linfócitos circulantes e se originam na medula óssea, desenvolvendo-se nos órgãos linfoides *O nome linfócito B é devido à sua origem na cloaca das aves na Bolsa de Fabricius *São células de núcleo grande e possuem o retículo endoplasmático rugoso e o complexo de Golgi extremamente desenvolvidos em seu citoplasma *Quando ativados, apresentam especialistas em síntese de gamaglobulinas → em repouso, estas organelas não estão desenvolvidas *Sua função é a produção de anticorpos contra um determinado agressor → anticorpos são proteínas denominadas de gamaglobulinas ou imunoglobulinas, que exercem várias atividades de acordo com o seu isotipo (IgG, IgM, IgA...). *Em repouso, não produzem imunoglobulinas, mas quando estimulados por interleucinas (como a IL-4 e a IL-1), sofrem expansão clonal e se transformam numa célula ativa – o PLASMÓCITO → plasmócitos possuem na sua ultraestrutura o RER e o complexo de Golgi desenvolvidos e o núcleo com aspecto de roda de carroça → secretam ativamente anticorpos específicos na resposta imune humoral (RIH) *Expressam o MHC classe II quando ela entra em contato com o antígeno → importante para a interação com os LT, pois o MHC-II reconhece o CD4 dos LT-helpers. → os LTCD4 ajudam na maior ativação do sistema imune, com a produção de inúmeras interleucinas indutoras RESPOSTA IMUNE MEDIADA POR ANTICORPOS (IA) / RESPOSTA HUMORAL *Ativada pelos antígenos que circulam no sangue e nos líquidos corporais *Uma defesa importante contra as bactérias *Este sistema depende da ação dos linfócitos B → a partir do contato com um antígeno e com a colaboração das células T auxiliares, os linfócitos B se transformam em plasmócitos e liberam anticorpos de linfócitos B de memória que oferecem proteção a longo prazo → cada anticorpo possui a mesma estrutura que o receptor do linfócito B que respondeu ao antígeno *Os anticorpos circulam pelo organismo e se unem com o antígeno, formando o sistema anticorpo/antígeno → a união provoca a inativação direta do antígeno ou a destruição do sistema antígeno/anticorpo por outros sistemas relacionados → uma vez destruídoo antígeno, as células T supressoras detêm a produção de anticorpos, enquanto as células de memória B e T seguem para expulsar futuras invasões por parte do mesmo antígeno COMPARAÇÃO CÉLULAS NK (NATURAL KILLERS) *Caracterizadas como linfócitos devido a similaridades morfológicas, funcionais e moleculares *Agem de modo semelhante aos linfócitos T citotóxicos → contudo, diferentemente destes, os receptores das células NK não são clonalmente distribuídos *Receptores não apresentam alta especificidade como ocorre com os receptores dos linfócitos B e T *Representam uma linha de defesa inespecífica, reconhecendo e levando à morte células infectadas por vírus, bactérias, protozoários intracelulares e células tumorais → função é matar as células que estão doentes sem prejudicar as células saudáveis *Secretam citocinas pró-inflamatórias → IL-1, IL-2 e interferon gama (ativam os macrófagos, aumentando sua capacidade de matar os antígenos fagocitados) *Ativação é regulada pelo equilíbrio entre sinais de ativação e de inibição *A citotoxicidade ocorre pela ação de enzimas perforinas e granzimas (desencadeiam a morte celular por apoptose) → eliminação dos reservatórios da infecção MONÓCITOS *Núcleo ovoide em forma de rim ou ferradura, geralmente excêntrico – mais claro que dos linfócitos, com 2 ou 3 nucléolos *Cromatina aparece em arranjo mais frouxo e delicado que nos linfócitos (característica mais constante) *Citoplasma basófilo com grânulos azurófilos (lisossomas) → podem preencher todo citoplasma - coloração acinzentada → com pequena quantidade de polirribossomas e RER pouco desenvolvido, muitas mitocôndrias e Golgi grande (formação dos lisossomas) *Superfície celular com muitas microvilosidades e vesículas de pinocitose *Monócitos do sangue representam uma fase na maturação da célula mononuclear fagocitária originada na medula → passa para o sangue, onde permanece alguns dias → atravessa parede dos capilares e vênulas e penetra em órgãos, onde se tornam macrófagos a partir da ação de citocinas e mediadores quimiotáticos (fazem parte do sistema mononuclear fagocitário) *Ao reconhecer o antígeno, o macrófago é ativado (interação de baixa especificidade) *Após a ativação, o macrófago emite pseudópodes e engloba o antígeno, prendendo-o *Presentes no sangue, constituindo-se de 3 a 8 % dos leucócitos circulantes *A diferenciação de um monócito em macrófago resulta em aumento do número de lisossomos aumento da capacidade fagocítica e antimicrobiana do macrófago *Macrófagos também atuam na recuperação de tecidos lesionados durante a inflamação Plaquetas *Corpúsculos anucleados *Derivados de células gigantes da medula óssea (megacariócitos) → MEGACARIOCITOPOIESE: processo de proliferação e maturação que ocorre na medula óssea a partir da célula pluripotencial a proliferação e a maturação do megacariócito são estimuladas pela TROMBOPOETINA (produzida no fígado e nos rins) → TROMBOPOIESE: processo de formação das plaquetas a partir do megacariócito maduro, com seguida liberação para a circulação mediada e estimulada pela trombopoetina baço e pulmões podem produzir plaquetas *Promovem a coagulação do sangue e auxiliam na reparação da parede dos vasos → evitam perda de sangue *Parâmetro: 200.000 - 400.000 plaquetas/milímetro cúbico de sangue *Vivem aproximadamente 10 dias *Nos esfregaços tendem a aparecer em grupos (aglutinação) → ESFREGAÇO: forma de preparo das células do sangue para estudo espalhamento de uma gota de sangue sobre lâmina células ficam estiradas e separadas, o que facilita observação em Microscópio Óptico *Apresentam parte transparente azul clara – HIALÔMERO → grânulos corados em púrpura – CROMÔMERO → hialômero contém microfilamentos de actina e moléculas de miosina, que proporcionam a contração das plaquetas → microtúbulos também compõem o hialômero *Sistema de canais (sistema canalicular aberto) se comunica com invaginações da membrana plasmática da plaqueta → facilita liberação de moléculas ativas armazenadas *Camada fora da membrana é rica em glicoproteínas e glicosaminoglicanas, promovendo adesividade *GRÂNULOS DENSOS / DELTA: armazenam ADP, ATP e serotonina retirada do plasma *GRÂNULOS ALFA: contêm fibrinogênio e fator de crescimento plaquetário, que estimula mitoses no músculo liso dos vasos e cicatrização de feridas *GRÂNULOS LÂMBDA: contêm lisossomas carregados com enzimas *HEMOSTASIA: visa impedir a perda de sangue → envolve a musculatura lisa do vaso lesado, plaquetas e fatores do plasma → coagulação do sangue → contração do músculo liso estimulada pela serotonina liberada pelas plaquetas *Participação das plaquetas na coagulação → AGREGAÇÃO PRIMÁRIA: plaquetas aderem ao colágeno do endotélio lesado, formando tampão plaquetário → AGREGAÇÃO SECUNDÁRIA: plaquetas do tampão liberam ATP indutor da agregação aumenta número de plaquetas → COAGULAÇÃO DO SANGUE: fatores do plasma, vasos lesados e plaquetas desencadeiam interação em cascata de 13 proteínas plasmáticas, como a fibrina rede fibrosa aprisiona eritrócitos, leucócitos e plaquetas, formando o coágulo → RETRAÇÃO DO COÁGULO: coágulo faz saliência para o interior do vaso e depois se contrai pela ação da actina, da miosina e do ATP das plaquetas → REMOÇÃO DO COÁGULO: parede do vaso se restaura protegida pelo coágulo, que é removido pela enzima plasmina *Depois de cumprirem com sua vida média, são destruídas e retiradas da circulação pelos macrófagos do sistema monócito-fagocítico (principalmente no baço e no fígado) OBS: HEMOGRAMA • a contagem diferencial de leucócitos circulantes, feita rotineiramente no hemograma, pode indicar a existência de uma grande variedade de doenças; da mesma maneira, a análise morfológica do núcleo e citoplasma dos leucócitos pode ser determinante para o diagnóstico de diferentes doenças e síndromes
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