Quimioterapia e Células Tronco no Câncer

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Paula Dolinski, ATM 25
QUIMIOTERÁPICOS
⇒ Terapia do câncer;
⇒ Células tumorais ao longo do
desenvolvimento do câncer vão se
tornando mais diferentes → células muito
diferentes (há até especializações : Lógica
Tecidual) acabam se complementando e
formam uma comunidade (Efeito de
comunidade);
⇒ Tratamento precoce é mais eficaz, pois
as células não tem todas essas
diferenciações;
⇒ Fundamental conhecer as diferentes
especializações das células do tumor para
poder utilizar os quimioterápicos e outras
terapias mais eficientes;
⇒ Agentes Antineoplásicos → + comuns:
Inibidores mitóticos
Ação → atingir as células em alta
proliferação (princípio da quimioterapia em
geral);
⇒ Quimioterápicos Convencionais:
Diferentes tipos e alvos celulares;
Atacam as células cancerosas,
porém causam efeitos colaterais nas
células sadias → perda de cabeço,
problemas no trato gastrointestinal;
Podem provocar resistência a
múltiplas drogas;
OBS: RESISTÊNCIA A MÚLTIPLAS DROGAS
(MDR)
⇒ Principal motivo da falta de êxito na
quimioterapia;
⇒ Células tratadas pela 1 vez com
quimioterápicos podem desenvolver
características novas:
Aumento da capacidade
antioxidante;
Superexpressão de proteínas de
efluxo → EX: Proteína PGP/Glicoproteína P
(ou ABCB1)
PGP comum nas células que
adquirem o fenótipo MDR no câncer;
⇒ PROTEÍNAS DE EFLUXO: Responsáveis
pela falha terapêutica
⇒ Ação:
Extrusão dos quimioterápicos→
conseguem jogar para fora os esses
quimio, fazendo que a sua concentração no
meio intracelular diminuia e não seja o
suficiente para matar as células tumorais.
Resistência, inicialmente, a 1
quimioterápico, mas isso se estende para
os outros → depois que as células
conseguem a super expressão dessas
glicoproteínas, consegue impedir a ação
de outros quimio.
⇒ Têm sido relacionadas com as células
tronco;
● Células Tronco:
⇒ Podem ser:
Totipotentes → podem originar
qualquer tipo de célula, inclusive, aos
anexos embrionários;
Pluripotentes → podem dar origem
a inúmeras células, exceto os anexos
embrionários;
Multipotentes → originam muitos
tipos celulares;
Paula Dolinski, ATM 25
⇒ Células tronco no câncer → tem
participação nessas doenças
Não sabem se as células tronco se
transformam em células tumorais ou se são
células somáticas que viram tumorais e,
depois, adquirem características tronco;
⇒ Características tronco:
Baixa capacidade de proliferação
→ costumam ser atingidas pouco pelos
quimioterápicos convencionais (atingem
células com alta proliferação) → resistam
ao tratamento;
Alta capacidade de gerar novas
células iguais a elas;
Não são sensíveis à quimioterapia;
Células tronco são relacionadas ao
fenótipo de resistência → tem maior
chance de ~superexpressar as proteínas
de efluxo;
⇒ Ação:
Tratamento convencional→mata as
células somáticas, mas não as tronco:
Recorrência do tumor (células tronco
popularizam novamente o tumor);
Tratamento convencional + drogas
que eliminam as células tronco tumorais→
Remissão do câncer (morte de “todas” as
células tumorais);
● Drogas inteligentes:
⇒ Drogas com alvos mais específicos e
que talvez ultrapassem o fenótipo de MRD;
⇒ Características:
Melhoram a qualidade de vida;
Agem diretamente nas alterações
moleculares responsáveis pelo
desenvolvimento do tumor;
Mais eficazes no tratamento.