Parasitologia - Plasmodium

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Malária – Plasmodium
● Agente Etiológico: Gênero – Plasmodium;
● Parasita e Homem: P. falciparum; P. vivax; P. malariae e ovale;
● Hematoparasitose; Ocorrência sazonal; Áreas tropicais e subtropicais.
Ciclo Biológico:
Vertebrados – Humanos:
Esporozoitos infectantes inoculados pelo vetor no momento do respasto sanguíneo ->
corrente sanguínea. Eles possuem motilidade devido a proteínas na superfície dele – proteínas
circum-esporozoitos (CS) e proteína adesiva relacionada com a trombospondina (TRAP), que
também são essenciais p/ invadir as células hospedeiras. Eles podem penetrar nas células sem se
desenvolverem-la, apenas nos hepatócitos (30 min após infecção). A proteína CS liga-se a
proteoglicanos c/ cadeias heparan-sulfato nos hepatócitos invadem (ele chega passando
pelas células de Kuppler espaço de Disse Hepatocitos) Diferenciam em pré-eritrocíticos
X por reprodução assexuada Esquizogonia Origina esquizontes teciduais Merazoitos
que invadem eritrócitos. Fase pró-eritrocítica, pré-eritrocitica ou tissular – precede ciclo
sanguíneo.
O desenvolvimento das espécies dura 1 semana p/ P.F e P.V; e 2 semanas p/ P. malariae; Já P.v e
P.o podem gerar esporozoitos que desenvolvem rápidos ou outros que ficam em estado de
latência no hepatócito (Hipnozoitos) – responsáveis pelas recaídas tardias.
Ciclo Eritrocítico: Inicia com invasão dos Merozoitos nos eritrócitos por meio da interação com
receptores, sendo que para P. f ocorre com os glicoforinas e P. v com glicoproteína do grupo
sanguíneo Duffy.
P.v invade apenas reticulocitos e p. f invade hemacias de todas idades, e p. m hemacias
maduras. Desenvolvem por esquizogonia novos merozoitos que invadirão outros eritrócitos
Após algumas gerações se diferenciam em sexuados Gametócitos que não se dividem e se
desenvolvem no vetor p/ originar os esporozoitos. O ciclo sanguíneo repete varias vezes a cada
48h. Fonte de nutrição – Hemoglobina e componentes do plasma – glicose, metionina, triotina,
acido paraminobenzoico (PABA).
Hemoglobina: Ingestão ocorre através da organela Citostoma; digestão dentro do vacúolo com
formação do pigmento malárico/ hemozoina (Ferriprotoprofiria IX, metemoglobina e proteínas
plasmodiais) que sera liberado com rompimento dos eritrócitos.
Invertebrado – Inseto:
Atraves do repasto sanguíneo a femea anofelino ingere o Gametócitos. Ciclo
sexuado/Esporogônico. Intestino médio Aumenta PH por baixa pressão de CO2 estimula a
gametogênese diferença em gametas extracelulares Gametócitos F vira macrogameta e M
passa por processos explagelação originando 8 microgametas após 20-30 min um microgameta
fecunda um macrogameta zigoto após 24h movimenta-se por contrações – Oocineto
Atravessa membrana peritrofica e atinge a parede do intestino médio Encista Denomina-se
oocisto Divisao esporogônica c/ 9 a 14 dias ruptura da parede do oocisto que libera
esporozoitos disseminando pelo corpo pela hemolinfa ate alcançar células glandulares salivares
que atinge canal central e ingressam no ducto salivar p/ serem injetados junto com a saliva.
Transmissão:
● Fêmea do mosquito anofelinos (gênero anopheles);
● Primatas não humanos podem ser reservatórios p/ P. malariae;
● C/ baixa frequência por transfusão sanguíneo, compartilhamento de seringas, acidentes de
trabalho, infecção congênita;
Morfologia:
● Esporozoíto: Alongado, membranas com 2 camads sendo a externa formada pela proteína
CS, complexo apical com organelas roptrias e micçãomemos
● Exo-eritrocitica: S/ organelas, arrendondado, “trofozoito”;
● Merozoito: Parecidas com esporozoitos porem menores e arredondadas e membrana
externa com 3 camadas;
● Eritrociticas: Gametocito;
● Microgametas: Célula flagelada originaria do processo de exflagelação com membrana que
envolve o núcleo e único flagelo;
● Macrogameta: C/ estrututa proeminente na superfície .
● Oocineto: Alongada, aspecto vermiforme, móvel, núcleo volumoso e excêntrico;
● Oocisto: Esferica, grânulos pigmentados no interior, envolto por capsula, pode ter parede
quitinosa quando aderida ao intestino médio.
Imunidade:
Resistência Inata: Absoluta – Proteção completa, relativa – infecção autolimitada. A ausência de
alguns receptores específicos na superfície dos eritrócitos impede a interação do merozoítos.
Polimorfismo genéticos como na Anemia falciforme confere proteção a pessoas que podessuem
traço falciforme – Heterozigotico (KbAs) do que p/ Homozigotiso (HbAA), pos nesses eritrócitos o
nível de K+ intracelular esta reduzido em virtude da baixa afinidade da hemoglobina S pelo O2 o
que causa morte do parasita. Nas talessemias, proporções elevada de cadeia gama ou delta
também imoede desenvolvimento do parasita. Deficiencia de glicose – G- fosfato-desidrogenase
impede por efeitos oxidante, forma metemoglobina – toxica;
Imunidade Adquirida: Em áreas onde o P. f é predominante recém-nascido são protegidos de
malária grave nos 3 primeiros meses de vida, devido a transferência de IgG da mae imune.
Tambem pelo elevado nível de hemoglobina fetal, deficiência em PABA. Após esse período são
suscetíveis a malária grava, sendo fatais nos 2-3 anos;
Mecanismo de resposta: Na fase aguda, desencadeada forte resposta contra os diferentes
estágios. Os esporozoitos induzem na produção de AC contra proteína CS, bloqueando na
motilidade. No desenvolvimento em hepatócitos há o desenvolvimento de resposta pela
citotocidade dos linfócitos ou pelas citocinas IFN-y, IL-1, IL-6 e TNF-alfa;
Patogenia: Ciclo eritrócito assecuado responsável pelas manifestações clinicas, passagem pelo
fígado não é patogênica. As formas clinicas ocorrem da:
Destruição dos eritrócitos parasitados: Desenvolvimento da anemia;
Toxicidade resultante da liberação de citocinas: Febre resulta da liberação de pirogênio
endógeno pelo monócitos e macrófagos. Material glicolipidico semelhante a toxina bacteriana
liberada após ruptura do equizonte, como a hemozoina, induzem a liberação de citocinas (TNF,
IL-1, 6, 8) que são associadas a febre e mal estar.
Elevada concentração de TNF-alfa na P. v e P.f, demonstra que ela tua sobre o endotélio e induz
moléculas de citoaderencia que a causam lesão endotelial com extravasamento de liquido p/
espaço intertisticial de estruturas como alvéolos e glomérulos – malária grava pulmonar e renal. As
citocinas inibem glicogênese. Hipoglicemia e causa efeitos na placenta, e aumenta produção de
NO pelos leucócitos, musc. Liso, micróglia e endotelio vascular pela enzima síntese, agindo como
potente inibidor da função celular – pode gerar coma;
Sequestro dos eritrócitos parasitados na rede capilar: No desenvolvimento esquizogônico pela
P. f induz modificação que auxiliam na adesão a parede endotelial, por meio da proteína 1, sendo
que interage com ICAM-1 no cérebro, Cd36 na microcirculação e consequentemente diminuição
do fluxo sanguíneo (o2), metabolismo anaeróbico e acidose láctica – insuficiência renal aguda,
hepatite. Pode gerar lesão – no endotélio desencadeado cascata de coagulação – fenômenos
hemorrágicos;
Lesao capilar por deposição de imunocomplexos: Glomerulonefrite – transitória e autolimitada.
Quadro Clinico:
● Periodo de incubação: 9-14 dias P.f ; 12-17 dias P.v ; 18- 40 dias P. m e 16-18 P.o;
● Fase sintomática inicial: Mal-estar, cefaleia, cansaço e mialgia e clássica febre da malária;
● Ataque parovistica aguda (ruptura das hemácias): calafrios e sudorese, acompanhada de
fase febril (41 graus), após reduz a febre e sudorese profunda e fraqueza intensa;
● Febre intermitente de acordo com ciclos eritrocíticos;