Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)

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INFLAMAÇÃO E DOENÇAS FEBRIS| GUILHERME GOMES (@GUI.GS) 
 
 
LÚPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES)
INTRODUÇÃO 
 
• Não são todos os casos que são graves, tendo pacientes 
com manifestações apenas de dermatites e AR (Doença 
Multifacetada). 
• Pode inflamar qualquer órgão (neurite, vasculite, 
nefrite, plaquetopenia grave, trombose, entre outros) e 
levar à quadros de sangramentos graves. 
• Leva a formação de imunocomplexos que podem se 
depositar em vários locais. 
• “Mãe das colagenoses”. 
• Doença cada vez mais frequente. 
• Doença crônica, autoimune (produção de vários 
anticorpos) e sistêmica. 
• Não é órgão específico. 
• Existem na verdade 3 formas de doença: Lúpus 
Eritematoso Sistêmico, Lúpus Cutâneo e Lúpus 
Fármaco Induzido (efeito adversos, quadro que simula 
a doença). 
EPIDEMIOLOGIA 
 
• Mais comum em mulheres jovens (15 – 35 anos). 
• Associado à questão hormonal feminino. 
• Não é considerado uma doença rara mais. 
• A exposição solar tem sido considerada um fator de 
risco de LES. 
 
 
 
 
 
 
ETIOPATOGENIA 
 
• Doença multifatorial. 
• Ocorre a perda de tolerância imunológica com o 
desenvolvimento da LES. 
• Parentes de 1º grau com LES: risco maior. 
• Sistema Complemento: opsoniza os antígenos para ele 
sejam fagocitados e eliminados. Logo sua deficiência, 
deixa o organismo mais exposto. 
• Dosagem dos componentes do complemento: avaliar a 
atividade da LES. 
• Fármacos e Tabagismo: podem levar à reativação do 
LES. 
• Tende a exacerbar na gravidez devido ao aumento de 
estrogênio e prolactina. 
 
• Prevalece a resposta humoral. 
• Hiperativação de linfócitos B (plasmócitos). 
• Produção de autoanticorpos elevada. 
 
 
 
 
 
 
 
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INFLAMAÇÃO E DOENÇAS FEBRIS| GUILHERME GOMES (@GUI.GS) 
 
 
FISIOPATOLOGIA 
 
• Situação normal: indivíduo com predisposição que é 
exposto a gatilhos ambientais, iniciando a produção de 
autoanticorpos (perda da 1ª tolerância), podendo a 
princípio não produzir doença, ao ocorrer a perda da 2ª 
tolerância imunológica, iniciam as manifestações 
clínicas. 
• Pode inflamar qualquer região do corpo por ativação e 
deposição de imunocomplexos. 
• Diminuição de células T citotóxicas: relacionada à perda 
de regulação da resposta imunológica (perda da 
tolerância imunológica). 
• Padrão predominante é o tipo Th2. 
 
• O ideal é não deve ficar pedindo exames para quem não 
tem clínica, uma vez que não há remédio para prevenir 
o LES, bem como diminuir os autoanticorpos. 
• OBS: Não solicita autoanticorpo se não tiver clínica, pois 
pode dar positivo. 
• Uma vez com manifestações clínicas, solicitar exames, 
como FAM e autoanticorpos. 
 
• Autoanticorpos se agregam e formam imunocomplexos, 
os quais se depositam em órgãos alvos, levando a um 
intenso processo inflamatório e com grande ativação da 
via da cascata do complemento, que também se 
deposita nessas regiões e ativação da agregação 
plaquetária, elevando tendencia à fenômenos 
tromboembólicos. 
• Os imunocomplexos fazem quimiotaxias com vários 
fatores inflamatórios, com grande liberação de citosinas 
inflamatórias, levando à um processo inflamatório 
crônico. 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS 
 
 
 
 
 
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• Na doença Rosácea a vermelhidão é continua na face e 
no LES o sulco naso-labial é polpado. 
• A anemia mais comum é a Anemia de Doenças Crônicas 
e Ferropriva, com VCM e HCM normais, porém não é a 
mais especifica. 
• A mais especifica / sugestiva é a Anemia Hemolítica, 
com coombs direto positivo. 
• Poli Artrite Lúpica, geralmente, é não erosiva e 
deformidades (raramente pode ter). 
 
CRITÉRIOS CLASSIFICATÓRIOS 
 
• 4/11 critérios classificavam com LES. 
• Alta especificidade, mas baixa sensibilidade. 
 
 
 
 
• Sintomas de acometimento renal: urina espumosa, 
oliguria, edema de MMII, anasarca. 
 
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• Síndrome do Anticorpo Antinúcleo Idiopático: FAM + 
em pessoas saudáveis. 
• O resultado + não implica necessariamente em 
autoimunidade. 
 
 
 
• Anti-Ro: ficar atento em gestantes, pois pode atravessas 
a barreira placentária (Cardiopatia Neonatal). 
• OBS: Único momento que é indicado solicitar FAM sem 
manifestações clinicas é na gestação. 
• OBS: Usar a Hidroxicloroquina durante a gestação. 
 
 
 
 
 
 
 
 
TRATAMENTO 
 
 
• Paciente com LES, mas que deseja engravidar: 
1. Estar em remissão de doença em pelo menos 6 meses. 
2. Dispostas a fazer acompanhamento de pré-natal em 
alto risco. 
3. Não estar fazendo uso de medicamentos 
teratogênicos. 
• OBS: Preferível ACO sem estrogênio, pois o LES por si 
só já aumenta os ricos de coagulação. 
 
 
 
 
 
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• CORTICOIDES: 
a. Diminui muito a morbimortalidade com o tratamento. 
b. A posologia depende do grau de crise, sendo o ideal, 
após a crise, deixar na menor dose possível ou fazer o 
desmame completo (gradual) usando apenas os 
imunossupressores, pois a longo prazoe em altas 
doses, os efeitos colaterais são tóxicos. 
c. Flares grave: a dose deve ser maior. 
d. O corticoide e um excelente medicamento, porém 
quando utilizada em doses muito alta e por um longo 
período de tempos pode causar diversas comorbidades 
(efeitos tóxicos). 
e. Dose recomenda: 7,5 mg/dia. 
f. Oral: Prednisona. 
 
• HIDROXICLOROQUINA (HCQ): 
a. Recomenda para todos pacientes com LUPUS, salvo 
contraindicações. 
b. Deve ser utilizada em associação a outros 
medicamentos. 
c. Em quadros leves cutâneos, pode ser utilizada 
isoladamente. 
d. Diminui a morbimortalidade, os riscos de fenômenos 
tromboembólicos, a frequência de flares. 
e. Raramente causa problemas de retina, sendo 
recomendando fazer o exame oftalmológico no início 
do tratamento e o segundo após 5 anos, se normal, 
passa a fazer anualmente e, se tiver alteração, 
suspende. 
f. Contraindicado em paciente com retinopatias. 
g. Seguro na gestação, protegendo contra Lúpus 
Neonatal. 
h. Dose máxima: 400 mg/dia no adulto. 
i. OBS: Difosfato de Cloroquina: causa muita retinopatia, 
sendo substituída pela Hidroxicloroquina. 
 
• METOTREXATO: 
a. Utilizado em pacientes com quadros articulares 
importantes, como Artrite Lúpica. 
É teratogênico. 
• AZATIOPRINA: 
a. Imunossuporessor importante para quadro 
hematológicos mais graves, Artrite Lúpica e quados 
cutâneos mais graves (Cerosites). 
 
 
• TALIDOMIDA: 
a. Extremamente teratogênico. 
b. Usada para o tratamento de lesões cutâneas. 
 
• OBS: O tratamento de lesões ameaçadoras para o 
paciente deve incluir altas doses de 
imunossupressores, seguido por doses baixas e doses 
de manutenção, a fim de prevenir a reativação da 
doença. 
• Os flares devem ser tratados de acordo com a 
gravidade das crises. 
• Para manutenção do tratamento, o Corticoide deve ser 
reduzido para até 7,5 mg/dia ou retirar o 
medicamento. 
• Pacientes que não respondem a Hidroxicloroquina ou 
quando utilizada isolada não é suficiente, deve-se 
adicionar outro imunossupressor. 
• Belimumabe e Ritucimabe podem ser utilizados em 
caoss refratários, bem como em tratamento 
convencionais. 
 
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NEFRITE LÚPICA 
• Acometimento renal no Lúpus. 
 
• BIOPSIA RENAL: 
 
• Tirando a classe VI, a mais grave é a classe IV (50% dos 
glomérulos acometidos) e depois a classe III. 
• Classe V: apresente em combinação com a classe IV. 
• Classe VI: paciente em hemodiálise com rim terminal 
(nefrite esclerosante avançada). 
 
CLASSE II: 
 
 
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• Importante o diagnóstico precoce. 
• Sempre solicitar um EAS para pensar em Lúpus com 
alterações renais, sendo importante observar sinais da 
síndrome nefrítica (urina espumosa, anasarca, 
oliguria). 
• Paciente com suspeita: faz proteinúria de 24 horas, se 
aumentada, encaminhar para a biopsia renal para 
avaliar o grau da nefrite lúpica. 
• Quando o médico suspeita de nefrite lúpica no 
paciente, o padrão-ouro é fazer incialmente a biopsia, 
porém, se não for possível, é indicado iniciar o 
tratamento com base nos achados clinico-laboratoriais 
(interferência clínica). 
• Forma grave: proteinúria muito elevada, EAS rico e 
comprometimento renal. 
• Forma leve: proteinúria pouco elevada, EAS pobre e 
hematúria leve. 
CLASSE III ou IV: 
• FASE DE INDUÇÃO TERAPÊUTICA (dura 6 meses): 
interna e faz infusão. 
a. Metilprednisolona – 750 mg a 1g em adultos por 3 dias 
e, no 4º dia, associar a Ciclofosfamida (CYC) – 2 formas 
de utilizar – ou Microfenolato de Mofetila (MMF), 
infusão mensal ou quinzenal. 
OBS: No Brasil, o esquema de dose é mais alto, utilizando 
de 500 a 1000 mg mensal por 6 meses. 
• FASE DE MANUTENÇÃO 
a. Microfenolato de Mofetila (MMF) ou Azatioprina. 
CLASSE V: 
 
• Geralmente o mesmo da classe III e IV, mas depende e 
como a doença se manifesta. 
• Forma grave: terapêutica da classe III e IV. 
• Forma leve: Corticoide oral associada à 
imunossupressor. 
 
 
 
 
 
• “Hurry up and wait”: começar o tratamento rápido, 
mas ter paciência, pois irá melhorar devagar. 
• OBS: Pacientes com Lúpus devem ter suas 
comorbidades tratadas, bem como controle de PA e 
colesterol, por exemplo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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