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Fisiologia feminina antes da gravidez, hormônios femininos e fisiologia da gravidez Anatomia fisiológica dos órgãos sexuais femininos: • Reto se localiza atrás do útero, e as vezes na gravidez a mulher fica constipada por conta de compressão feita pelo útero que cresce • Tuba uterina, ovários, bexiga, sacro, púbis também se relacionam com útero Oogênese e desenvolvimento folicular nos ovários: • Desenvolvimento embrionário → cells germinativas primordiais → migram para a superfície externa do ovário → formam epitélio germinativo • Um ovo em desenvolvimento (oócito) diferencia-se em um óvulo maduro (óvulo) através de uma série de etapas → oogênese • No nascimento, o ovário contém cerca de 1 a 2 milhões de oócitos primários: alguns sofrem atrésia e outros vão ser folículos que vão se desenvolver e participar da ovulação • Células germinativas sofrem mitoses, formando as ovogônias, que sofrem mitoses e crescem, evoluindo para ovócito primário, que inicia um processo de meiose, que vai ser paralisado na prófase, e as células entram em repouso • Essa 1ª- meiose começa no período embrionário, e continua/ termina na puberdade (oócito primário se transforma em secundário) • A 2ª meiose só se completa se o oócito secundário for fecundado • Mudanças da puberdade levam a maior produção do GnRH, que estimula gonadotrofinas (FSH e LH) • Na puberdade, com a produção de FSH e LH, ocorre estimulação no ovário, e a meiose se completa • 23 cromossomos formam o oócito secundário e o restante vai para o glóbulo polar • Mulheres liberam um glóbulo polar, com menos citoplasma, e mais citoplasma vai para uma célula, para que ela tenha maior quantidade de material nutritivo • Depois da ovulação (liberação do oócito secundário), o oócito pode encontrar o sptz (geralmente na ampola da trompa de falópio); o sptz penetra e a 2ª meiose se completa, e outro glóbulo polar vai ser liberado = formação do zigoto Sistema hormonal feminino: • Hipotálamo: GNRH – hormônio liberador de gonadotropina – estimula hipófise • Hipófise: FSH (hormônio folículo estimulante) e LH (hormônio luteinizante) -estimula ovários • Ovários: estrogênio e progesterona • FSH estimula crescimento do folículo; LH estimula o momento da ovulação; • Folículo sai e restos celulares formam corpo lúteo, que continua produzindo estrogênio, progesterona e inibina, e eles 3 inibem a adenohipófise e o hipotálamo • Na fase pré ovulatória, que teve o crescimento do folículo e está chegando perto da ovulação, ocorre um feedback positivo, e as quantidades maiores de estrogênio começam a estimular cada vez mais a adenohipófise, e ocorre o pico de LH • Menopausa: esgotamento dos folículos, que produzem estrogênio e progesterona; mulher perde capacidade de sintetizar esses hormônios = FSH e LH ficam aumentados para tentar estimular o ovário, principalmente LH • Mulheres que fazem histerectomia total (retirada do útero + ovários) = reposição hormonal pois pode ter risco de osteoporose precoce, por ex Ciclo ovariano mensal e função dos hormônios gonadotrópicos: • Os anos reprodutivos normais da mulher se caracterizam por variações rítmicas mensais da secreção dos hormônios femininos → ciclo sexual mensal feminino: → dura em média, 28 dias: • Pode ser curto como 20 dias; ou • Longo como 45 dias em algumas mulheres; • Primeira menstruação = menarca Hormônios gonadotrópicos e seus efeitos nos ovários: • As mudanças ovarianas que ocorrem durante o ciclo sexual dependem dos hormônios gonadotrópicos FSH e LH • Se não houver pico de LH antes da ovulação ela não ocorre; a mulher pode até ter menstruação, mas será um ciclo anovulatório – folículo não foi ovulado/ liberado • Entre os 9 e 12 anos de idade, a hipófise começa a secretar progressivamente mais FSH e LH, levando ao início de ciclos sexuais mensais normais, que começam entre 11 e 15 anos de idade → puberdade • O FSH e o LH estimulam suas células-alvo ovarianas → síntese de hormônios sexuais • Na puberdade o ovário contém cerca de 300 mil oócitos, mas apenas 400 a 500 folículos se desenvolvem, o restante degenera Puberdade: • Durante toda a infância, acredita-se que as células da granulosa ofereçam nutrição ao oócito e secretem um fator inibidor da maturação do oócito que o impede de completar a primeira divisão meiótica • Puberdade – FSH e LH da hipófise anterior começam a ser secretados em quantidades significativas → crescimento dos ovários e folículos Crescimento do folículo ovariano – fase “folicular” do ciclo ovariano: • Aumento moderado do ovulo e proliferação de células da granulosa (ficam em volta do oócito e quando ele for liberado formam a coroa radiata) • Células derivadas do interstício ovariano agrupam-se por fora das células da granulosa levando ao aparecimento da teca interna (que secretam estrogênio e progesterona) e a teca externa que forma uma cápsula de tecido conjuntivo ao redor do folículo • A massa de células da granulosa secreta o liquido folicular rico em estrogênio, o acumulo deste liquido leva ao surgimento do antro (cavidade); o acumulo de liquido é tao grande que forma um pedículo (cumulus do óvulo) • O FSH está o tempo todo estimulando o desenvolvimento do folículo • O LH estimula a ovulação principalmente • Na cápsula que envolve o folículo começa a haver produção de enzimas proteolíticas que vão enfraquecer cápsula, e começa a ter muito acúmulo de líquido, transudação de plasma no folículo através da liberação de prostaglandinas vasodilatadoras, e a região acaba de rompendo, e o folículo é liberado Ovulação: • Após uma semana ou mais de crescimento (mas antes de ocorrer a ovulação), só um dos folículos começa a crescer; os outros 5 a 11 involuem – atrésia • A ovulação na mulher que tem ciclo sexual de 28 dias se dá em torno de 14 dias depois do início da menstruação • O LH é necessário para o crescimento folicular final e para a ovulação • Cerca de 2 dias antes da ovulação a secreção de LH aumenta 6 a 10 vezes • FSH aumenta de 2 a 3 vezes • Pico de LH é necessário para a ovulação • Sem o LH, mesmo quando grandes quantidades de FSH estão disponíveis, o folículo não progredirá ao estágio de ovulação • O LH tem ainda efeito específico nas células da granulosa e tecais, convertendo-as principalmente, em células secretoras de progesterona (a secreção de estrogênio começa a cair cerca de 1 dia antes da ovulação) • As pílulas anticoncepcionais contém estrogênio e progesterona, e fazem uma inibição, impedindo o pico de LH, pois a ingesta desses hormônios continuamente tem esse efeito RESUMO: • 1 – crescimento rápido do folículo, onde somente 1 progride para o estado de folículo maduro, e os outros sofrem atresia • 2 – secreção de estrogênio cai após fase prolongada de sua secreção excessiva • 3 – início da secreção de progesterona • 4 – ovulação • Descamação (vasoespasmo no tecido com necrose) → corpo lúteo com baixa produção de estrogênio e progesterona → involução do corpo luteo → aumento de FSH e LH → estrogênio cresce bastante nessa 1ª fase do ciclo → logo antes da ovulação a secreção de estrogênio cai um pouco e a de progesterona começa a aumentar → pico de LH e FSH → depoisda ovulação fica o corpo lúteo → produz progesterona (mais), estrogênio e inibina → proliferação de células que acumulam muito glicogênio e ficam entumescidas (células deciduais = ricas em nutrientes) para nutrir o zigoto que vai se implantar • O zigoto leva dias para ir da trompa ate o útero, e nesses dias se alimenta de secreções uterinas produzidas no epitélio secretor, que é estimulado pela progesterona; logo depois nida no tecido que a progesterona estimulou bastante para que houvessem células deciduais para nutrir o zigoto • A TE corporal da mulher aumenta1,5 - 2 graus celsius no dia da ovulação • Os androgênios produzidos nos folículos se difundem das células da teca para as células da granulosa onde são convertidos pela aromatase em estrogênios (a aromatase é estimulada pelo FSH); isso ocorre pois células da teca não tem aromatase • Durante a fase lútea do ciclo muito mais progesterona é formada do que pode ser convertida em androgênios por enzimas; logo, começa a sobrar progesterona • O LH estimula a produção de androgênios pelas células da teca Corpo lúteo – fase lútea do ciclo ovariano • Horas depois da expulsão do óvulo do folículo, as células da granulosa e tecais remanescentes se transformam em células luteínicas – luteinização (repletas de inclusões lipídicas que lhes dão aparência amarelada) • As células da granulosa no corpo lúteo produzem progesterona e estrogênio • As células tecais – androgênios androstenediona e testosterona (estes são convertidos pela aromatase em estrogênios nas células da granulosa) • O corpo luteo (ou corpo amarelo) forma-se após a libertação do oócito na ovulação a partir das camadas do folículo que permanecem no ovário; se não houver fecundação entra depois em regressão • Se houver fecundação, ele continua presente secretando hormônios, continua tornando as camadas do endométrio espessa para que haja nutrição do zigoto implantado Secreção pelo corpo lúteo – uma função adicional do LH: • O corpo lúteo – altamente secretor de progesterona e estrogênio • Uma vez que o LH (principalmente o secretado durante o pico ovulatório) tenha agido nas células da granulosa e tecais, causando a luteinização, as células luteínicas recém-formadas parecem estar programadas para seguir a sequencia pré-ordenada de: • 1 – proliferação • 2 – aumento • 3 – secreção • 4 – degeneração – tudo isso ocorre em aproximadamente 12 dias (formação do corpo albicans que é substituído por tecido conjuntivo) • Quando degenerar há parada de produção de progesterona e estrogênio, e FSH e LH ficarão livres para aumentar denovo, pois estavam sendo inibidos pela inibina, estrogênio e progesterona Involução do corpo lúteo e início do próximo ciclo ovariano: • O estrogênio, em especial, e a progesterona, em menor extensão, tem potentes efeitos de feedback na hipófise anterior, mantendo intensidades secretoras reduzidas de FSH e LH • Corpo lúteo – secreta inibina – inibindo secreções de FSH – induzindo degeneração – involução do corpo lúteo • A involução final normalmente se dá ao término de quase 12 dias exatos de vida do corpo lúteo, (26º dia do ciclo), dois dias antes de começar a menstruação → início de um novo ciclo. • A parada de secreção de estrogênio, progesterona e inibina pelo corpo lúteo remove a inibição por feedback da hipófise que volta a secretar FSH e LH. Funções dos hormônios ovarianos: • B-estradiol é o principal estrogênio secretado pelos ovários. • A progestina mais importante secretada pelos ovários é a progesterona. (geralmente a progesterona é secretada em quantidades significativas, apenas durante a segunda metade de cada ciclo ovariano, pelo corpo lúteo) • Estrogênio e progesterona são transportados no sangue ligados a proteínas plasmáticas. • O fígado conjuga os estrogênios para formar glicuronídeos e sulfatos e parte desses produtos é excretado na bile. • A redução da função hepática aumenta a concentração de estrogênio, aumentando sua atividade no corpo. • Após ter sido secretada quase toda a progesterona é degradada em pregnanediol (o fígado é o principal local desta degradação). • Uma porcentagem do pregnanediol é eliminado na urina – medida indireta dosada para saber o nível de progesterona da mulher Efeito dos estrogênios: • Na puberdade os ovários, trompas de falópio, útero e vagina aumentam de tamanho várias vezes. • Ocorre depósito de gordura no monte pubiano e grandes lábios. • Ocorre proliferação acentuada das células endometriais e grande desenvolvimento das glândulas que ajudarão na nutrição do óvulo implantado • Aumentam o número de células epiteliais ciliadas que revestem as trompas de falópio (ajudam a propelir o óvulo para o útero) • Efeito do estrogênio nas mamas: • Desenvolvimento dos tecidos estromais das mamas. • Crescimento dos sistemas de ductos. • Obs: a progesterona e a prolactina que determinam o crescimento e a função final dessas estruturas • Efeito do estrogênio nos ossos: • Os estrogênios inibem a atividade osteoclástica nos ossos estimulando o crescimento ósseo. • Efeitos do estrogênio: • Aumenta o depósito de proteinas nos tecidos • Aumentam o depósito de gorduras nos tecidos (mamas, tecido subcutâneo, glúteos) • Aumentam o metabolismo corporal • Pele desenvolve textura macia e lisa • Assim como a aldosterona causa retenção de sódio e água nos túbulos renais Efeitos da progesterona: • Promove alterações secretoras no útero. • A progesterona diminui a frequência e a intensidade das contrações uterinas, ajudando, assim, a impedir a expulsão do óvulo implantado. • A progesterona promove também aumento da secreção pelo revestimento mucoso das trompas de falópio, o que ajuda na nutrição do óvulo. • Promove o desenvolvimento dos lóbulos e alvéolos das mamas, porém não faz com que os alvéolos secretem leite. (prolactina) • Em mulheres com ameaça de abortamento a progesterona local pode tentar inibir contrações uterinas e abortamento Ciclo endometrial mensal e menstruação: • (1) proliferação do endométrio uterino; • (2) desenvolvimento de alterações secretoras no endométrio; • (A finalidade geral dessas mudanças endometriais é produzir endométrio altamente secretor que contenha grande quantidade de nutrientes armazenados, para prover condições apropriadas à implantação do óvulo.) • (3) descamação do endométrio, que conhecemos como menstruação Menstruação: • A menstruação é causada pela redução do estrogênio e progesterona. (regreção do corpo lúteo) • Os vasos sanguíneos do endométrio sofrem vasoconstrição. • Ocorre descamação do tecido endometrial Ato sexual feminino: • Em torno do intróito vaginal existe um tecido erétil • Sinais parassimpáticos dilatam as artérias do tecido erétil – tecido fica mais enrijecido no ato sexual • Sabe-se que a mulher é, de certa forma, mais fértil quando inseminada pelo intercurso sexual normal do que por métodos artificiais, indicando, assim, função importante do orgasmo feminino. (motilidade uterina e falopinana ajudam a propelir os espermatozóides para o útero) • A .liberação de ocitocina ajuda a contrair os músculos, ajudando a propelir o sptz para o útero • Após a fertilização, o ovo fertilizado segue pela trompa de falópio em direção ao útero • Neste trajeto ocorrem diversos estágios de divisão celular e o blastocisto chega ao útero. • Implantação do blastocisto ocorre em torno de 8 dias, através de enzimas proteolíticas que são lançadas na parede do útero • Nesse trajeto esse ovulo vai sendo nutrido por secreções estimuladas principalmente pela progesterona • O hormônio gonadotropina coriônica humana é secretado pelas células trofoblásticas sinciciais do ovo recém fertilizado para os líquidos maternos – dosagem de beta-HCG para verificar se mulher está grávida Placenta: • A principal função da placenta é proporcionar difusão de nutrientes e oxigênio do sangue materno para o sangue do feto e a difusão de produtos de excreção do feto de volta para a mãe. • Na gravidez, a placenta forma quantidades especialmente grandes de gonadotropina coriônica humana, estrogênios, progesterona e somatotropina coriônica humana (permite a disponibilização de maiores quantidades de glicose ao feto; envolvido com depósito de ptns nos tecidos; aumento da resistência insulínica na mãe = mais glicose sobra ao feto) Função dagonadotropina coriônica humana: • A gonadotropina coriônica humana causa persistência do corpo lúteo e evita a menstruação • Faz com que o corpo lúteo secrete grandes quantidades de estrogênio e progesterona. • O endométrio continua a crescer e armazenar grande quantidade de nutrientes. • Estimula a produção de testosterona pelos testículos fetais do macho. • O corpo lúteo involui geralmente entre a 13ª e 17ª semana de gestação pois nesta fase a placenta já é capaz de produzir a quantidade necessária de estrogênio e progesterona. • Corpo lúteo que não produz hormônios o suficiente = pode resultar em aborto em uma fase inicial da gestação Estrogênio na gravidez: • Aumento do útero materno; • Aumento das mamas maternas e crescimento da estrutura dos ductos da mama; • Aumento da genitália externa feminina da mãe; • Relaxam os ligamentos pélvicos da mãe; Progesterona na gravidez: • Faz com que as células deciduais se desenvolvam no endométrio uterino. • Diminui a contratilidade do útero grávido • Contribui para o desenvolvimento do concepto (material nutritivo) Metabolismo materno durante a gravidez: • A maior secreção de diversos hormônios leva ao aumento do metabolismo basal (ex: hormônios da tireoide, cortisol, aldosterona) • O volume de sangue materno aumenta durante a gravidez (aldosterona) = débito cardíaco aumenta • Aumenta a produção de hemácias. • A respiração materna aumenta durante a gravidez (a progesterona aumenta a sensibilidade do centro respiratório ao dióxido de carbono). • A filtração glomerular e o fluxo sanguíneo renal aumentam. Menopausa: • A produção de estrogênios pelos ovários diminui à medida que o número de folículos se aproxima de zero • Entre 40 e 50 anos de idade, o ciclo sexual geralmente torna-se irregular, e a ovulação muitas vezes não ocorre, depois de alguns meses o ciclo cessa totalmente. • Quando a produção de estrogênio cai abaixo de nível crítico, os estrogênios não conseguem mais inibir a produção das gonadotropinas, levando ao aumento de lh e fsh.
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