FARMACOLOGIA DOS DIURÉTICOS

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FARMACOLOGIA DOS DIURÉTICOS
- Paciente toma diurético para diminuir volume sanguíneo, usado para diminuir edema pulmonar, sistêmico, diminuir pressão, usado em problema de insuficiência renal agudo-crônica, etc.
- fórmula matemática da urina: U= FG – RT + ST
 
- para acontecer reabsorção tubular existem bombas, mecanismos trocadores, ação enzimática, ação em cima de substancias mineral corticoides
- reabsorve Na+, K+, Cl-, podem quando usa diurético interfere nesse mecanismo de reabsorção, atrapalhando/bloqueando essa reabsorção, favorecendo dentro do lúmen a permanência de sódio, cloro, potássio, bicarbonato. 
- esses íons dentro do lúmen favorecem um gradiente osmótico, fazendo com que atraia água, aumentando a urina
- CO2 + H20 =H2CO3 h+ (Hb) / HCO03- (Na+)
- o bicarbonato de sódio dentro da luz, sofre uma hidrólise (Na+ e HCO3-), não reabsorvendo.
- dentro da luz do nefron tem secreção de hidrogênio; 
- se inibir a enzima AC: não forma água nem CO2, facilitando eliminação de HCO3-; 
- rim: balanço eletrolítico, controle de água, de eletrólitos, controle de pressão, gliconeogênese, eritropoieitina liberada pelo rim é responsável por estimular medula óssea a produzir hemácias; 
Sistema urinário
- o sistema urinário é formado por um par de rins, um par de ureteres, pela bexiga urinária e pela uretra.
- sua função primaria é filtrar o sangue, produzir e excretar a urina, manter o equilíbrio hidroeletrolítico, entre outras. 
- filtração: “segurar algo”, deixa passar o que a gente quer, no rim é ao contrario, ele deixa passar tudo e pega de volta aquilo que queremos. Temos mecanismo para segurar Cl, Na+, bicarbonato. Se ele segurasse tudo, teria que gastar energia para fazer a secreção daquela substancias; 
Estrutura do néfron
- suprimento sanguíneo do néfron se dá por dois leitos capilares em série (paralelo):
1- arteríola aferente se ramifica para formar o leito capilar do glomérulo.
2- arteríola eferente se ramifica para formar o leito capilar ao redor dos túbulos e da alça. 
- mácula densa: detecta nível de Na+ e de fluxo renal; 
- proteinuria: não é bom ter lesão na urina, pois é difícil PTN sai, pois ela é grande, pode indicar nefrite, pielonefrite.
- néfron é uma célula permanente
Íons que o rim não quer perder: 
 
- No túbulo próximal: traz Na+ para dentro da célula epitelial e da célula epitelial esse Na+ vai para o sangue. 
 
- essas zonas ocludentes servem para impedir que passem substancias, ai tem essas proteínas ocluindo. Elas permitem a passagem de substancias polar, como a água por exemplo. 
- tem a bomba que coloca o Na+ para dentro e coloca H+ para fora, esse H+ é importante para quando chegar o bicarbonato de Na+; esse bicarbonato sofre hidrolise perdendo Na+; esse H+ que chega encontra com bicarbonato, formando ácido carbônico; 
- se bloquear essa enzima, aumenta Na+ e bicarbonato na luz, aumentando o fluxo renal e aumentando urina.
Na alça de Henle:
-tem bomba de Na+/K+ ATPase, reabsorve Na+, Cl-, K+;
- se bloquear a bomba, fica na luz mias Na+, Cl e K+, aumentando o gradiente osmótico, atraindo a agua e maior diurese
- tem-se fármacos que bloqueia essa bomba: diurético de Alça
No túbulo distal:
- tem a bomba de Na+/Cl-
- se bloquear essa bomba tem maior eliminação de Na+ e Cl-, aumentando fluxo renal e maior eliminação desses ions
Agentes que afetam a conservação renal de água
- Antidiuréticos endógenos:
Sistema renina-angiotensina-aldosterona (ECA-produzida no pulmão; sistema respiratório serve para fazer equilíbrio ácido-básico, defesa, metabolismo dos agentes vasoativos) – angiotensina II formada pela ECA no pulmão; 
Hormônio antidiurético (vasopressina) – armazenado no neuro hipófise. 
- Diuréticos endógenos (fazem o contrário, não seguram a água)
Peptídeos natriuréticos (produzido pelo coração, trabalha de acordo com o esforço do coração- elimina Na+ na urina). 
Prostaglandinas (atuam na vasodilatação)
- se a pressão glomerular cair, libera renina dentro das células granulosas, liberando renina no sangue; 
- resulta na liberação de aldosterona, onde a mesma é produzida na suprarrenal, fazendo a reabsorção de Na+ no rim. 
- tem diuréticos que bloqueiam a aldosterona (aldacone-espirolaquitona)
- mecanismo de ação da aldosterona acima. Ela ativa transcrição genica para fazer molécula transportadora e fazer canal, induzindo a absorção de Na+. 
ADH:
- age em receptor acoplado a PTN G (V2) -> aumenta a expressão de canais de aquaporina, conseguindo entrar agua na célula; 
- assim que ADH exerce seu efeito antidiurético; 
PEPTÍDEOS NATRIURÉTICOS
Os peptídeos natriuréticos endógenos A, B e C estão envolvidos na regulação da eliminação de Na+
São liberados do coração em resposta ao estiramento do endotélio e causam natriurese por efeitos hemodinâmicos renais.
 As ações tubulares incluem a inibição da reabsorção de Na+ e água estimulada pela angiotensina II no túbulo contorcido proximal, além da ação do ADH na promoção de reabsorção de água no túbulo coletor.
PROSTAGLANDINA
As prostaglandinas geradas no rim influenciam as suas funções hemodinâmicas e excretoras.
 As principais prostaglandinas renais no homem são vasodilatadoras e natriuréticas (PGE2 na medula e a PGI2 nos glomérulos).
Farmacos diuréticos:
Os diuréticos aumentam a eliminação de Na+ e água.
Diminuem a reabsorção de Na+ e de um ânion acompanhante (em geral) de Cl− do filtrado, sendo o aumento da perda de água secundário ao aumento da eliminação de NaCl (natriurese).
 Isso pode ser obtido por:
Ação direta sobre as células do néfron.
 Indiretamente, por modificação do conteúdo do filtrado.
Diuréticos de alça
Furosemida (principal) e Bumetanida (alternativa)
Diuréticos que atuam no túbulo distal
Tiazídicos (bendroflumetiazida, hidroclorotiazida)
 Fármacos relacionados (clortalidona, indapamida e metolazona)
Antagonistas da aldosterona (Poupadores de K+)
Espironolactona e Eplerenona
 Triantereno e amilorida
Inibidores da anidrase carbônica
Acetazolamida
Diuréticos osmóticos
Manitol
6 classes de diuréticos:
- manitol (frasco de soro): entra para ser filtrado, fazendo com que atraia, crie gradiente osmótica para puxar a água, aumentando a diurese. Causa “aumento de concentração” para aumentar a água e aumentar a diurese. Tudo que fica na luz renal sai na urina. Ele é muito polar, por isso é jogado diretamente na veia. 
- salamargo (sulfato de magnésio): catártico osmótico – sofre hidrólise, puxando água das células, puxando agua pro intestino, dando efeito de laxante, funciona como o manitol.
-soro glicosado: começa eliminar glicose; 
- bomba de Cl-/Na+/K+: tira Cl-,K+, Na+ (diurético de alça) – flurosemida: diurético mais salurético, elimina mais sal na urina, pois bloqueia essa bomba de Na+/K+/Cl-, jogando Na+, K+ e Cl- na urina. Se bloquear a bomba, essas substancias ficam na luz, indo embora todas essas substancias + a H20; 
- tiazidicos (hidrocloro tiazida): usado na hipertensão (HCTZ). Ele bloqueia bomba de Na+ e Cl-, impede a retirada de Na+ e Cl-, sobrando na luz mais Na+ e mais Cl-, jogando embora com a água. 
- espironolactona (antagonista da aldosterona- fármaco diurético poupadores de K+): inibe a aldosterona. Sobrando Na+ e íons. Tem menos eliminação de K+.
- amilorida: fármacos que pertencem à classe poupador de K+. ela mexe nos canais, retornando menos Na+, tendo mais liberação de Na+ e mais diurese. 
- inibidores da anidrase carbônica: bicarbonato é eliminado, tendo eliminação na diurese. 
- Diuréticos de Alça
Túbulo coletor
Túbulos coletores: células principais (reabsorção de Na e secreção de K).
 Células principais: não possuem co-transportadores.
Aldosterona: Aumenta reabsorção de Na e excreção de K (ativa canais de Na, aumenta o número de bombas Na/K).
Túbulo coletor
Redução da concentração de NaCl no filtrado: liberação de renina - angiotensina II e aldosterona (córtex da supra renal).
ADH: Liga-se a receptores presentes na membrana basolateral e aumenta o número de aquaporinas.
Túbulo coletor: promove concentração da urina devido à alta reabsorção de água (promovida pelaalta osmolaridade do líquido intersticial).
Diuréticos poupadores de K+
Diuréticos poupadores de K+
 
ESTUDO DIRIGIDO
Qual o mecanismo de ação, efeitos e aplicações clínicas dos fármacos abaixo:
⚫ Diuréticos de alça (Furosemida)
⚫ Diuréticos Tiazídicos (Hidroclorotiazida)
⚫ Antagonistas da aldosterona (Espironolactona)
⚫ Inibidores da anidrase carbônica (Acetazolamida)
⚫ Diuréticos osmóticos (Manitol)