Farmacocinética - absorção de fármacos I

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17/08/2021 Farmacocinética
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Farmacocinética
Absorção de Fármacos I
Fatores fisiológicos que afetam a absorção
Fases da atividade terapêutica:
1. Fase Farmacêutica → garante a viabilidade farmacêutica → que compreende a 
liberação do fármaco a partir da sua FF e a sua solubilização do mesmo no 
líquido biológico no local adminitrado; ex: VIA ORAL - FF sólida → desintegração 
do fármaco + dissolução;
2. Fase Farmacocinética → compreende os processos de absorção; distribuição; 
metabolismo e excreção → garante a viabilidade biológica do fármaco;
3. Fase Farmacodinâmica → interação Fármaco/receptor nos tecidos alvos → 
obtendo efeitos farmacológicos;
Absorção → chegada do fármaco na corrente sanguínea (circulação sistêmica) ou na 
linfa a partir da via de administração:
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Todos os fatores que influenciarem esses processos vão influenciar no processo de 
absorção; 
A permeabilidade do fármaco à membrana é fundamental para que ocorra a 
absorção;
Dois fatores importantes para a absorção:
1. Fármaco solubilizado no líquido biológico;
2. Que seja permeável à MP.
Fatores que afetam a absorção de fármacos:
→ Fisiologia da Membrana:
• Estrutura da membrana;
• Tipos de transporte por MP;
→ Fisiologia da via de administração (oral):
• Características do TGI (pH, irrigação, vilosidades);
• Motilidade e esvaziamento gástrico;
• Influência de outras substâncias que afetam o TGI (medicamento e alimentos).
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Transporte de Fármacos por Membranas:
• Paracelular: 
• Transcelular (mais comum);
• Passivos;
• Ativos.
Mecanismos passivos:
→ Difusão passiva; [1]
→ Convecção ou filtração; [2]
Mecanismos Ativos:
→ Transporte ativo; [3]
→ Difusão Facilitada; [4]
→ Transporte por par-iônico; [5]
→ Endocitose. [6]
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[ordem de importância]
Administração Oral:
Intestino Delgado
→ Região mais extensa do TGI (4-5M)
• Duodeno -25cm;
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• Jejuno ~2m;
• Íleo ~3m.
→ Elevada área superficial (~200m²)
• Vilosidades e micro-vilosidades;
→Elevada irrigação sanguínea
• Sistema porta-hepático;
→pH aproximadamente neutro
• Local de absorção de nutrientes e fármacos;
→ Tempo contato elevado;
→ Janelas de absorção (em porções do intestinos, ex: alguns fármacos são 
absorvidos quase que sua totalidade no duodeno).
• Boca e esôfago praticamente não há absorção pois possuem uma área pequena 
e um tempo de trânsito curto;
• No estômago podemos ter a absorção de moléculas ácidas/ác. fracos por conta 
do pH e um tempo de trânsito maior (30-40min), mesmo com a área pequena, 
possui uma boa irrigação, assim fármacos em formas não-ionizadas vão poder 
ser absorvidos no local;
• O local mais importante para a absorção de fármacos é o intestino delgado, 
especialmente o duodeno, mesmo com um tempo de trânsito pequeno, por se 
localizar na saída do estômago ele é um local fundamental para a absorção de 
fármacos;
• No intestino grosso é mais raro que os fármacos sejam absorvidos, alguns são 
absorvidos no IG.
Esvaziamento e Motilidade do TGI
→ Quanto mais rápido o esvaziamento gástrico, melhor a absorção
• Volume de líquido ingerido → diretamente proporcional ao esvaziamento;
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• Tipo de refeição
→ Ácidos graxos: redução esvaziamento diretamente proporcional a 
concentração e comprimento da cadeia;
→ Triglicerídeos: redução esvaziamento, mais eficiente para os insaturados 
(azeite de oliva);
→ Carboidratos: redução esvaziamento;
→ Aminoácidos: redução esvaziamento diretamente proporcional à 
concentração;
• Pressão osmótica → Redução esvaziamento na dependência da concentração 
de eletrólitos e não eletrólitos;
• Estado físico do conteúdo → Partículas pequenas esvaziam mais rapidamente;
• Composição química
→ Ácidos: redução no esvaziamento depende da concentração e peso molecular 
do ácido; baixo peso molecular são mais efetivos;
→ Bases (NaHCO3): aumenta esvaziamento a baixas concentrações (1%) e 
diminui em altas concentrações (5%).
• Administração concomitante de outros Fármacos
→ Anticolinérgicos: redução esvaziamento;
→ Analgésicos narcóticos: redução esvaziamento;
→ Metoclopramida: aumento esvaziamento;
→ Etanol: redução esvaziamento.
• Diversos
→ Estado emocional: estresse aumenta esvaziamento e depressão diminui;
→ Viscosidade: maior esvaziamento para soluções menos viscosas;
→ Sais biliares: reduzem esvaziamento; (para fármacos lipofílicos ele auxilia a 
absorção por emulsificação);
→ Doenças: pode ser diminuído na diabetes ou lesão pilórica;
→ Exercícios: vigoroso diminui esvaziamento;
→ Cirurgia gástrica: pode ser reduzida após cirurgia.
Influência dos Alimentos na Absorção:
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• Complexação de fármacos com componentes da dieta
• Tetraciclina* e quinolonas com íons di e trivalentes (cálcio leite*, Mg2+, 
Fe2+, Fe3+); com isso esses fármacos não são bem absorvidos, diminuindo 
sua biodisponibilidade, ou seja, a quantidade disponível de fármaco para ser 
absorvido.
• Alteração do pH; 
• Aumento das secreções do TGI (sais biliares)
• Carbamazepina, benzodiazepínicos, griseofulvina com margarina; Pode de 
favorecer a absorção de substância muito lipofílicas como os exemplos 
citados acima;
→ Por que? Porque o uso de substâncias gordurosas favorecem a liberação de 
sais biliares no TGI que vão emulsionar essas substâncias oleosas e com isso vai 
ser emulsionado também o fármaco lipofílico que foi administrado, 
aumentando, portanto, sua absorção. Por isso essas substâncias são indicadas 
para serem consumidas junto com alimentos.
• Atraso no esvaziamento gástrico;
• Aumento da viscosidade do conteúdo GI;
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• Alteração do metabolismo pré-sistêmico (inibição ou indução enzimática ou de 
transportadores presentes na MP); por exemplo o suco de toranga que inibe a 
glicoproteína P, proteína de efluxo, com isso temos um aumento da 
biodisponibilidade de substâncias da PGP quando administradas junto com o 
suco.
Administração Oral → Todas irrigação do TGI faz com que o fármaco seja levado 
direto para o fígado através da veia porta; Consequentemente podemos ter 
para fármacos que são eliminados via metabolização o EFEITO DE PRIMEIRA 
PASSAGEM.
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Efeito de Primeira-Passagem
Administração fármaco TGI 
Uma porção → pode nunca solubilizar e ser excretada diretamente pelas fezes;
Uma porção → pode sofrer algum tipo de degradação ou metabolização por 
bactérias presentes no TGI; não sendo absorvido;
Uma porção → pode ser realmente absorvida → atravessar membrana TGI → sofrer 
processo de metabolização → perda do fármaco nessa membrana
OU Uma porção → pode atravessar membrana TGI → transportador de efluxo (ex: 
PGP) → joga o fármaco de volta para o TGI impedindo que ele seja absorvido;
O fármaco que conseguiu passar todas essas etapas vai da veia porta direto para 
o Fígado → podemos ter uma perda importante do fármaco absorvido → 
METABOLISMO NA PRIMEIRA PASSAGEM DO FÁRMACO NO FÍGADO;
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Efeito de Primeira-Passagem → eliminação do fármaco devido a 
metabolização antes de chegar a circulação sanguínea;
→ Pode ocorrer na parede do intestino e no fígado após uma administração V.O. ouretal (50%). Pode ser evitada pela via sub-lingual
→ Efeito primeira-passagem pulmonar não pode ser evitado pela via I.V ou sub-
lingual;
• O efeito de primeira-passagem leva a necessidade de maior dose pela via oral 
em comparação com a via Intravenosa para gerar a mesma concentração na 
circulação sanguínea. Ex: nitroglicerina; propranolol; salicilamida;
Foto: propanolol
• Saturável: aumento da dose do fármaco pode levar a um aumento 
desproporcional na concentração sanguínea quando saturado; Se administrado 
uma dose muito elevada do fármaco é possível que haja saturação esse efeito 
de primeira-passagem, consequentemente as enzimas vão metabolizar sempre 
numa velocidade constante todo o restante da dose que foi administrado pode 
passar intacto e com isso há um aumento da biodisponibilidade, assim como 
também pode levar a intoxicação do paciente;
• Enzimas fazendo o processo de metabolização → pode haver competição → 
interação medicamentosa → quando dois fármacos competem pelas mesmas 
enzimas forem administrados de forma concomitantes; e ou, Indução ou 
inibição enzimática;
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