FATORES QUE AFETAM O METABOLISMO DE FÁRMACOS

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• Fatores que alteram o metabolismo dos fármacos 
- Variação genética 
- Podemos observar na reação de acetilação: há grupos com ação de acetilado-
res lentos e outros rápidos
- Um acetilador lento vai metabolizar o fármaco, que necessita dessa reação 
enzimática, de forma mais lenta. Consequentemente, haverá permanência 
desse fármaco na corrente sanguínea por mais tempo e maiores as chan-
ces de efeitos adversos. Enquanto isso, um acetilador rápido vai metaboli-
zar o fármaco de forma mais acelerada e consequentemente sua elimina-
ção também será mais acelerada, reduzindo as concentrações plasmáticas 
mais rapidamente e as vezes não dando tempo de exercer seu efeito far-
macológico de modo adequado.
- Existem muitos fatores endógenos e exógenos que interferem na constituição 
genética do indivíduo, o que afeta seu processo de metabolização. 
- Indução e inibição enzimáticas
- São fenômenos que ocorrem no fígado a partir da administração de dois ou 
mais fármacos ou substâncias concomitantemente. 
- Inibição: existem vários fármacos capazes de inibir algumas enzimas do sistema 
do citocromo P450, como os fármacos cimetidina, eritromicina, cetoconazol, 
quinidina. 
- Quando o primeiro fármaco chega ao fígado, atua inibindo algumas enzi-
mas. Quando o segundo fármaco, que necessite passar pelo mesmo sis-
tema enzimático para ser metabolizado, for administrado, não conseguirá 
ser metabolizado. Com isso, haverá acúmulo do segundo fármaco na cor-
rente sanguínea e maior chance de efeitos adversos.
- Indução: existem vários fármacos capazes de acelerar a atividade das enzimas 
hepáticas do sistema do citocromo P450, como o etanol, omeprazole, fenobar-
bital, rifampicina, tabagismo.
- Quando o primeiro fármaco chega ao fígado, atua acelerando a atividade 
de algumas enzimas hepáticas. Quando o segundo fármaco é administrado 
e chega ao fígado, será metabolizado e eliminado de forma mais rápida, o 
que diminui consideravelmente a sua quantidade na circulação, bem como 
seu efeito farmacológico.
- Por isso etanol pode cortar o efeito do antibiótico.
- Esses processos ocorrem quando há administração repetida/contínua das subs-
tâncias.
- Figura 1: fármacos inibidores do sistema do citocromo P450 x fármacos com o 
metabolismo inibido em uma administração concomitante 
- Figura 2: fármacos indutores do sistema do citocromo P450 x fármacos com o 
metabolismo aumentado em uma administração concomitante
- Débito sanguíneo hepático
- Pacientes com insuficiência cardíaca severa ou em choque apresentam 
baixo débito cardíaco, de modo que estimulará o organismo a preservar 
órgãos nobres em detrimento de demais. Assim, haverá queda no débito 
sanguíneo hepático
- Fatores ambientais
- Doenças
- São capazes de interferir consideravelmente na metabolização 
- Exemplos de doenças que interferem:
- Hepatopatia
- Hepatite, doenças alcóolica do fígado
- Fígado gorduroso
- Cirrose
- Hepatocarcinomas
- Idade
- Sem grandes diferenças de metabolização entre as faixas etárias, exceto em 
neonatos e idosos
- Neonatos ainda carecem algumas enzimas hepáticas necessárias
- Idosos: sistema de metabolização em falência. Expostos a mais tempo aos 
fármacos.
- Sexo
- Sem grandes diferenças de metabolização entre homens e mulheres
- Exceções: gravidez - gestantes apresentam indução enzimática no 3 a 9 
meses da gestação; Contraceptivos orais - podem provocar inibição irre-
versível potente de algumas CYPs