Farmacologia dos Anti hipertensivos

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Farmacologia dos Anti-hipertensivos
Introdução:
· Mecanismos de controle da pressão arterial:
· Todos esses sistemas envolvidos trabalham com uma participação igual (coração, vasos, hormônios, rins, percepções, estímulos, etc);
· Pressão Arterial: 
· Pressão que o sangue exerce sobre a parede dos vasos, podendo provocar lesões; 
· O aumento da pressão arterial pode lesionar a parede dos vasos, ou a parede dos vasos lesionada pode diminuir os mecanismos de controle da PA;
· Se um indivíduo perde os mecanismos fisiológicos do controle da PA, ele acaba tendo Hipertensão; 
Fisiologicamente o nosso corpo tem a capacidade, por meio de reflexos, mecanismos fisiológicos, de controlar;
Ex: Pressão alta—Nosso corpo para baixar: é necessário aumentar a excreção de sódio, diminuir a reabsorção, inibir o Sistema Renina Aldosterona, entre outros;
Classificações Com Base na Pressão Arterial:
Etiologia da Hipertensão Arterial Sistêmica:
· Hipertensão Primária ou Essencial:
· 90% dos casos;
· Associada a vários fatores de riscos (multifatorial);
· Geralmente é de natureza de hábitos alimentares;
· Hipertensão Secundária ou Adquirida:
· 10% dos casos;
· Relacionada a problemas preexistentes: Problemas renais, problemas na artéria aorta, Feocromocitoma e Síndrome de Cushing;
Fatores Predisponentes Para Hipertensão:
· Fatores Modificáveis:
· 
· Excesso de peso e obesidade;
· Consumo de sal, álcool, cigarro;
· Sedentarismo;
· Estresse;
· 
· Fatores Não Modificáveis:
· 
· Genética;
· Etnia;
· Sexo;
· Idade;
· 
Órgãos Afetados pela Hipertensão Arterial:
· 
· Hipertrofia Ventricular;
· Angina;
· Infarto do miocárdio;
· Insuficiência cardíaca;
· AVC;
· Nefropatia;
· IRC
· Retinopatia Hipertensiva;
· 
Esquema Terapêutico da Hipertensão Arterial:
Medidas Não Farmacológicas:
· Padrão alimentar;
· Redução do consumo de sal;
· Moderação no consumo de bebidas alcoólicas;
· Exercício físico;
· Abandono do tabagismo;
· Controle do estresse psicoemocional;
· Recomendações de atividades físicas:
· Recomendação populacional: todo adulto deve realizar pelo menos 30 minutos de atividades físicas moderadas de forma contínua ou acumulada em pelo menos 5 dias da semana;
· Recomendação individual:
· Fazer exercícios aeróbicos: caminhada, corrida, ciclismo, dança, natação;
· Exercitar-se por, pelo menos, 30 minutos (para emagrecer, fazer 60 minutos); 
· Sal:
· Consumo diário: 100 mEq/dia;
· 6 g de sal = 1 colher de chá;
· Consumo de bebidas alcóolicas:
· Homens: 30g/dia etanol
· Cerveja—625 ml (2 latas/1 garrafa);
· Vinho—312,5 ml (2taças de 150 ml);
· Destilados—93,7 ml (2 doses de 50 ml);
· Mulheres: 15g/dia de etanol;
· Metade dos valores dos homens;
Se o paciente não responder às medidas não farmacológicas, é necessário iniciar a monoterapia (drogas);
Geralmente, quando o paciente é estagio 1, é um forte candidato a fazer monoterapia, ou seja, vai fazer uso de apenas um fármaco (captopril, losartana, hidroclorotiazida, etc);
Se o paciente ainda não responda à monoterapia, poderá substituir a droga, aumentar a dose do medicamento já prescrito, ou associar uma segunda droga ao medicamento;
Caso o paciente não responda ao tratamento, é necessário associar a uma terceira droga;
Medidas Farmacológicas:
*Anti-hipertensivo ideal:
· Eficácia anti-hipertensiva;
· Inicio de ação suave;
· Boa relação vale/pico—tomada única diária;
· Proteção de órgãos-alvo;
· Custo acessível;
· Ótima tolerabilidade;
*Equipe multiprofissional, abordagem individualizada, maioria terapia combinada (na maioria dos pacientes não consigo controlar a pressão com uma droga só);
*Ex: paciente com IC: tentar adaptar o tratamento da IC para o tratamento da HAS; 
· Preceitos para a terapêutica da hipertensão arterial:
· A decisão terapêutica deve basear-se na estratificação do risco cardiovascular, e não apenas no nível da pressão arterial;
· A escolha do hipotensor deve levar em conta seus efeitos sobre a síndrome metabólica;
· A adesão do paciente ao tratamento é imprescindível para obtenção dos benefícios;
· É necessária e benéfica uma intensa redução da pressão arterial;
· Em pacientes de alto risco, uma rápida e eficaz redução, modifica o prognóstico;
· Diuréticos;
· Inibidores adrenérgicos (Ação central/ Bloqueadores beta-adrenérgicos/ Bloqueadores alfa 1-adrenérgicos);
· Vasodilatadores diretos;
· Bloqueador dos canais para Ca2+;
· Inibidores da ECA;
· Antagonistas dos receptores AT1 da Angiotensina II;
· Inibidores da renina;
Diuréticos:
· Substâncias que aumentam o fluxo urinário;
· Sitio de atuação: rins;
· Indicação primária: aumenta a excreção renal de íons Na+, diminuindo o volume de líquido extracelular;
· Existem vários tipos de diuréticos, com mesmo mecanismo de ação, atuando em locais diferentes: diuréticos de canal, de túbulo contorcido proximal, de alça;
· Uso terapêutico: hipertensão arterial, ICC, doenças renais, doenças hepáticas, glaucoma, diurese forçada em caso de overdose, edema cerebral e cirurgias;
· Diuréticos bloqueiam o receptor NKCC2, bloqueio da NA/K-ATPase, tendo uma diminuição da reabsorção de sódio;
· É uma Reabsorção Hiposmótica, pois a urina fica diluída;
· Diuréticos Osmóticos:
· Não atuam a nível de deixar a urina mais diluída, ou seja, atuam bem especificamente na hora da reabsorção;
· Indicação terapêutica: insuficiência renal aguda, edema cerebral, pulmonar e glaucoma;
· Mecanismo de ação: retira água do meio intracelular, aumentando o fluido extracelular, diluindo assim, o sangue;
· Ex: manitol, glicerina;
· Inibidores da Anidrase Carbônica:
· Indicação terapêutica: associação com diuréticos que bloqueiam a reabsorção de Na+, glaucoma de ângulo aberto;
· Mecanismo de ação: inibição da Anidrase carbônica;
· Efeitos indesejáveis: acidose metabólica, cálculos uretrais;
· Ex: acetazolamida, brinzolamida;
· Diuréticos de alça:
· Indicação terapêutica: hipertensão, edema pulmonar agudo, ICC, cirrose com ascite, síndrome nefrótica, hipercalcemia;
· São os mais potentes, a eliminação passa de 0,4% para de 15-25% do Na+ filtrado;
· Efeitos indesejáveis: perda excessiva de Na+ e diurese, hipovolemia e hipotensão, hiperuricemia (pode precipitar a gota), hipocalemia (tratada ou evitada pelo uso concomitante de diuréticos poupadores de K+);
· Mecanismo de ação: inibição do NKCC2 no ramo ascendente espesso;
· Interações medicamentosas: 
· Captopril + Enalapril: podem causar hipotensão e disfunção renal;
· Metformina: pode causar hiperglicemia (o diurético pode forçar/estimular a metformina a ser eliminada, e com isso, ela estaria sendo eliminada mais rápido, não atingindo assim, uma concentração mínima e o paciente não iria baixar a sua glicemia) e acidose láctica;
· Digoxina: pode provocar hipocalemia (diminuição de potássio), intoxicação digitálica, arritmias, parada cardíaca;
· Ex: furosemida, bumetanida;
· Diuréticos que atuam no túbulo distal:
· Hidroclorotiazida:
· Menor potência que os diuréticos de alça;
· Preferível para tratar hipertensão não complicada;
· Risco de AVC e de infarto do miocárdio associados à hipertensão;
· Ação direta sobre o músculo liso vascular: Katp;
· Efeitos indesejáveis: efeitos sobre o balanço Na+/K+/H+/Mg2+, aumenta acentuadamente a glicemia, hipotensão, hipocalemia, disfunção erétil;
· Associações com hidroclorotiazida: losartana + hidroclorotiazida, Enalapril + hidroclorotiazida, lisinopril + hidroclorotiazida, etc;
· Interações medicamentosas: AINES (antagoniza anti-hipertensivos, diminui PGs);
· Diuréticos antagonistas dos receptores mineralocorticoides:
· Espironolactona (Aldactone):
· Poupador de K+
· Formulações com fármacos depletores de K+;
Inibidores/antagonistas do Sistema Nervoso Simpático:
· São pouco utilizados em função da extensão dos efeitos colaterais;
· Úteis em quando há hiperreatividade simpática; 
· O sistema nervoso simpático, um dos mecanismos é o aumento da PA, pois aumenta o DC e a RVP;
· Metildopa (Aldomet):
· Mecanismo de ação: impede a formação de noradrenalina, formação de falso neurotransmissor (metilnoradrenalina—potente agonistas alfa-2 adrenérgico);
· Efeitos indesejáveis:boca seca, depressão, perda da libido, dificuldade de concentração, sedação, edema, disfunção sexual, hipotensão postural, insuficiência hepática;
· Interações medicamentosas: inibidores da MAO, que atuam no sistema nervoso central;
· Clonidina (Atensina):
· Mecanismo de ação: agonista de receptor alfa2-adrenérgico: atua em alfa-2, diminuindo a liberação de neurotransmissores (adrenalina e noradrenalina);
· Efeitos indesejáveis: boca seca, sedação, disfunção sexual;
· Retirada abrupta: crise hipertensiva, cefaleia, tremores, sudorese, taquicardia;
· Reserpina:
· Uso terapêutico: hipertensão severa;
· Mecanismo de ação: inibição da captação da noradrenalina pelas vesículas, destruição da noradrenalina pela MAO, depleção dos terminais adrenérgicos;
Bloqueadores das Ações Simpáticas na Periferia:
· Antagonistas seletivos dos receptores beta1-adrenérgicos (Betabloqueadores):
· Não seletivos (Beta 1 e beta 2): propranolol, aprenolol, oxiprenolol;
· Seletivos (Beta 1): atenolol, metropolol;
· Não seletivos (terceira geração): carvedilol, labetolol;
· Seletivos (Beta 1 terceira geração): nebivolol, betaxolol;
· Indicação terapêutica: hipertensão leve à moderada, angina, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, glaucoma, tireotoxicose, ansiedade, tremor essencial benigno;
· São usados também para prevenir a enxaqueca e a cefaleia em salvas;
· Propranolol (Rebaten):
· Mecanismo de ação: bloquear beta 1;
· Efeitos indesejáveis: bradicardia (contraindicado na ICC), extremidades frias, broncoespasmo (contraindicado na asma);
· Associações possíveis: diuréticos (+ hidroclorotiazida-Tenadren), bloqueadores de canais para Ca+;
· Atenolol (Atenolol):
· Efeitos indesejáveis: bradicardia, extremidades frias, fadiga
· Metropol (Selozok, Lopressor):
· Efeitos indesejáveis: bradicardia, extremidades frias, fadiga
· Antagonistas seletivos dos receptores alfa-adrenérgicos(Alfa-bloqueadores):
· Alfa1 no vaso provoca vasoconstrição, se bloqueiam alfa1, terá vasoconstrição;
· Prazosina (Minipress);
· Doxazosina (Carduran);
· Tansulosina (Secotex);
· Uso terapêutico: hipertensão leve a severa (em associação), hipertrofia prostática benigna, feocromocitoma;
Fármacos que atuam sobre o SRA:
· Angiotensina através da renina se transforma em angiotensina I, e por meio da enzima conversora de angiotensina (ACE), transforma em angiotensina II, que se liga ao receptor. O receptor provoca vasoconstrição, alterações cardíacas, estímulo de adrenais (consequentemente vai liberar mais aldosterona, que é um hormônio retentor de líquido, aumentando a PA);
· Quando um fármaco se liga a um receptor, não irá ter a ação da angiotensina, consequentemente não terá nenhum desses efeitos; 
· Inibidores da Renina:
· Alisquireno (Rasilez):
· Primeiro aprovado pela FDA (EUA);
· Não peptídico;
· Biodisponível por via oral;
· Inibidores da ECA:
· Captopril (Capoten), Enalapril (Eupressin), Lisinopril, Benazepril, Perindopril, Trandolapril;
· Mecanismo de ação: atuam bloqueando e inibindo a enzima conversora de angiotensina. Se bloquear não terá a transformação da angiotensina em angiotensina II, com isso, não terá vasoconstrição e sim vasodilatação;
· Efeitos indesejáveis: hipotensão, tosse, hipercalcemia;
· Contraindicações—não associar com: antiácidos (diminui a acidez, o captopril precisa de um meio ácido para ser absorvido), AINES, diuréticos poupadores de K+;
· Antagonistas dos AT1R (Receptores de angiotensina):
· Losartana (Cozaar), Valsartana (Diovan), Candesartana (Blopress), Irbezartana (Aprozide);
· Uso terapêutico: anti-hipertensivo;
· Efeitos indesejáveis: gastrointestinais, cefaleia;
· Associações possíveis: diuréticos (+ hidroclorotiazida);
Antagonistas/ Bloqueadores dos Canais de Ca2+:
· Cálcio provoca vasoconstrição, então para isso, é necessário bloquear os canais de cálcio, para que não ocorra a vasoconstrição;
· Diminui a automaticidade, diminui frequência cardíaca, diminui força de contração;
· Verapamil (Dilacoron)—FENILALQUILAMINAS, Diltiazem (Cardizen)—BENZOTIAZEPINAS, Nifedipino (Adalat)—DIHIDROPIRIDINAS;
· Dentro dos canais de cálcio, existem 2 subgrupos:
· Fenilalquilaminas: atuam mais a nível de coração;
· Uso terapêutico: doenças cardíacas, hipertensão associada com coronariopatia;
· Efeitos indesejáveis: constipação intestinal, bradicardia, bloqueio AV, insuficiência cardíaca, hipotensão postural, vertigem, cefaleia, cansaço, rubor facial;
· Dihidropiridinas: atuam mais nos vasos;
· Nifedipino, amilodipino, felodipino, lacidipino, isradipino, nicardipino, nimodipino, nitrndipino, etc; 
· Uso terapêutico: hipertensão leve à severa;
· Associações possíveis: atenolol, IECA, antagonista AT1;
· Efeitos indesejáveis: edema de tornozelo, hipotensão postural, vertigem, cefaleia, cansaço, taquicardia reflexa, rubor facial;
Vasodilatadores Diretos:
· Doadores de oxído nítrico (NO)—vasodilata:
· Nitroprussiato de sódio:
· Indicações terapêuticas: hipertensão arterial refratária, crise hipertensiva grave, emergências hipertensivas;
· Infusão intravenosa;
· Trinitrato de gliceril (nitroglicerina):
· Indicações terapêuticas: Doenças cardíacas, isquemia coronária, infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva;
· Rápida liberação e curta duração;
· Sistema de liberação transdérmica, sublingual, e intravenosa; 
· Mononitrato de isosorbida:
· Indicações terapêuticas: angina, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência coronária;
· Efeitos indesejáveis: cefaleia, hipotensão postural, taquicardia reflex, acidose lática grave, tolerância (nitroglicerina);
· Dinitrato de isosorbida:
· Indicações terapêuticas: angina, edema agudo de pulmão, insuficiência cardíaca congestiva;
· Efeitos indesejáveis: cefaleia, hipotensão postural, taquicardia reflex, acidose lática grave, tolerância (nitroglicerina);
· Hidralazina;
· Minoxidil;
· Indicações terapêuticas:
· 
· D
· e
· 
Farmacologia dos Anti
-
hipertensivos
 
Introdução:
 
s
 
Mecanismos de controle da pressão arterial:
 
 
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Todos esses sistemas envolvidos trabalham com uma participação igual (coração, vasos, 
hormônios,
 
rins, percepções, estímulos, etc
);
 
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Pressão Arterial
: 
 
à
 
Pressão qu
e o sangue exerce sobre a parede dos vasos, podendo provocar lesões; 
 
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O aumento da pressão arterial pode lesionar a parede dos vasos, ou a parede dos vasos 
lesionada pode diminuir os mecanismos de controle da PA;
 
à
 
 
Se um indivíduo perde os mecanismos fisio
lógicos do controle da PA, ele acaba tendo 
Hipertensão; 
 
Fisiologicamente o nosso corpo tem a capacidade, por meio de reflexos, mecanismos 
fisiológicos, de controlar;
 
Ex: Pressão alta
—
Nosso corpo para baixar: é necessário aumentar a excreção de sódio, 
dim
inuir a reabsorção, inibir o Sistema Renina Aldosterona, entre outros;
 
Farmacologia dos Anti-hipertensivos 
Introdução: 
 Mecanismos de controle da pressão arterial: 
 
 Todos esses sistemas envolvidos trabalham com uma participação igual (coração, vasos, 
hormônios, rins, percepções, estímulos, etc); 
 Pressão Arterial: 
 Pressão que o sangue exerce sobre a parede dos vasos, podendo provocar lesões; 
 O aumento da pressão arterial pode lesionar a parede dos vasos, ou a parede dos vasos 
lesionada pode diminuir os mecanismos de controle da PA; 
 Se um indivíduo perde os mecanismos fisiológicos do controle da PA, ele acaba tendo 
Hipertensão; 
Fisiologicamente o nosso corpo tem a capacidade, por meio de reflexos, mecanismos 
fisiológicos, de controlar; 
Ex: Pressão alta—Nosso corpo para baixar: é necessário aumentar a excreção de sódio, 
diminuir a reabsorção, inibir o Sistema Renina Aldosterona, entre outros;