Fisiopatologia do Sistema Nervoso Central

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Rose Anne | Medicina 
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Fisiopatologia do Sistema Nervoso Central 
Os componentes do SNC são afetados por 
uma série de distúrbios neurológicos únicos e 
também respondem a agressões comuns, 
como isquemia (redução do aporte sanguíneo) 
e infecção. 
Neurônios 
• Alta taxa metabólica 
• Alta demanda de suprimento sanguíneo 
Caso clínico 
Uma mulher de 40 anos, com história de 
hipertensão, procura o departamento de 
emergência local apresentando sintomas de 
náusea, vomito, vertigem, enfraquecimento das 
pernas e cefaleia localizada na “parte de trás da 
cabeça” progredindo ao longo das ultimas 24 
horas 
Hipertensão → lesões em órgãos-alvo e/ou 
vasculares (rins, fígado, SNC) 
• Pressão alta nos vasos causa lesões 
Enfraquecimento das pernas → lesões no 
sistema circulatório que consequentemente, 
prejudicou o SNC. 
Dor localizada na parte de trás da cabeça → 
região occipital 
• Processo agudo 
• Analgesia apenas irá encobrir os reais 
problemas e causas 
A RM revelou um infarto cerebelar agudo de 
lado esquerdo, com herniação tonsilar, 
hidrocefalia obstrutiva e edema cerebral. 
Consequências: 
• Aumento da pressão intracraniana (PIC) 
Exame clínico neurológico: 
• Função cognitiva 
• Equilíbrio 
• Força muscular 
• Coordenação motora 
• Motricidade voluntária 
• Reflexos de estiramentos fásicos 
Sistema Nervoso 
Anatômico 
• Central 
• Periférico 
Função 
• Somático (controle voluntário) 
• Autônomo (controle involuntário) 
→ Simpático (noradrenalina) 
→ Parassimpático (acetilcolina) 
 
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Formas de integração 
 
Neuróglia 
 
 
Lesão neuronal aguda 
• Os “neurônios vermelhos” ficam evidentes 
em torno de 12 a 24 horas após o evento 
de hipóxia/isquemia irreversível (O2 
ATP) – necrose celular. 
Aspectos morfológicos: 
• Retração do corpo celular 
• Picnose do núcleo 
• Desaparecimento do nucléolo e perda da 
substância de Nissl 
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• Intensa eosinofilia no citoplasma 
Gliose/Microangeopatia 
• Indicador histopatológico mais importante 
de lesão do SNC independentemente da 
etiologia 
• Caracterizada tanto pela hipertrofia quanto 
pela hiperplasia dos astrócitos 
 
• Pequenas manchas brancas na substância 
branca do cérebro são percebidas 
• Fisiológico em idosos (envelhecimento) 
 
Qual o aspecto histopatológico das lesões 
neuronais? 
• Neurônios vermelhos 
• Diminuição dos corpúsculos de Niss 
• Hipertrofia e hiperplasia dos astrócitos 
(Gliose) 
Quais são as principais causas de lesão 
neuronal? 
• Trauma, Acidente Vascular... 
Qual a relação entre a lesão neuronal e o 
exame neurológico? 
• O exame neurológico indica a presença de 
lesão neuronal e a provável localização 
dessa lesão 
Cefaleias 
Primária 
• Doenças cujo sintoma principal (mas não 
único) são episódios recorrentes de dor de 
cabeça 
• Não há uma doença específica que cause 
a cefaleia primária 
Tipos: 
Migrânea (Enxaqueca) 
• Crises recorrentes 
• Forte intensidade, latejante/pulsátil, 
piorando com as atividades do dia a dia 
• Duração de 4 a 72 horas 
• Vasodilatação → Aumento da PIC 
Cefaleia do tipo tensional 
• Episódica 
• Estresse físico, muscular ou emocional 
Secundária 
• São o sintoma de uma doença subjacente, 
neurológica ou sistêmica 
• Exemplos: dengue, tumor cerebral 
meningite, pico hipertensivo 
• Presença de déficits neurológicos focais, 
edema de papila, convulsão 
Patologia Celular do sistema nervoso central 
 
• Trauma ou hipóxia (processos agudos) 
✓ Edema cerebral 
✓ Hidrocefalia 
✓ Herniação 
✓ Doenças cerebrovasculares 
✓ Traumas 
✓ Infecções 
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• Acúmulo de agregados de proteínas 
anormais (doenças neurodegenerativas) 
Respostas comuns do encéfalo à lesão 
Pressão intracraniana (PIC) aumentada 
• Deslocamento de massa/volume 
intracraniano 
• Normal é de 1 a 15 mmHg 
• PIC aumentada é clinicamente evidenciada 
por cefaleia, náusea, vomito e papiledema 
(edema do disco óptico) 
• PIC aumentada causa isquemia encefálica e 
herniação encefálica 
 
Edema cerebral 
• Acúmulo de liquido no parênquima 
cerebral 
• Sinal de processo inflamatório 
• Causador do aumento da PIC 
Edema Vasogênico 
• Aumento da permeabilidade vascular por 
processos inflamatórios e neoplásicos 
• Resultado da liberação de Histamina → 
vasodilatação → escape do plasma para o 
tecido → gerando o edema 
• Aumento da PIC 
• Estruturas se mantém 
Edema Citotóxico 
• Aumento do líquido intracelular por 
hipóxia/isquemia que impede a 
manutenção do gradiente iônico (O2 
ATP – impacta no funcionamento das 
bombas NaKATPase) 
• Célula fica hipertônica; aumento do líquido 
dentro da célula 
• Edema é localizado em uma determinada 
região 
• Hiponatremia pode causar edema cerebral 
 
 
Cor mais clara = líquido 
Estrutura se manteve → vasogênico 
 
Hidrocefalia 
• Acúmulo de excesso de líquido 
cefalorraquidiano (LCR) 
• Comprometimento do fluxo 
• Diminuição da reabsorção do líquido 
• Produção excessiva 
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• Pode ser causada devido a um edema 
com aumento da PIC 
Herniação 
• Deslocamento do tecido encefálico devido 
ao aumento da pressão intracraniana 
• Associada a um efeito de massa difuso 
(edema encefálico generalizado) ou focal 
(tumores, abscessos ou hemorragias) 
Tipos de acordo com o local: 
• Subfalcina → nas regiões parietal, córtex 
cerebral (relacionada aos hemisférios); 
associada a concussões, aumento da PIC 
• Uncinada → na região occipital 
• Tonsilar → a nível de cerebelo 
 
Qual a principal consequência do aumento do 
volume intracraniano? 
Herniação → deslocamento da massa 
encefálica 
Doenças cerebrovasculares 
• O cérebro precisa de uma oferta 
constante de glicose e oxigênio 
• Alta taxa metabólica 
✓ Isquemia 
✓ Hipóxia 
✓ Infarto 
 
• Um infarto cerebral é uma área de 
necrose coagulativa 
• O encéfalo infartado apresenta 
descoloração e edema 
• A destruição local do tecido cerebral pode 
levar ao aparecimento abrupto de déficit 
neurológico 
 
Isquemia Cerebral Global 
• Redução generalizada da perfusão 
cerebral, como ocorre no infarto cardíaco, 
choque e hipotensão grave 
• Casos leves: completa recuperação 
• Casos graves: morte ou estado vegetativo 
Embolia encefálica 
• Regiões de bifurcação 
• Êmbolo – trombo que se move, causando 
obstruções 
• Trombos cardíacos estão entre os 
principais causadores 
• Fatores de predisposição importantes: 
infarto do miocárdio, doença valvular e a 
fibrilação atrial 
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• Causa isquemia e necrose (“neurônios 
vermelhos”) 
 
Hemorragia Intracraniana 
Hemorragia parenquimatosa cerebral primária 
Rompimentos dos vasos parenquimatosos 
Aumento da PIC 
Hemorragia Subaracnoide e Aneurisma Sacular 
• Aumento da pressão intracraniana 
• Aneurisma: protusão de paredes finas de 
uma artéria 
• Rompimento do aneurisma sacular causa a 
hemorragia subaracnoide 
• Causa de AVE 
 
 
Hemorragia difusa 
• Lesões hemorrágicas difusas envolvendo a 
substância branca são características da 
embolização da medula óssea após o 
trauma 
• Obstrução de pequenos vasos 
Traumas do sistema nervoso central 
• Um golpe na cabeça pode ser penetrante 
ou contuso, podendo causar uma lesão 
aberta ou fechada 
Trauma cefálico pode provocar: 
• Fratura craniana 
• Lesão parenquimatosa 
• Lesão vascular 
Obs: as três podem coexistir. 
Fraturas cranianas 
• A fratura em que o osso é deslocado para 
dentro da cavidade craniana por uma 
distancia maior do que a espessura do 
osso → Fratura Craniana com 
Deslocamento 
Lesões parenquimatosas traumáticas 
• Colisão do cérebro com o crânio 
→ Na substância cinzenta 
→ Rompimento de vasos 
→ Pode causar uma contusão, que 
consequentemente pode levar a uma 
concussão 
→ É um trauma fechadoRose Anne | Medicina 
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• Lacerações → causadas pela penetração 
de um objeto e esgarçamento do tecido 
• Contusão → trauma fechado 
• Concussão → alteração de consciência 
secundária ao trauma craniano (exame 
físico neurológico) 
Alterações dos níveis de consciência: 
Alerta e vigília 
• Determinados pelo córtex cerebral 
Conteúdo e cognição 
• Funcionamento simultâneo dos dois 
hemisférios cerebrais e da integridade do 
Sistema Ativador Reticular (SAR) 
• SAR: distribuidor/tráfego de informações 
 
Nível de lesão 
encefálica 
Sinais clínicos 
característicos 
Diencéfalo Comprometimento de 
nível de consciência, 
pupilas pequenas e 
reativas, resposta 
oculocefálica intacta, 
postura de flexão 
anormal, respiração de 
Cheyne-Stokes 
Mesencéfalo Coma, pupilas médias e 
fixas, comprometimento 
da resposta oculocefálica, 
hiperventilação 
neurogênica central, 
postura em extensão 
Ponte Coma, pupilas mióticas 
(pequenas) e fixas, falta 
de conjugação no olhar, 
comprometimento da 
resposta oculovestibular, 
perda de reflexo corneal, 
hemiparesia/quadriparesia, 
postura em extensão, 
respiração apnêustica 
Bulbo Coma, pupilas fixas, 
flacidez, perda do reflexo 
de tosse e do reflexo 
faríngeo, respiração 
atáxica/apneica 
A escala de coma de Gasglow mede o nível de 
consciência 
 
Lesão vascular traumática 
 
Hematoma Epidural 
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• Pode se expandir rapidamente e consiste 
em uma emergência neurocirúrgica, 
exigindo drenagem imediata (pressão mais 
alta) 
• Localizado acima da dura-máter 
• Presença de sangue arterial 
• Descolamento da dura-máter do crânio 
• Geralmente há fratura exposta 
Hematomas subdurais 
• Sintomáticos – manifestam-se com mais 
frequência de 48 horas após a lesão 
• Dura-máter se mantém ligada ao crânio 
• Presença de sangue venoso 
• O tratamento consiste na remoção do 
sangue e do tecido organizado associado 
 
Lesões de medula espinhal 
• Movimentos da cabeça 
Infecções 
Uma infecção pode danificar o sistema nervoso 
diretamente por meio de: 
• Lesão aos neurônios ou à glia causada 
pelo agente infeccioso 
• Toxinas microbianas 
• Resultado de um mecanismo mediado pelo 
sistema imune 
Rotas de infecção 
• Disseminação hematogênica – por meio 
do sangue 
• Implantação direta de microrganismos 
• Os vírus também podem ser 
transportados ao longo do Sistema 
Nervoso Periférico, como ocorre com a 
raiva e o herpes-zóster 
• Por meio de traumas abertos, que 
possibilitam a entrada de microrganismos 
 
Meningite 
• Processo inflamatório das leptomeninges e 
do LCR dentro do espaço subaracnoide 
• A meningoencefalite refere-se à 
inflamação das meninges e do parênquima 
encefálico 
• Piogênica aguda → normalmente 
bacteriana 
✓ Microrganismos distintos causam a 
meningite piogênica aguda em diversas 
faixas etárias 
✓ Meningite piogenica não tratada pode 
ser fatal 
✓ Irritação meníngea e prejuízo 
neurológico, incluindo cefaleia, fotofobia, 
irritabilidade, rebaixamento de 
consciência e rigidez da nuca 
✓ Diagnostico: punção lombar revela LCR 
turvo ou fracamente purulento, 
aumento da pressão, até 90 mil 
neutrófilos por m3 
• Asséptica → normalmente aguda; 
subaguda viral 
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✓ Há ausência de organismos na cultura 
bacteriana 
✓ Evolução clinica é menos fulminante do 
que a meningite piogênica 
✓ Doença é geralmente de etiologia viral 
(enterovírus em cerca de 80% dos 
casos) 
• Crônica → normalmente por tuberculose, 
espiroqueta ou criptococo 
✓ Pode ser causada por Mycobacterium 
tuberculosis, Treponema pallidum e 
espécies de Borrelia 
Abscesso cerebral 
• Foco localizado de necrose de tecido 
encefálico com inflamação, geralmente 
causado por uma infecção 
• Pacientes frequentemente se 
apresentam com déficits focais 
progressivos 
• Aumento da Pressão Intracraniana 
Doenças Neurodegenerativas 
• Vinculadas ao acúmulo de agregados de 
proteínas anormais (neurodegeneração) 
Doenças Desmielinizantes 
• Caracterizam-se por dano preferencial à 
mielina, com relativa preservação dos 
axônios 
• Déficits clínicos são consequências do 
efeito da perda de mielina na transmissão 
dos impulsos elétricos ao longo dos 
axônios 
 
Esclerose Múltipla 
• Distúrbio desmielinizante autoimune 
• Doença potencialmente debilitante 
• Pós-infecção 
• Atrofia da substância branca (feixe de 
axônios) 
Leucodistrofias 
• Doença desmielinizante herdada 
• Síntese e renovação anormais da mielina 
• Levam à esclerose múltipla 
Doença ou Mal de Alzheimer 
• Causa mais comum de demência em 
adultos mais velhos, com uma incidência 
crescente em função da idade 
• A medida em que a doença progride, 
déficits de memória, orientação visual-
espacial, julgamento 
• A anomalia fundamental da Doença de 
Alzheimer é o acúmulo de duas proteínas 
(A beta e tau) 
 
Doença de Parkinson 
• Distúrbio neurológico lentamente 
progressivo causado pela perda de células 
secretoras de Dopamina (DA) na 
substância negra dos núcleos da base do 
encéfalo 
• Em neurônios dopaminérgicos 
• Diagnostico: tremor, rigidez e bradicinesia 
• Está associada ao acúmulo e à agregação 
de proteínas, anomalias mitocondriais e 
perda neuronal na substância negra e 
outras partes do cérebro 
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Doença de Huntington 
• Autossômica dominante 
• Caracterizada clinicamente por progressivo 
distúrbio de movimento e demência 
• Histologicamente por degeneração de 
neurônios 
• Movimentos bruscos, hipercinéticos e 
algumas vezes distônicos envolvendo todas 
as partes do corpo (coreia) 
• Podem posteriormente desenvolver 
Parkinsonismo 
• A doença é inexoravelmente progressiva 
com uma evolução média de 15 anos até o 
óbito 
• Os genes HTT normais têm de 6 a 35 
cópias de repetição 
• Quando o número de repetições aumenta 
além de um determinado nível, ocorre a 
doença (resultado do acúmulo anormal de 
proteínas)