FÁRCAMOS REDUTORES DA ACIDEZ GÁSTRICA - RESUMO

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Resumo
P R O D U Ç Ã O : V I T O R D A N T A S
P R O D U T O R V E R I F I C A D O D O P A S S E I D I R E T O
da Acidez Gástrica
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Medicamentos Redutores da 
Acidez Gástrica - Vitor Dantas
Fisiologia do TGI
O estômago secreta cerca de 2,5 litros de suco gástrico por dia
Os principais componentes exócrinos são pró-enzimas, como a pró-renina e o 
pepsinogênio, e o ácido clorídrico (HCl), fator intrínseco
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Fundo - sem proteção (geralmente apenas com gás) 
Corpo - células secretoras de muco, pepsinogênio e HCl
Antro - células secretoras de muco, pepsinogênio e Gastrina 
Piloro - o esfíncter garante um maior tempo de digestão 
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Células parietais - produzem HCl e FI
Possui a bomba de protons - proteína que secreta ácido clorídrico 
Essa produção é estimulada pela gastrina, histamina e acetilcolina
Células mucosas - produzem muco
Células principais- produzem pepsinogênio
Células pilóricas - secretam gastrina, pepsinogênio e pouco muco
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A célula parietal recebe estímulos da gastrina, histamina e acetilcolina
As células G induzem a produção de gastrina que vai se ligar aos receptores 
CCK-B estimulando a liberação de HCl
A histamina é produzida pelas células Enterocromafim que também são 
estimuladas pela gastrina. Posteriomente, a histamina se liga ao receptor do 
tipo H2 nas células parietais 
A acetilcolina tem origem no nervo vago, que se liga a receptores 
muscarínicos 
A bomba de prótons
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O H2O e CO2 são produtos do metabolismo de células parietais, esses 
metabolitos sofrem ação da anidrase carbônica. Após a ação da enzima, é 
formado o H2CO3 que dará origem ao H+ (vai pra luz do intestino) e HCO3- 
(plasma - tampão)
A secreção de H+ se dá a partir da entrada de K. Assim, para o K + sair ele 
precisa do Cl -, assim, o HCl é secretado no lúmen 
💡 Bomba de prótons = K+/H+ - ATPase
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Medicamentos Redutores da Acidez Gástrica
Antiácidos
Antagonistas de receptor H2
Inibidores da bomba de prótons
Antiácidos
Os antiácidos são bases fracas que reagem com o ácido gástrico formando 
água e um sal, para diminuir a acidez gástrica
Fazem um tampão gástrico
💡 Como a pepsina (uma enzima proteolítica) é inativa em pH acima de 4, os 
antiácidos reduzem a atividade da pepsina
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Hidróxido de alumínio tende a causar constipação
Hidróxido de magnésio tende a produzir diarreia (pode ser usado como laxante)
Bicarnonato de sódio - provoca alcalose sistêmica 
💡 O carbonato de cálcio aumenta absorção de cálcio, podendo gerar uma 
calculose renal
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Posologia:
Hidróxido de Alumínio + Hidróxido de Magnésio —> 1 a 2 comprimidos 
mastigáveis
Carbonato de cálcio por dose administrada, por até 4 vezes por dia (total de 
8 comprimidos mastigáveis por dia), ou a critério médico
Antagonistas de receptor H2
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Os antagonistas de receptor H2 da histamina atuam seletivamente nos 
receptores H2 do estômago, mas não têm efeito nos receptores H1
São antagonistas competitivos da histamina e totalmente reversíveis
A secreção da pepsina tb pode ser afetada
💡 Inibem de 60 - 70% da secreção total do ácido
Os representes são a Cimetidina, Rinatidina, Famotidina e Nizatidina
Geralmente tomados 2 ou 3 vezes/dia
Efeitos colaterais
Cimetidina —> atua como um antiandrogênico não esteroidal, gerando 
ginecomastia ou impotência nos homens e galactorreia nas mulheres
Cimetidina —> inibe várias isoenzimas CYP450 e pode interferir na 
biotransformação de vários outros fármacos, como varfarina, fenitoína e 
clopidogrel
Pode ocorrer confusão e alterações mentais, que ocorrem primariamente 
em pacientes idosos ou após administração IV
Podem reduzir a eficácia de fármacos que exigem um ambiente ácido para 
absorção, como o cetoconazol
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💡 A Ranitida foi retirada do mercado pois algumas empresas perceberam 
que a nitrosamina fazia parte da composição e essa impureza classificada 
como "possível causadora de câncer em humanos".
Posologia
A dose-padrão usual para tratamento agudo de úlcera gástrica benigna e 
úlcera duodenal é de 150 mg, duas vezes ao dia, ou 300 mg à noite
💡 O efeito sintomáticos dos bloqueadores do receptor H2 é mais rápido
Inibidores da bomba de prótons
Inibem irreversivelmente a enzima H-K-ATPase, na etapa terminal da produção 
do HCL
São uma base fraca que se acumula nos canalículos da célula Parietal e reage 
coma enzima H-K-ATPase, inativando-a
Os principais medicamentos são Omeprazol, Esomeprazol, Pontoprazol, 
Dexalansoprazol
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Farmacocinética 
Via oral ou parenteral
Esomeprazol, lansoprazol e pantoprazol também estão disponíveis em 
formulações de uso IV
Devem ser ingeridos 30 a 60 min antes de desjejum ou da principal 
refeição do dia 
Meia-vida: 1 hora, entretanto, tem duração de longa ação devido à fixação 
covalente à enzima
Uma dose consegue bloquear a secreção gástrica por 2 a 3 dias
Os metabólitos são excretados na urina e nas fezes
💡 Por que tomar em jejum? Pois em jejum existe um maior número de 
bombas de prótons
Efeitos colaterais 
Geralmente são bem tolerados
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Omeprazol e esomeprazol podem diminuir a eficácia do clopidogrel porque 
inibem a CYP2C19 e impedem a sua conversão no metabólito ativo
Podem aumentar o risco de fraturas, particularmente se a duração do uso 
for de 1 ano ou mais (o pH menos ácido pode prejudicar a absorção de 
Cálcio —> usar citrato de cálcio associado é uma boa opção) 
A supressão prolongada do ácido gástrico pode resultar em carência de 
vitamina B12, porque o ácido é necessário para a sua absorção em 
complexo com o fator intrínseco
Pode ocorrer diarreia e colite por Clostridium difficile 
Alguns estudos encontraram associação entre o uso de inibidores de bomba
de prótons e aumento do risco de Pneumonia bacteriana
💡 IBPs podem mascaras o teste da urease
Indicações clínicas
Cicatrização de úlceras gástricas e duodenais (6-8 sem)
DRGE
Esofagite erosiva
Erradicação de H. pylori (associada a ATB)
Posologia
A dose oral para adultos é de 20 mg, administrada uma vez ao dia antes do 
café da manhã, durante 2 a 4 semanas no caso de úlceras duodenais e 
durante 4 a 8 semanas para úlceras gástricas e esofagite de refluxo.
💡 Os inibidores de bomba de prótons atingem o seu efeito máximo no corpo 
após 4 dias de tratamento
Medicamentos Protetores da mucosa Gástrica
Também chamados de citoprotetores, eles potencializam os mecanismos 
endógenos de proteção da mucosa gástrica e/ou formam barreia física sobre a 
úlcera.
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Sucralfato
Compostos de bismuto
Análogos de PGE
Sucralfato 
Esse complexo de hidróxido de alumínio e sacarose sulfatada se liga a grupos 
carregados positivamente em proteínas da mucosa normal e necrótica
Formando géis complexos com as células epiteliais, o sucralfato cria uma 
barreira física que protege a úlcera da pepsina e do ácido, permitindo a 
cicatrização da úlcera
Efeitos adversos e interações 
Requer um pH ácido para sua ativação, o sucralfato não deve ser 
administrado com redutores da ação gástrica
Muito bem tolerado, mas pode interferir na absorção de outros fármacos, 
fixando-os
Esse fármaco não previne as úlceras induzidas pelos AINEs e nem cicatriza 
úlceras gástricas
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Subsalicilato de bismuto
Potencial cicatrizante 
Ação antimicrobianaInibe a atividade da pepsina
Aumenta a secreção de muco
Interage com glicoproteínas na mucosa necrótica, revestindo e protegendo a 
úlcera
💡 Efeito ulceroprotetor maior
Prostaglandinas 
Inibe a secreção de ácido e estimula a secreção de muco e bicarbonato (efeito 
citoprotetor)
Misoprostol, um análogo da prostaglandina E1, está aprovada para a 
prevenção de úlceras gástricas causadas por AINEs
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O uso profilático do misoprostol deve ser considerado em pacientes que estão 
recebendo AINEs e se encontram sob risco moderado ou alto de úlceras 
induzidas por esses fármacos, como pacientes idosos ou com úlceras prévias
Contraindicado na gravidez, pois pode estimular as contrações do útero e 
causar aborto
Diarreia e náuseas dose-dependentes são os efeitos adversos mais comuns e 
limitam o seu uso
💡 O Misoprostol teve sua venda descontinuada no Brasil pois a droga 
passou a ser utilizada como abortiva. Atualmente, ele vem sendo usado 
na obstetrícia pois ajuda na expulsão de aborto retido