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FISIOPATOLOGIA 2 ALTERAÇÕES BENIGNAS DAS MAMAS ———————————————————————————————————————--- Anatomia e Fisiologia ➔ características ● único órgão humano não essencial a sobrevivência do indivíduo, apenas excluindo a opção de aleitamento ● mudanças ao longo da vida ● tem significado social, cultural e pessoal ➔ anatomia ● unidade funcional da mama: lóbulo ○ células luminais ○ células mioepiteliales ○ estroma intralobular ○ estroma interlobular: entre os lóbulos ○ ducto principal* ○ pequenos ductos* ○ ○ ● segunda divisão ○ ducto terminal ○ ducto segmentar ○ seio lactífero ○ ducto coletor FISIOPATOLOGIA 2 ○ ducto lobular: unidade terminal ○ ● epitélio ○ escamoso queratinizado que muda abruptamente para duplo a partir do ducto coletor (luminal + mioepitelial) ● células ○ mioepiteliais: alongadas ou ovais com características contráteis ○ luminal ou progenitora: produtora de leite, com actina (contração) - libera oxitocina ➢ ● anatomia ○ tamanho da mama é determinado principalmente pelo estroma interlobular ○ células epiteliais luminais são as responsáveis pela formação do leite ○ células mioepiteliais são responsáveis pela sustentação da membrana basal além da função ejetiva do leite ○ ductos são canais ejetores que ligam os lóbulos aos mamilos ➔ fisiologia FISIOPATOLOGIA 2 ● nascimento → mama infantil termina nos ductos terminais ● na adolescência → progesterona e estrógeno fazem o crescimento lobular além do estroma ● gestação → remodelação e multiplicação lobular ● menopausa → substituição de tecido estromal por tecido adiposo ➔ lactação ● a mama cheia pode significar quantidade de leite ● a mama nao tao cheia pode não significar a diminuição de leite e sim o aumento de estroma ● o ácino é a unidade terminal ducto lobular onde principalmente ocorrerá produção de leite ● há multiplicação lobular na gestação → após a gestação há involução → em outra gestação há reaproveitamento e uma nova multiplicação ○ (células com citoplasma mais claro são grânulos de leite) ➔ fisiologia aplicada ● B: mama jovem → estroma interlobular cheia de colágeno ● C: lactante → ácinos com ductos cheios de leite, pouco estroma ● D: mama velha → estroma em pouca quantidade com mais células adiposas → mais fácil de ocorrer calcificação do que numa mama jovem, dependendo da quantidade de estroma presente ○ ———————————————————————————————————————— Doenças Mamárias FISIOPATOLOGIA 2 ➔ manifestações clínicas ● dor, inflamação, secreção do mamilo, granulosidade ou massa palpável ○ dor: comum, relacionado com o ciclo reprodutivo, se localizada geralmente é ruptura cística ou trauma de tecido adiposo, quase todas as massas dolorosas são benignas ○ inflamação: ➢ mama edematosa ou eritematosa ➢ ocorrem normalmente durante a lactação e amamentação por fissura e penetração de S. aureus ➢ diagnóstico diferencial em outros momentos se faz com carcinoma inflamatório ○ secreção: ➢ normal quando em pequeno volume bilateral ➢ benigna mais comum é o papiloma que surge nos grandes ductos ➢ secreções espontâneas de grande quantidade, unilaterais ou sanguinolentas tem chance de serem malignas ○ granulosidade: ➢ tecido mamário normal ➢ quando pronunciadas, exames de imagem ajudam a determinar massa presente (tumoração) ○ massas palpáveis (tumorações) ➢ células de tecido estromal ou epiteliais ➢ palpáveis > 2 cm ➢ 95% benignas: redondas ou ovais com limites precisos ➢ todas as massas palpáveis exigem avaliação ● nenhum destes costumam ser grave o suficiente para investigação ● 90% benignos: quanto mais jovem maior probabilidade ● ginecomastia: ○ sintomas comum nos homens ○ ductos com estroma frouxo ○ aumento do estroma resultante de aumento estrogênico em relação aos hormônios androgênicos ○ formação lobular ausente ○ ○ apresentação de sintomas: massa palpável ¼, descarga papilar 15%, dor ¼, outros sintomas 1/2 ● mamografia alterada quando apresentação de sintomas de CA de mama associado à massa palpável FISIOPATOLOGIA 2 ● probabilidade de malignidade ○ maior conforme a idade ○ 7% em mulheres < 60 anos ○ 30% em mulheres > 70% ○ 10% < 40 anos ○ 60% > 50 anos ● mamografia ○ rastreamento introduzido em 1980 nos EUA ○ tamanho médio de detecção → 1cm ○ aproximadamente 75% dos CA de mama nos EUA em mulheres > 50 anos são detectadas na mamografia ○ apenas 15% sofrem metástase ———————————————————————————————————————— Processos Inflamatórios ➔ características ● raros: ocorrem principalmente durante a lactação ○ mastite ➢ comum na primeira semana de lactação ➢ rachaduras ➢ via de penetração do S. aureus ➢ tratamento: compressa, antiinflamatórios, antibiótico e drenagem do abscesso e leite (colocar sempre o bebe para mamar e sugar o leite, que é meio de cultura para o S. aureus) ➢ ○ metaplasia escamosa dos ductos galactíferos ➢ ocorre substituição de epitélio escamoso queratinizado na pele do mamilo, onde havia a duplicação do epitélio (luminal e mioepitelial) → processo inflamatório ao depósito de queratina com ruptura do ducto → acaba se fechando e formando abscesso de queratina → fístulas no ápice da aréola ➢ abscessos subareolar ou doença de Zuska ➢ associação com tabagismo ➢ drenagem e ATB resolvem ➢ recorrência comum ➢ tratamento definitivo: extração do tecido lobular da região FISIOPATOLOGIA 2 ➢ ○ ectasia ductal ➢ múltiplas, 5-6 década de vida ➢ massa irregular subareolar ➢ drenagem mamilar de líquido espesso ➢ ducto ecstasiado se enche de macrofaos com lipídeos → rompimento com reacao inflamatório cronica → formação de granulomas ao redor dos depósitos de colesterol → drena pelo mamilo, pois não fecha com queratina ➢ ○ necrose gordurosa ➢ normalmente após acidente ou cirurgia ➢ pode simular um Ca por massa endurecida lesão de aspecto hemorrágico pós necrose gordurosa liquefativa ➢ macroscopicamente: nódulos firmes de coloração branca acinzentada ○ mastopatia linfocítica ➢ um ou dois nódulos endurecidos ➢ ductos atróficos envolvidos por infiltrado linfocitario ➢ DM1 e doença tireoidiana ○ mastite granulomatosa ➢ pode apresentar doença sistema granulomatosa (sarcoidose) ➢ acomete mulheres amamentando, possivelmente por reação de hipersensibilidade a antígenos durante a gestação ● sempre fazer dx diferencial de Ca inflamatório ● único agente é o S. aureus FISIOPATOLOGIA 2 ———————————————————————————————————————--- Neoplasias ➔ estroma intralobular ● bifásicos e especialmente únicos das mamas ○ fibroblastos + reação das células epiteliais ● fibroadenoma ○ tumor mais comum da mama → benigno ○ acomete mulheres jovens ○ baixa celularidade e mitoses raras ○ crescimento expansivo que pressiona as bordas ○ crescimento estromal deformando arquitetura ductal ○ bem delimitado ○ ○ complicações: infarto e inflamação ● tumor filóide ○ acomete mulheres mais velhas → > 60 anos ○ maior celularidade e mitose ○ metastatiza mais ○ células estromais superam estroma e células epiteliais → alterando arquitetura de toda glândula → formando protuberâncias nas fendas ○ ➔ estroma interlobular ● monofásico FISIOPATOLOGIA 2 ● volume da mama ● sustentação dos lóbulos e ácinos ● composto por células mesenquimais ○ fibroblastos, matriz extra celular.. ● hemangiomas ● lipomas ● sarcomas ➔ células epiteliais e lobular ● epiteliais benignas ○ doença não proliferativa ➢ cistos 1. pequenos 2. formados por dilatações dos nódulos 3. podem coalescer formando grandes 4. coloração escurecida 5. envoltos por epitélio plano ou células apócrinas 6. citoplasma abundante comeosinófilos 7. granular 8. tratamento: cisto não volta a se formar 9. ➢ fibroses 1. cistos rompidos que derramam seu conteúdo para estroma adjacente 2. inflamação crônica e fibrose adjacente ➢ adenoses 1. aumento do número de ácinos por lóbulo 2. normalmente na gestação 3. quando não gestante: ácinos recobertos por células colunares típicas ou com atipias → não desenvolve malignidade ○ doença proliferativa sem atipias ➢ hiperplasia epitelial 1. preenchimento e distensão dos túbulos por células epiteliais por mitose 2. luzes irregulares são observadas nas periferias das células em proliferação 3. achado incidental 4. não há obstrução completa FISIOPATOLOGIA 2 5. ➢ adenose esclerosante 1. aumento do número de ácinos distorcidos e comprimidos 2. simular carcinoma invasor 3. desperta atenção clínica quando se apresenta como nódulo palpável (> 2 cm) 4. porção acinar alargada 5. ácinos serpiginosos porém delimitados 6. eles mesmos se distorcem e comprimem e não por outra causa 7. ➢ papiloma 1. crescem dentro de um ducto dilatado 2. múltiplas ramificações com eixos fibrovasculares 3. hiperplasia epitelial e metaplasia apócrina presente 4. ➢ lesão esclerosante complexa 1. glândulas emaranhadas em estroma hialino 2. bordas mal definidas 3. misto de hiperplasia epitelial, adenose esclerosante e papiloma 4. simular carcinoma invasivo 5. palpada como nódulo é feito mamografia + biópsia com diagnóstico principal histológico FISIOPATOLOGIA 2 6. ○ doença proliferativa com atipias → chance de malignidade ➢ proliferações clonais que possuem algumas mas não todas características de Ca in situ ➢ aumento moderado do risco de carcinoma ➢ hiperplasia ductal atípica 1. semelhança histológica com carcinoma in situ 2. preenche parcialmente ductos envolvidos 3. ducto preenchido por população mista de células colunares orientadas na periferia e células mais arredondadas na porção central 4. ➢ hiperplasia lobular atípica 1. células idênticas às células do carcinoma lobular 2. células não preenchem ou distendem 50% de um lóbulo 3. células pequenas redondas e nao coisas, preenchem luz lobular, porém extensão não permite definir como Ca 4. multiplicação acinar sem preenchimento FISIOPATOLOGIA 2 5. ———————————————————————————————————————--- Importância das lesões e resumo ➔ ➔ doenças inflamatórios ● mastite ● metaplasia escamosa ● ectasia ductal ● necrose gordurosa ● mastopatia linfocítica ● mastite granulomatosa ➔ doenças estroma interlobular ● hemangioma ● lipoma ➔ doenças estroma intralobular ● fibroadenoma ○ pouca celularidade ○ mulheres mais novas ● tumor filóide ○ muita celularidade ○ mulheres mais velhas FISIOPATOLOGIA 2 ➔ neoplasias epiteliais não proliferativas ● cistos ● adenose ● fibrose ➔ neoplasias proliferativas sem atipias ● hiperplasia epitelial ● adenoma esclerosante ● papiloma ● lesão esclerosante complexa ➔ neoplasias proliferativas com atipias ● hiperplasia ductal atípica ● hiperplasia lobular atípica ➔
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