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Farmacologia Eliminação de medicamentos A eliminação de um fármaco corresponde ao seu desaparecimento da circulação sanguínea Fármaco pode ser eliminado por (metabolismo hepático). Tudo que é metabolizado vai direto para o rim para ser eliminado. Excreção: Eliminação de um fármaco sem modificação de sua estrutura molecular. Equilíbrio hidroeletrolítico: *Controlado pelos rins. Os rins controlam a quantidade de agua e eletrólitos pelo corpo. Distribuição de água e eletrólitos no corpo • Forças hidrostáticas e osmóticas → agem nas membranas principais reguladores deste equilíbrio - Função renal prejudicada → desequilíbrio hidroeletrolítico. » Se eu encontro uma pessoa desmaiada, eu preciso saber como ela está para eu tomar as devidas providencias. Um exame para saber o estado geral dessa pessoa é a gasometria (níveis de saturação do paciente, quanto ele tem de oxigênio e gás carbônico percorrendo o sangue) e o outro é para dosar os eletrólitos do corpo, que é o sódio/potássio. Sódio e potássio é um exame fundamental para analisar a homeostase geral do paciente. É solicitado em CTI, emergências, e define a conduta médica. Quando os exames de gasometria e sódio/potássio estiverem anormais, você vai precisar entubar esse paciente. Colocar ele no respirador. • Sódio e potássio são os dois principais eletrólitos do corpo. E quem controla esse equilíbrio são os rins. Metabolismo da água, do sódio e do potássio: • Se um atleta correr uma maratona, e beber apenas água, o que vai acontecer com ele depois? Vai ocorrer um desequilíbrio, pois ele também precisa de sais. Hiponatremia: paciente com desequilíbrio sódio/potássio. Pode gerar problemas no SNC. Néfron: Estrutura funcional dos rins •Como o rim seleciona o que deve ser retido e o que deve ser passado para a formação da urina? Além das pressões, é a questão do tamanho molecular. Acontece com base no tamanho moleculare. Glomérulo: • O sangue vem trazendo diversas moléculas. A filtração renal acontece em duas etapas: 1- Moléculas atravessam a primeira barreira da filtração. São pelos capilares do glomérulo renal. Pelas fenestras dos capilares renais. Se dá ao tamanho da molécula em relação a fenestra. Se ela for menor que a fenestra, ela vai passar. Creatinina e resíduo de fármacos passam facilmente por exemplo... já a glicose, é uma molécula muito maior. 2- Túbulo contorcido proximal: reabsorção. Capilares somáticos: mais comum, ele e envolvido por uma camada continua de celular não tem extravasamento nenhum por esses capilares Capilares fenestrados: obstruídos por um diafragma que abre e fecha que possibilitada q substancias sejam extravasadas quando ele abre. Capilares renais: do glomérulo renal Se a molécula for menor que a fenestra ela vai passar, se ela for maior, ela não vai atravessar e vai ser retida. Função renal: • Eliminar resíduos metabólicos e substâncias químicas (fármacos); • Reter nutrientes; • Regular a pressão arterial; • Sintetizar hormônios (ex: renina, que controla o sistema renina-angiotensina); *A renina vai realizar a conversão de angiotensinogênio em angiotensina. E a angiotensina faz a vasoconstrição que controla o fluxo sanguíneo. *Quando um paciente tem lesão renal, que pode ocasionar morte de qualquer celular renal, toda a renina acumulada no citoplasma da célula é liberada ao mesmo tempo. •O que acontece quando os níveis de renina aumentam? Aumenta a vasoconstrição e a pressão arterial sobre. Existe uma relação entre lesão renal e hipertensão, pois em situações normais a célula renal libera renina aos poucos. Caso a célula morra, toda a renina acumulada é liberada ao mesmo tempo. Automaticamente temos a conversão de angiotensinogênio em angiotensina muito maior, fazendo com que a pressão arterial suba. Isso pode influenciar diretamente na eliminação de fármacos. Um paciente sofreu um infarto agudo do miocárdio. Ele foi entubado, ele foi salvo. Mas o infarto fez com que ele tivesse um problema renal. Logo, ele não vai conseguir eliminar o fármaco que ele vai tomar, ele precisa tomar um medicamento, mas o rim dele não funciona. Então ele vai se intoxicar porque ele não consegue eliminar o medicamento. Lesão renal x Insuficiência renal: Um paciente com lesão renal, o rim desse paciente funciona, mas funciona errado. A fenestra que era pequena, aumenta de tamanho. Vai fazer pouquíssima diferença, porque vai eliminar de qualquer jeito o fármaco. Já a insuficiência afeta causando grandes problemas a farmacocinética. Significa que o rim vai perder sua função. Pois o que deveria passar pela fenestra não passa, pois o rim parou de funcionar. Então o medicamento vai voltar para a circulação •Que exame de sangue você faz pra saber se o paciente tem insuficiência renal ou não? Ureia (faz parte do metabolismo final de proteína) e creatinina. (especifica renal, sendo mais especifica que a ureia.). Creatinina: É produzida de forma endógena exclusivamente pelo rim. • Produção endógena, à dieta e ao ritmo de filtração glomerular. Exames para comparar os valores da creatinina na urina e no sangue: clearance da creatinina ou depuração da creatinina. Classificação da drc: Estagio 1: o rim funciona normalmente Estágio 2: provavelmente há lesão renal. Estágio 3: já está transitando entre lesão e insuficiência Estágio 4: É uma insuficiência renal inicial. O paciente precisa fazer algumas sessões de hemodiálise, para ver se o rim volta a funcionar Estágio 5: O rim já não funciona mais, o paciente vai ter que fazer hemodiálise todos os dias ou dia sim/dia não. Quais fatores afetam a eliminação dos fármacos? Insuficiencia renal, fatores genéticos, idade.
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