VITAMINA B12 (1)

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Como também é conhecida a vitamina B12? 
Ela é conhecida como cobalamina, o armazenamento da 
vitamina ocorre em maior quantidade no fígado e em menor 
quantidade nos rins, sendo liberada quando necessário para a 
medula óssea e outros tecidos corporais. A vitamina B12 
está ausente nos vegetais. É produzida por microrganismos e 
existe na carne, peixe, ovos e mariscos. 
 
Qual a importância bioquímica da Cobalamina 
(vitamina B12)? 
A vitamina B12 é necessária para duas reações enzimáticas 
essenciais: 
1. A síntese da metionina 
2. A isomerização da metilmalonil-CoA, que é 
produzida durante a degradação de alguns 
aminoácidos e de ácidos graxos com número ímpar 
de átomos de carbono. 
 
O que ocorre quando a vitamina B12 é deficiente no 
organismo? 
Os ácidos graxos anormais acumulam-se e são incorporados 
nas membranas celulares, incluindo as do sistema nervoso. 
Isso pode contribuir para algumas manifestações 
neurológicas da deficiência da vitamina B12. 
 
Onde a vitamina B12 é sintetizada? 
Ela é sintetizada somente por microorganismos; não está 
presente nos vegetais. Os seres humanos obtêm a vitamina 
pré-formada, a partir de sua flora bacteriana natural ou pela 
ingestão de alimentos derivados de outros animais. 
 
Onde a B12 é absorvida? 
A principal fonte de B12 está nos alimentos de origem 
animal. Mas, para absorvê-la, o tubo digestivo depende de 
fatores intrínsecos presentes num grupo especial de células 
do estômago (células parietais) e de receptores localizados 
no íleo. 
 
O que é fator intrínseco? 
É uma glicoproteína produzida pelas células parietais do 
estômago. É necessário para a absorção de Vitamina B12 no 
íleo terminal. Essa proteína 3 transporta a cianocobalamina 
até o íleo onde é absorvida. 
 
Quais os principais sintomas provocados pela deficiência 
de cobalamina? 
Há dois tipos principais de sintomas: hematopoiético e 
neurológico. 
 
Quais as células que mais são afetadas pela deficiência de 
cobalamina? 
Os efeitos são mais pronunciados em células que se dividem 
rapidamente, tais como o tecido eritropoiético da medula 
óssea e as células da mucosa intestinal. 
 
Qual a causa mais frequente da deficiência de B12? 
É a perda desse fator intrínseco produzido pelas células 
parietais, associada a um tipo de gastrite (gastrite atrófica). 
A anemia resultante é denominada anemia perniciosa, nome 
inadequado, porque não levam em consideração as 
manifestações neurológicas. 
 
Quais as 2 causas da anemia perniciosa? 
1- Falta do fator intrínseco: Ela resulta de um mecanismo 
autoimune em que a própria resposta imunológica 
destrói as células parietais do estômago. Como 
consequência, ocorre perda do fator intrínseco 
necessário para a ligação com a vitamina B12 ingerida. 
2- Pela deficiência de cobalamina: isso leva 
hipoteticamente a uma deficiência de formas de 
tetraidrofolato necessárias para a síntese de purinas e de 
timina, resultando nos sintomas de anemia 
megaloblástica associada com deterioração neurológica. 
A deterioração neurológica deve-se à desmielinização 
progressiva do tecido nervoso. 
 
Como a deficiência de B12 interfere na formação da 
mielina? 
Isto ocorre devido ao acúmulo de metil-malonil, o qual é 
inibidor competitivo do malonil-CoA, interferindo, portanto, 
na síntese de esfingomielina. 
 
ABSORÇÃO INTESTINAL 
Qual a função do PH acida e da pepsina na absorção da 
vitamina B12? 
A vitamina B12 é uma molécula complexa e está ligada a 
outras proteínas. Por isso, é no estômago que, por ação do 
pH ácido e da pepsina, a cobalamina se desliga dessas 
proteínas. 
 
Quando a vitamina B12 se desliga na estomago por ação 
do suco gástrico ela fica livre? 
Não. Ela não se mantém na forma livre porque logo de 
seguida se liga a proteínas (designadas por proteínas R ou 
Haptocorrina) que se segregam quer no estômago quer na 
saliva. Já no duodeno as proteínas R são digeridas 
libertando-se a vitamina B12. 
 
Como ocorre a absorção da vitamina B12 pelas células 
parietais no estomago? 
É nesta fase que a vitamina B12 se vai ligar a uma proteína 
que é segregada nas células parietais do estômago e que se 
designa por fator intrínseco. 
 
Como se dá a entrada do complexo formado pela 
vitamina B12-fator intrínseco? 
O complexo vitamina intrínseca é ligando de uma proteína 
da membrana apical dos enterócitos do íleo designada de 
cubilina. A ligação entre a cubilina e o complexo vitamina 
B12-fator intrínseco permite a formação de uma vesícula 
endocítica que, via fusão com lisossomas, evolui para 
endossoma. A cubilina acaba por regressar à membrana 
apical das células endoteliais enquanto, no interior do 
endossoma, o fator intrínseco é hidrolisado libertando a 
vitamina B12. 
 
Como se dá a passagem da vitamina B12 para o plasma 
sanguíneo? 
Por um mecanismo de transporte ativo a vitamina B12 
passa, no polo basal dos enterócitos, para o espaço 
subepitelial. Simultaneamente, uma proteína designada por 
transcobalamina (que é sintetizada nos mesmos enterócitos) 
também passa para o espaço subepitelial e liga-se à 
Vitamina B12, e é nesta forma (complexo transcobalamina-
B12) que vai viajar no plasma. 
 
 
Qual o destino final da vitamina B12? 
Após ela entrar no plasma sanguíneo a mesma é carreada até 
o fígado pelo sistema porta-hepático. No fígado ela ficará 
armazenada para o uso pelo corpo em caso de necessidade 
ou em reação como a eritropoiese. 
 
Como podemos observar alterações de B12 num exame 
sanguíneo de rotina? 
Através do VCM aumentado, isto significa que o tamanho 
médio dos glóbulos vermelhos está anormal. Seu cálculo 
ajuda no diagnóstico de algumas doenças, como a anemia. 
 
O que é VCM? 
Significa Volume Corpuscular Médio, é um índice presente 
no hemograma que indica a média do tamanho das 
hemácias, que são as células vermelhas do sangue. 
 
Qual o valor normal de VCM? 
O valor normal do VCM é entre 80 e 100 fl, podendo variar 
de acordo com o laboratório. 
 
O que acontece quando o VCM está aumentado? 
Pode indicar dois tipos de anemias macrocíticas: 
1. Megaloblástica perniciosa, quando o trato 
gastrointestinal não consegue absorver a vitamina 
B12. 
2. Megaloblástica por deficiência de vitamina B12, 
que ocorre quando o indivíduo não ingere 
alimentos que contém a vitamina B12. 
 
Quais as outras doenças que a alteração do hemograma 
como o VCM pode indicar? 
Além de indicar uma possível anemia, o nível alto do VCM 
também ocorre quando o indivíduo é dependente de bebidas 
alcoólicas, ou possui síndrome mielodisplásica e 
hipotireoidismo.