Receptores associados a proteína G

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Receptores acoplados à 
proteína G 
(FIGURA 1) 
 
• Receptores acoplados à proteína G 
(GPCRs) são uma grande família de 
receptores de membrana plasmática que 
compartilham uma estrutura e um 
método de sinalização comuns. Todos os 
membros da família GPCR têm sete 
diferentes segmentos de proteínas que 
atravessam a membrana, e transmitem 
sinais no interior da célula através de um 
tipo de proteína chamada de proteína G 
(mais detalhes abaixo). 
• GPCRs são heterogêneos e se ligam a 
diversos tipos de ligantes. Uma classe 
particularmente interessante de GPCRs 
é o dos receptores odoríferos (perfume). 
Existem cerca de 800 deles nos seres 
humanos e cada um se liga a uma 
“molécula de odor” própria – como uma 
determinada substância química no 
perfume, ou um certo composto liberado 
por peixe podre – e faz com que um sinal 
seja enviado para o cérebro, fazendo-
nos sentir um cheiro! 
• Quando seu ligante não está presente, 
um receptor acoplado à proteína G 
permanece na membrana plasmática em 
um estado inativo. Para ao menos alguns 
tipos de GPCRs, o receptor inativo já 
está ancorado ao seu alvo de 
sinalização, uma proteína G4. 
• Proteínas G são de diferentes tipos, mas 
todos eles se ligam ao nucleotídeo 
guanosina trifosfato (GTP), o qual ele 
pode quebrar (hidrolisar) para formar o 
GDP. Uma proteína G ligada ao GTP 
está ativa, ou “ativada”, enquanto uma 
proteína G que está ligada ao GDP está 
inativa, ou “desativada”. As proteínas G 
que se associam com GPCRs são 
compostas por três subunidades, 
conhecidas como proteínas G 
heterotriméricas. Quando elas estão 
conectadas a um receptor inativo, estão 
sob a forma “desativada” (ligada ao 
GDP). 
• A ligação ao ligante, no entanto, muda a 
figura: o GPCR é ativado e faz com que 
a proteína G mude de GDP para GTP. A 
proteína G agora ativa separa-se em 
duas partes (uma chamada subunidade 
α, a outro composto por duas 
subunidades β e γ), que são liberadas do 
GPCR. As subunidades podem interagir 
com outras proteínas, acionando uma via 
de sinalização que leva a uma resposta. 
• Eventualmente, a subunidade α 
hidrolizará GTP de volta a GDP, nesse 
momento a proteína G se torna inativa. A 
proteína G inativa remonta-se como uma 
unidade de três peças associada com o 
GPCR. A sinalização celular usando os 
receptores acoplados à proteína G é um 
ciclo, que pode se repetir várias vezes 
em resposta ao ligante. 
 
(FIGURA 2) 
 
 
• Receptores acoplados à proteína G têm 
diversos papéis no corpo humano, e o 
distúrbio na sinalização de GPCR pode 
causar doenças 
 
• Para explicar melhor o funcionamento 
desse ciclo, disponibilizamos a seguir 
o link de um vídeo explicativo sobre 
BIOLOGIA CELULAR - Receptores 
Ligados à Proteína G 
 
https://www.youtube.com/watch?v=Q
CVjTBQ87T0&t=199s 
 
Curiosidade: 
• Muitas das doenças provocadas por 
mutações nos GPCRs são doenças 
endócrinas. A maioria das endocrinopatias 
pode ser classificada como decorrente de 
hiper ou hiposecreção de um ou mais 
hormônios. Seguindo esta linha de 
raciocínio, mutações inativadoras em 
GPCRs em geral ocasionam doenças 
caracterizadas por hiposecreção 
hormonal, enquanto mutações ativadoras 
geralmente estão relacionadas a excesso 
de secreção hormonal. 
• Mutação inativadora de determinado 
GPCR causará resistência hormonal com 
um fenótipo clínico que se assemelha ao 
fenótipo causado pela deficiência do 
hormônio que normalmente ativa o 
receptor correspondente. 
• A resistência hormonal causada por 
mutações inativadoras de GPCRs é 
caracterizada por níveis circulantes 
aumentados do hormônio agonista 
correspondente. 
• Já as mutações ativadoras levam a uma 
condição que se assemelha à 
hipersecreção do hormônio que 
normalmente ativa o GPCR envolvido, 
mas na realidade os níveis circulantes 
deste hormônio estarão suprimidos, 
refletindo assim a hipersecreção 
autônoma da glândula alvo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Referências: 
 
• https://www.youtube.com/watch?v=QC
VjTBQ87T0&t=199s – Youtube 
 
• https://youtu.be/Tt4T9GcOJu4 - 
Youtube 
 
 
• https://pt.khanacademy.org/science/bi
ology/cell-signaling/mechanisms-of-
cell-signaling/a/signal-perception - 
Khan Academy 
 
• Artigo: Receptores Acoplados à 
Proteína G: Implicações para a 
Fisiologia e Doenças Endócrinas- 
Scielo. 
 
• Artigo: Receptores Acoplados à 
Proteína G - Hoelz, L. V. B.;* De 
Freitas, G. B. L.; Torres. P. H. M.; 
Fernandes, T. V. A.; Albuquerque, M. 
G.; Da Silva, J. F. M.; Pascutti, P. G.; 
De Alencastro, R. B – Revista Virtual 
de Química. 
https://www.youtube.com/watch?v=QCVjTBQ87T0&t=199s
https://www.youtube.com/watch?v=QCVjTBQ87T0&t=199s
https://youtu.be/Tt4T9GcOJu4
https://pt.khanacademy.org/science/biology/cell-signaling/mechanisms-of-cell-signaling/a/signal-perception
https://pt.khanacademy.org/science/biology/cell-signaling/mechanisms-of-cell-signaling/a/signal-perception
https://pt.khanacademy.org/science/biology/cell-signaling/mechanisms-of-cell-signaling/a/signal-perception