Doença Hepática alcoólica e não-alcoólica

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Doença Hepática alcoólica e não-alcoólica 
Doenças Hepáticas Gordurosas 
• DHA 
• DHGNA 
 
 
 
 DOENÇA HEPÁTICA ALCOÓLICA 
 
• Consumo excessivo de álcoól: 
o Efeitos deletérios principal alvo fígado 
o Lesão típica: esteato-hepatite alcoólica 
o Pancreatite 
o Alterações portais 
o Colestase 
 
 
 
• Aspectos epidemiológicos 
o Cirrose hepática e consumo de álcool conhecida 
desde o século 18 
o Brasil: produção de destilados per capita é uma das 
maiores do mundo 
• preço baixo 
 
o 40% das mortes por cirrose 
o 30% carcinoma hepatocelular 
 
o Alcoolismo tem carácter genético 
o Enzima ALDH tem duas isoformas = ALDH1 (MAIOR 
ATIVIDADE) E ALDH2 (MENOR ATIVIDADE) 
o Indivíduos com baixa atividade da enzima ALDH sofrem 
mais os efeitos do etanol. 
 
• Nutrição e alcoolismo 
o Desnutrição e agravamento da doença hepática 
• Desnutrição por carência dietética 
• Metabolismo do álcool aumena a neessidade 
nutricional 
• 
• DEFICIÊNCIA NUTRICIONAL ACENTUA OS 
EFEITOS DO ÁLCOOL PELA FALTA DE 
SUBSTRATO PARA ENZIMAS E 
PROTEÍNAS 
 
• DESNUTRIÇÃO SECUNDÁRIA 
• METABOLISMO DO ÁLCOOL AUMENTA A 
NECESSIDADE NUTRICIONAL 
 
• MÁ ABSORÇÃO DEVIDO DISFUNÇÃO DE 
ENTERÓCITOS, ↓ PRODUÇÃO DE PROTEÍNAS 
E METABOLISMO DE VITAMINAS PELOS 
HEPATÓCITOS 
 
 
 
• Patogênese 
o 90% eliminado pelo fígado 
o somente 10% eliminado pelos pulmões erins 
o 3 tipos de processamento: 
• Sistema Microssomal 
▪ Nosso P450, 2E1 (CYP2E1) - é 
utilizado para metabolizar o álcool. 
▪ Quando utiliza o paracetamol, a 
metabolização do mesmo não é 
eficiente pela excassez de P450 para 
metabolizar o mesmo 
 
• Álcool desidrogenase (ADH) 
▪ O álcool é transformado em acetaldeído. 
▪ Redução na oxidação dos ácidos graxos 
▪ Produção de NAD+ → NADH 
▪ Aumento da síntese de ácidos graxos - acúmulo de 
gordura dentro da célula. 
▪ Aumento de ácido lático e acidose. 
• gera desnaturação de proteínas, que se 
acumulam e causam o acúmulo de Mallory 
▪ Aumento da produção de espécies reativas de 
oxigênio 
• causam lesão endotelial 
• Degradação de proteínas, lipídeos e DNA. 
• DNA - apoptose e necrose 
 
• Catalase 
 
o Geração de acetaldeído 
• Se liga a macromolécula das nossas células e 
modifca a mesma. 
• O sistema imune reconhece esta molécula 
modificada como um corpo estranho ("Do mal"). 
▪ Resposta imune 
▪ Inflamação 
▪ Ataque aos hepatócitos 
• ↑ ACETIL CoA = ↑ SÍNTESE ÁCIDOS GRAXOS 
• ↑ EROS = PEROXIDAÇÃO LIPÍDICA, DANO 
PROTEÍNA E DNA 
 
• O conjunto dessas alterações metabólicas resulta em várias 
modificações nos hepatócitos. 
o acúmulo de gordura no fígado 
 
 
 
• Exposição contínua 
o Inflamação 
o Cura e reparo - FIBROSE 
• Exposição severa 
o Inflamação - necrose - Mallory - acúmulo de 
gordura. 
o Hepatite 
 
• O CONJUNTO DESSA ALTERAÇÕES METABÓLICAS RESULTA EM 
VÁRIAS MODIFICAÇÕES NOS HEPATÓCITOS 
 
• ESTEATOSE AGRAVADA PELA DESNUTRIÇÃO 
 
• COMPROMETIMENTO DO METABOLISMO DE METIONINA QUE 
CAUSA DIMINUIÇÃO DE GLUTATIONA (ANTIOXIDANTE) 
 
• AUMENTO DA PERMEABILIDADE DO INTESTINO DELGADO = 
ENDOTOXINAS BACTERIANA 
 
• MESMO APÓS ABSTINÊNCIA ALTERAÇÕES EM PROTEÍNAS 
HEPATOCITÁRIAS CRIAM NOVOS EPÍTOPOS PODEM 
DESENCADEAR REAÇÃO IMUNITÁRIA 
 
Morfologia 
 
• Esteatose Hepática 
 
 
 
 
 
 
o Hepatite 
 
 
o Cirrose 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Características clínicas 
 
 
 
 
 
 
 
DOENÇA HEPÁTICA NÃO-ALCOÓLICA 
 
• Doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), 
acomete 20% da população 
• Achados histológicos similares a hepatopatia alcoólica sem 
consumo de etanol 
• Não detectado clinicamente 
 
 
 
• SÍNDROMES METABÓLICAS 
o OBESIDADE 
o HIPERTENSÃO 
o DIABETES 
o RESISTÊNCIA À INSULINA 
o HIPERTRIGLICERIDEMIA 
o DISLIPIDEMIA 
o DOENÇAS CARDIOVASCULARES 
 
 
 
 
 
 
 
Patogênese 
 
 
 
 
• DM tipo 1: autoimunes 
o Não tem produção de insulina 
• DM tipo 2: resistência 
o Produz insulina inicialmente, mas pode ter a exaustão das 
células beta do pâncreas. 
 
 
 
 
 
 
 
ESTEATO HEPATITE NÃO ALCOÓLICA (EHNA) 
• ENVOLVIMENTO DIETA E SEDENTARISMO