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Leucemia Mielóide Aguda Anemia normocitica/normocromica e plaquetopenia (produção comprometida pelo aumento da % de células tronco leucêmicas); Estágio inicial caracterizado por um leucopenia e quando o tecido leucêmico toma a medula óssea, células extravasam para SP causando leucocitose; Infiltração de pele e gengivas (coloração roxa); hepatoesplenomegalia Formações de tumores sólidos extramedulares, os cloromas; Leucoestase: a leucocitose exacerbada leva a um aumento da viscosidade do sangue que consequentemente leva a uma má perfusão sanguínea; Infecções recorrentes: os blastos que deveriam amadurecer em células de defesa não possuem essa maturação e diferenciação preservadas, alterando sua função. Hiato leucêmico: caracteristica marcante das leucemias agudas onde a diferenciação celular não está presente. Em palavras práticas há no sangue periférico apenas os dois extremos: célula mais imatura em grande quantidade e a célula mais madura da linhagem (ex: blastos---neutrófilos), não havendo a presença das células intermediárias (pró-mielocito--mielócito--metamielócito-- bastonete). Na microscopia: Presença de Bastonete de Auer em alguns casos T (15 ; 17) ou PML-RARA T (8; 21) ou AML1-ETO (RUNX1-RUNX1T1)** Inv 16 (CBF-β-MYH11)** Definição e causa: É uma doença genética adquirida por alterações cromossômicas estruturais, mutações pontuais, na expressão gênica ou epigenômica (condensação e relaxamento da cromatina). Em resumo, as mutações levam a uma perda da capacidade celular de responder estímulos celulares corretamente como proliferação, diferenciação e morte. Um cenário de proliferação celular desgovernada se instala, caracterizando uma doença de caráter clonal com uma produção de blastos. Infiltração de blastos : >20% (no sangue periférico e na medula óssea) Características clínicas e laboratoriais: Alterações Cromossômicas mais recorrentes: LEUCEMIAS AGUDASLEUCEMIAS AGUDAS @_hemocen Tradução: T = translocação Inv: Inversão ** = CBF-Leukemia Family OBS: A presença de pelo menos uma dessas mutações fecha diagnostico mesmo diante de uma intração <20% de blastos OBS: Cariótipo complexo significa a presença de +3 mutações ao mesmo tempo Relembrando: a linhagem mileoide engloba a maturação eritroide, granulocitica e plaquetária, logo quando falamos de leucemia mieloide aguda os três tipos celulares podem ser atingidos. Diagnóstico: Punção de medula óssea: >20% de blastos Citoquímica: mieloperoxidase positiva (MPO + ) Citogenética (cariótipo) ou biologia molecular = identificar mutações e entender prognósticos Punção de medula óssea: >20% de blastos Citoquímica: mieloperoxidase positiva (MPO + ) Citogenética (cariótipo) ou biologia molecular = identificar mutações e entender prognósticos IMUNOFENOTIPAGEM LINHAGEM MARCADORES Imaturidade Mielóide Plaquetário Eritroide Monocítica CD34, HLA-DR, CD117 CD13, CD33 CD41, CD61 Glicoforina A, CD71 CD14 CD15 CD11b C I T O Q U I M I C A TESTE SIGNIFICADO Mieloperoxidase (MPO) Sudan Black B (SBB) Esterase Ácido Periódico de Schiff (PAS) (+ 2%) Se mielóide (+) Se mielóide (+) Se monocitica (+) em LLA e LMA M6 Classificação FAB: SUBTIPO CARACTERISTÍCAS LMA M0 LMA M1 LMA M2 LMA M3 LMA M4 LMA M5 LMA M6 LMA M7 Blastos imaturo s, sem bastonete de Auer, MPO (-), CD13, CD33, HLADR (+) Blastos com alguns granulos, MPO (+), CD13, CD33, CD117 (+) BioMol: AML1 - ETO (t8;21) Numerosos Bastonetes de Auer, MPO (+++) e BioMol PML-RARA (t 15 ; 17) Mielomonocítica, células monocíticas entre 20-80% MPO e esterase (+). BioMol CB F-β/MY11 (in v16) Monocitica: M5A predomínio de monoblasto e M5B predomínio de pró- monócito. MPO (-) e esterase (+) Eritro blastos >50% das células nucleadas da MO e glicofo rina A (+) Megacariocitica: marcadores da linhagem plaquetária. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 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. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Leucemia Linfóide Aguda Os achados serão semelhantes aos achados da LMA, entretanto iremos ter uma AUSÊNCIA de Bastonete de Auer e os blastos presentes serão da linhagem LINFÓIDE. A diferenciação entre mieloblastos e linfoblastos pode ser feita com citoquímica e imunofenotipagem (para marcadores específicos de cada linhagem). A mutação genética mais frequentemente é a T(9,22) ou BRC-AB L ou ainda cromosssomo Filadélfia (Ph) . Esse cromossomo também está envolvido na LMC, diferenciando no ponto de quebra e peso molecular: Na LLA (190u) e na LMC (210-230u). Definiçãoe causa: É uma doença genética adquirida por alterações cromossômicas estruturais, mutações pontuais, na expressão gênica ou epigenômica (condensação e relaxamento da cromatina). Em resumo as mutações levam a uma perda da capacidade celular de responder estímulos celulares corretamente como proliferação , diferenciação e morte. No caso da linfóide apenas células dessa linhagem são atingidas e um cenário de proliferação celular desgovernada se instala, caracterizando uma doença de caráter clonal. Tudo isso leva a uma produção desgovernada de blastos. Infiltração de blastos : >20% Características clínicas e laboratoriais: É importante ressaltar aqui que apenas a ausência de Bastonetes de Auer NÃO quer dizer que a leucemia seja linfóide, pois este achado pode estar ausente também em alguns subtipos da LMA. Entretanto, se encontrarmos na lâmina, descartamos a hipótese de LLA pois é um achado patognomônico da leucemia mielóide aguda. Alterações Cromossômicas mais recorrentes: LEUCEMIAS AGUDASLEUCEMIAS AGUDAS @_hemocen Podemos ter também as mutações: T(12,21) Tel-AML1 (RUNX1-RUNX1T1) Hiperploidia N >5 cromossomos Diagnóstico: Punção de medula óssea: >20% de blastos Citoquímica: mieloperoxidase positiva (MPO -) Citogenética (cariótipo) ou biologia molecular = identificar mutações e entender prognósticos A morfologia de seus blastos, diferente da LMA, são agranulares, citoplasma mais basofílico e ausencia de Bastonetes de Auer. São sempre mieloperoxidase negativo po s it ivo , apresentando marcadores das linhagens B/T. IMUNOFENOTIPAGEM LLA B LLA T CD 10 CD 19 CD 22 CD 79 a CD 2 CD 5 CD 7 CD 3a Classificação FAB: SUBTIPO CARACTERISTÍCAS Blastos pequeno s, pouco citoplasma e nucleolos pouco evidentes podendo ser de linhagens B/T; Blastos com nucleolos evidentes e muito citoplasma podendo ser de linhagens B/T; Blastos grandes, citoplasma abundante, hiperbasofilia citoplasmática, nucléolos evidentes, vacuolização citoplasmática e marcadores apenas para linfoblastos B LLA 1 LLA2 LLA 3 CD117 é marcador de imaturidade mielóide enquanto TdT é marcador de imaturidade linfóide. CD45 - Panleuco citário Marcadores gerais da LLA: Anti-TdT, HLA-D R e CD 34