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Camila- clo TXXII Sinalização celular ✓ Os receptores de membrana e a comunicação química entre células são essenciais para o desenvolvimento embrionário, coordenação fisiológico e comportamental, formação de tecidos e órgãos e para estruturação do corpo. ✓ A comunicação celular ocorre através de proteínas, peptídeos, aminoácidos (a.a.), nucleotídeos, esteroides-> são caracterizadas pelo sistema Sinalização Endócrina: A célula sinalizadora tem que ser uma célula endócrina, e a molécula-sinal tem que ser um hormônio; ✓ a molécula sinalizadora tem de ir para a célula alvo via corrente sanguínea; (conversar a distância) ✓ Ex.: T3 e T4 (hormônios) são produzidos na tireoide e vão para a célula alvo via corrente sanguínea. Sinalização Parácrina: o mediador secretado pela célula sinalizadora atinge células que estão em um mesmo microambiente Sinalização Dependente de Contato (Justácrina): A célula sinalizadora tem contato físico, a molécula sinalizadora é ligada a membrana e a informação se passa para a célula alvo ✓ Ex.: célula apresentador a de antígenos. Sinalização Autócrina: Os receptores estão na própria célula sinalizadora; ✓ Ex.: resposta imune humoral – Linfócito TH2 produz a citocina IL-4 que se liga ao próprio receptor de membrana do linfócito TH2. Sinalização Neuronal: Sinais elétricos são gerados e conduzidos, e então neurotransmissores são liberados para a célula alvo ✓ neurotransmissor: liberado e capitado na própria fenda sináptica ✓ neuro hormônio: é produzido por uma glândula e atinge a célula alvo por meio da corrente sanguínea -> tem ação em receptores neurais Biossinalização e integração ✓ A transdução de sinal é a capacidade da célula-alvo em receber um estimulo, identifica-lo e desencadear (reagir) uma resposta a partir disso ✓ Sinais detectados por um receptor especifico são convertidos em resposta celular ✓ Uma molécula sinalizadora se liga a uma proteína receptora na membrana, levando a ativação de moléculas sinalizadoras intracelulares que alteram a conformação de outras proteínas por fosforilação ou desfosforilação, ativando ou inibindo-as, para que ocorra uma resposta celular. Mecanismos de ação dos sinalizadores - Molécula sinalizadora toca o receptor e pode: ✓ abrir ou fechar canais iônios; ✓ ativar enzimas intracelulares; ✓ ligar-se a proteína G que aciona o fechamento ou abertura de canais, ou ativam enzimas intracelulares; ✓ alterar o citoesqueleto. Obs.: respostas celulares diferentes podem ser desencadeadas por um mesmo sinal, a depender Camila- clo TXXII da célula alvo. Molécula sinalizadora-> proteína receptora -> proteína sinalizadora intracelular Classes de Moléculas Sinalizadoras - Moléculas grandes hidrofílicas: sentem atração por água, portanto tem menos permeabilidade passiva para ir para atravessar a membrana plasmática. -Moléculas pequenas hidrofóbica: sentem repulsa por água, portanto tem mais permeabilidade passiva para ir para o meio intracelular, ou seja, tendem a participar de transporte ativo. Agem dentro da célula. Família de Receptores de Membrana ✓ Receptores associados a canais iônicos: Metabotrópico: ação indireta; mediado por outros componentes (segundos mensageiros); molécula sinalizadora toca no receptor para abrir o canal iônico Ex.: uma proteína é estimulada a levar uma transdução de sinal via proteína G para abrir um canal iônico. -Inotrópico: ação direta; o receptor é parte integrante de um canal iônico Ex.: acetilcolina permite abertura de canal iônico de Na+ em células musculares; receptor nicotínico em musculo liso para contração. ✓ Receptores associados a proteína G: quando está associada a uma adenilato ciclase é chamada de proteína Gs ✓ Receptores tirosinaquinases e proteína RAS • A RAS esta inativa com um GDP, o receptor de membrana é então fosforizado, atrai uma proteína adaptadora que ativa uma proteína ativadora de RAS, que transforma GDP em GTP, ativando RAS que desencadeará uma cascata de MAP quinases, culminando em uma resposta celular. Obs.: a proteína G ativa por realizar ligação 5 fosfodiester a adenilato ciclase a produzir AMPc (que é um segundo mensageiro que pode ativar enzimas e genes).
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