PV de Limpeza

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L M 2
1
T A N Q U E 
M I S T U R A D O R
3
S O L U Ç Õ E S
O R A I S
=
PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO
L I M P E Z A
ANVISA, 2019
B O A S P R Á T I C A S D E 
F A B R I C A Ç Ã O
( A N V I S A )
R D C n º 3 0 1 / 2 0 1 9
I N n º 4 7 / 2 0 1 9
 
 
FALHAS = RISCOS
I S O N I A Z I D A P E D I Á T R I C O ↔ D I E T I L B E S T R O L
WEBER et al., 1963
 
 C O N T A M I N A Ç Ã O
C O N T R O L A D A
 
 P R O T O C O L O D E 
V A L I D A Ç Ã O
→
SANTOS, RIBEIRO NETO, 2015
EQUIPAMENTOS 
“MULTIUSO”
SANTOS, RIBEIRO NETO, 2015
 
 
P R O C E S S O
V A L I D A Ç Ã O 
D E L I M P E Z A
✓ C R I T É R I O S , P A R Â M E T R O S 
E M E T O D O L O G I A S 
C I E N T I F I C A M E N T E 
J U S T I F I C Á V E I S
✓ R E S U L T A D O S E M A C O R D O 
C O M E S P E C I F I C A Ç Õ E S 
P R É - E S T A B E L E C I D A S
ANVISA, 2006
 
 
Garantir que o tanque misturador,
um equipamento multiuso, seja
corretamente l impo para exercer suas
funções, minimizando contaminações
cruzadas e outras falhas nas BPF
C H E F E D E 
V A L I D A Ç Ã O
D I R E T O R I A
 
 
C O M I T Ê D E 
V A L I D A Ç Ã O
 
 
→ →
ROKEMBACH, 2004
 
 
E X E C U Ç Ã O
V A L I D A Ç Ã O 
D E L I M P E Z A
✓ C O L A B O R A D O R C A P A C I T A D O 
E , D E P R E F E R Ê N C I A , 
E N V O L V I D O C O M 
P R O D U Ç Ã O
✓ O U T R O C O L A B O R A D O R 
D E V E V E R I F I C A R P R O C E S S O 
A P Ó S E X E C U Ç Ã O
ROKEMBACH, 2004
SALA DE 
MANIPULAÇÃO DE 
SOLUÇÕES ORAIS
T A N Q U E M I S T U R A D O R 
P A R A L Í Q U I D O S O R A I S
5 . 0 0 0 L
A Ç O I N O X 3 1 6 L
3 1 2 . 6 0 0 C M ²
A T F / A B C - 0 9 / A A 1 1 1 - 1 1 1
MEDICAMENTOS 
PRODUZIDOS
Dose máxima 4 g/dia
Lote 2.500 L
Lotes de 
Validação
MG5684
MG5692
MG5698
Solubilidade Água > metanol > etanol > acetona
Dose máxima 4 g/dia
Lote 1.500 L
Lotes de 
Validação
Z0035
Z0040
Z0043
Solubilidade
Etanol > hidróxido de sódio > 
água fervente > água > éter 
etílico
Dose máxima 800 mg/dia
Lote 3.000 L
Lotes de 
Validação
129549
129557
129572
Solubilidade Etanol > hidróxidos alcalinos > acetato de etila > água
AGENTES DE 
LIMPEZA
 
 
D E T E R G E N T E
✓ R E M O V E R S U J I D A D E
✓ B A I X O C U S T O
✓ E S T A B I L I D A D E D U R A N T E 
A R M A Z E N A M E N T O
✓ A T Ó X I C O
✓ P O U C O P O L U E N T E
✓ N Ã O C O R R O S I V O
✓ F Á C I L E N X Á G U E
PDS/HPPC, 2010
 
 D E T E R G E N T E 
A L C A L I N O F O R T E
 
 D E T E R G E N T E 
N E U T R O
+
N O L A B O R A T Ó R I O D E C O N T R O L E D E Q U A L I D A D E :
PDS/HPPC, 2010
 
 
S A N I T I Z A N T E
✓ S O L U B I L I D A D E E p H 
C O M P A T Í V E L
✓ B O M E S P E C T R O D E A Ç Ã O
✓ E F I C A Z E M A Ç O I N O X 3 1 6 L
✓ E S T Á V E L D U R A N T E 
A R M A Z E N A M E N T O
✓ N Ã O C O R R O S I V O
✓ B A I X A T O X I C I D A D E E N Ã O 
D E I X A R E F E I T O R E S I D U A L
PDS/HPPC, 2010
N O L A B O R A T Ó R I O D E C O N T R O L E D E Q U A L I D A D E :
 
 
 
 
S A N I T I Z A N T E À 
B A S E D E Á C I D O 
P A R A C É T I C O 
( E X T E R N A )
&C L O R E T O D E 
B E N Z A L C Ô N I O 
( I N T E R N A )
 
 
PDS/HPPC, 2010
 
 
M A C R O S C Ó P I C A
D E T E R G E N T E
E N X A G U E
S A N I T I Z A Ç Ã O
 
 
 
 
 
 
PDS/HPPC, 2010
LIMPEZA 
MECANIZADA
PDS/HPPC, 2010
 
 
M A T E R I A I S
✓ J A T E A D O R D E M É D I A 
P R E S S Ã O
✓ F I L M E P L Á S T I C O
✓ A G E N T E S D E L I M P E Z A
✓ B O M B A D E A S P E R S Ã O
✓ E P I s
PDS/HPPC, 2010
PROCEDIMENTO
DE LIMPEZA
 
 
1 LAVAR PARTE EXTERNA DO EQUIPAMENTO COMDETERGENTE NEUTRO E ÁGUA (JATEADOR)
 
 
+
 
→
 
 
2
FECHAR O REGISTRO DE ESCOAMENTO PARA ENVASADORA E
ABRIR REGISTRO DE ESCOAMENTO PARA O SISTEMA DE
COLETA DE EFLUENTES
 
 
3
COM JATEADOR (MÉDIA PRESSÃO), LIMPAR PARTE INTERNA
DO MISTURADOR COM MISTURA DE DETERGENTE EM
MOVIMENTOS UNIDIRECIONAIS, DE CIMA PARA BAIXO
(SE PRODUTO INSOLÚVEL EM ÁGUA, REMOVER COM ÁLCOOL ETÍLICO)
 
 
4
DEIXAR QUE ÁGUA DE LAVAGEM SEJA ESCOADA DO
MISTURADOR PARA SISTEMA DE EFLUENTE E FECHAR
REGISTRO
TANQUE
EFLUENTE
→
ÁGUA
 
 
5
ABRIR REGISTRO DE ABASTECIMENTO DE ÁGUA QUENTE E
ABASTECER MISTURADOR COM ÁGUA SUFICIENTE PARA
LIMPEZA DA TUBULAÇÃO DE ENVASE. AGUARDAR.
TANQUE
→
ABASTECIMENTO
35-40ºC
 
 
10 MINUTOS
 
 
6 ABRIR REGISTRO DE ESCOAMENTO PARA TUBULAÇÃO DEENVASE
 
 
7
CONECTAR MANGUEIRA DA ENVASADORA 
NA TUBULAÇÃO E ABRIR REGISTRO PARA 
DESCIDA DA ÁGUA DE LAVAGEM
 
 
8
APLICAR SANITIZANTE DE SOLUÇÃO DE CLORETO DE
BENZALCÔNIO COM AUXILIO DE UMA BOMBA DE ASPERSÃO
EM TODAS AS PAREDES, PÁS E TAMPAS DO MISTURADOR.
AGUARDAR 10 MINUTOS
TANQUE
SANITIZANTE
BOMBA DE 
ASPERSÃO
 
 
9
ABRIR REGISTRO DE ESCOAMENTO E DEIXE 
SANITIZANTE EM CONTATO COM A 
TUBULAÇÃO DE ENVASE POR 10 MINUTOS. 
APÓS, DRENAR SANITIZANTE
 
 
10
APLICAR SOLUÇÃO DE SANITIZANTE À BASE DE ÁCIDO
PARACÉTICO NA ÁREA EXTERNA DO EQUIPAMENTO.
AGUARDAR.
→
 
 
 
 
10 MINUTOS
 
 
11
REMOVER RESÍDUO DE SANITIZANTES DO MISTURADOR COM
JATO DE AGUA DEIONIZADA (MÉDIA PRESSÃO), POR MEIO DE
MOVIMENTOS UNIDIRECIONAIS DE CIMA PARA BAIXO
 
 
12 MANTER REGISTRO DO ENVASE ABERTO ATÉ QUE ÁGUA SEJATOTALMENTE ESCOADA
 
 
13
APÓS SECAGEM, VEDAR TUBULAÇÃO COM 
FILME PLÁSTICO E COLOCAR TAMPA 
PROTETORA
 
 
14 IDENTIFICAR MISTURADOR E TUBULAÇÕES COM ETIQUETADE REGISTRO DA OPERAÇÃO:
Equipamento
Tanque misturador para líquidos
orais
Procedimento PV de Limpeza
Local
Sala de manipulação de
soluções orais
Execução Letícia Morais
Verificação Lucas Mendes
Último produto manipulado Ibuprofeno 50 mg/mL
 
 
F I N A L D E P R O D U Ç Ã O E I N Í C I O 
D A L I M P E Z A IMEDIA TO
E S P E R A R 50 A 90 MINUTO S 
P A R A U T I L I Z A R E Q U I P A M E N T O 
A P Ó S L I M P E Z A
N Ú M E R O D E C I C L O S D E L I M P E Z A
MONITORAMENTO
P R O C E S S O D E V A L I D A Ç Ã O
ROKEMBACH, 2004
Etapa aplicada para garantir que o
processo val idado mantenha seus
parâmetros conforme definidos na
val idação. Permite verif icar se os
procedimentos e parâmetros
continuam sendo aplicados
 
 
 
 
Q U A N D O
R E A L I Z A Ç Ã O
✓ P E R I O D I C A M E N T E A C A D A 4 
M E S E S ( P A DR Ã O )
✓ S E M P R E Q U E H O U V E R T R O C A 
D E C O L A B O R A D O R
✓ A P Ó S O C O R R E R A L G U M A F A L H A 
N O P R O C E S S O
✓ Q U A N D O H O U V E R T R O C A D E 
E Q U I P A M E N T O
✓ Q U A N D O H O U V E R M U D A N Ç A 
N O P R O C E S S O D E V A L I D A Ç Ã O
✓ T R O C A D E F O R N E C E D O R O U 
M A T É R I A P R I M A
ROKEMBACH, 2004
 
 
Q U E M
R E A L I Z A Ç Ã O
✓ E Q U I P E D E C O N S U L T O R I A 
E X T E R N A A P T A E Q U A L I F I C A D A 
P A R A A R E A L I Z A Ç Ã O D O 
P R O C E S S O
✓ E Q U I P E E X T E R N A D E V E 
P E R T E N C E R A E M P R E S A Q U E 
E S T E J A D E A C O R D O C O M A L E I , 
T E R R E S P O N S Á V E L T É C N I C O 
L E G A L E P R E E N C H E R R O T E I R O 
P A R A Q U A L I F I C A Ç Ã O D O S 
F O R N E C E D O R E S
ROKEMBACH, 2004
MONITORAMENTO
D E V E S E R D O C U M E N T A D O E A R Q U I V A D O
QUALIFICAÇÃO
DOS INSTRUMENTOS
ANVISA, 2019; OLIVEIRA, 2019
Quali f icar um equipamento consiste
em gerar provas documentais de
que o equipamento está apto para o
uso pretendido. 
ANVISA, 2019; OLIVEIRA, 2019
 
 
✓ M A T E R I A I S D E C O N S T R U Ç Ã O 
U T I L I Z A D O S E S T Ã O D E N T R O D A S 
N O R M A S P A R A A A P L I C A Ç Ã O Q U E O 
E Q U I P A M E N T O T E R Á
✓ E S T R U T U R A D O E Q U I P A M E N T O T E M 
C A P A C I D A D E S U F I C I E N T E P A R A A 
P R O D U Ç Ã O
✓ P O S I C I O N A M E N T O D E N T R O D A L I N H A 
P R O D U T I V A S E E N C O N T R A D E F O R M A 
Q U E N Ã O P E R M I T A O C R U Z A M E N T O 
D E F L U X O S
✓ O P E R A Ç Ã O E D E S E M P E N H O E S T Ã O 
D E N T R O D A P R O P O S T A D E 
F U N C I O N A M E N T O
ANVISA, 2019; OLIVEIRA, 2019
Desvios ou falhas encontradas
devem ser anal isadas juntamente
com proprietário do equipamento
para as adequações necessárias no
equipamento e/ou instalação.
Depois de aprovada e se necessário ,
fazer a verif icação novamente
 
 
PIOR CASO
ANVISA, 2006; PORTO, 2015
Pior situação que poderia acontecer
em uma linha de produção no que se
refere à crit icidade da l impeza.
Formado pelo contaminante, produto
manipulado previamente na respectiva
l inha de produção e que poderia vir a
contaminar o subsequente, e levaria
ao paciente a maior dose do
contaminante em questão
 
 
 
 
C A N D I D A T O
C O N T A M I N A N T E
✓ M E N O R S O L U B I L I D A D E N O 
S O L V E N T E U T I L I Z A D O N O 
P R O C E D I M E N T O D E L I M P E Z A
✓ M A I S D I F Í C I L D E S E R R E M O V I D O 
S E G U N D O A E X P E R I Ê N C I A D O S 
O P E R A D O R E S
✓ M A I O R T O X I C I D A D E E M E N O R 
D O S E T E R A P Ê U T I C A
✓ P R I N C I P A L C A R A C T E R Í S T I C A A 
S E R O B S E R V A D A : 
S O L U B I L I D A D E
✓ E S C O L H A D O M E N O S S O L Ú V E L 
B A S T A C O M O C R I T É R I O
ANVISA, 2006
PORTO, 2015
✓ M E L H O R C A N D I D A T O P I O R -
C A S O
✓ P R A T I C A M E N T E I N S O L Ú V E L E M 
Á G U A ( S O L V E N T E C O M U M E N T E 
U T I L I Z A D O N O P R O C E D I M E N T O 
D E L I M P E Z A ) → F A T O R 
D E T E R M I N A N T E P A R A 
R E M O Ç Ã O D O E Q U I P A M E N T O
✓ M A I S T Ó X I C O E M E N O R D O S E 
T E R A P Ê U T I C A
AMOSTRAGEM
 
 
P R O C E D I M E N T O
E S F R E G A Ç O C O M S W A B
✓ E S C O L H A E M A C O R D O C O M 
O B J E T I V O D O P R O T O C O L O
✓ P E R M I T E R E T I R A D A D E 
R E S Í D U O S S E C O S E 
I N S O L Ú V E I S 
✓ P E R M I T E E S T A B E L E C E R N Í V E L 
D E C O N T A M I N A Ç Ã O / Á R E A E 
O N D E P R O C E D I M E N T O 
P R E C I S A S E R M E L H O R A D O
✓ P E R M I T E R E C U P E R A Ç Ã O D E 
C O N T A M I N A N T E S O N D E Á G U A 
T E V E C O N T A T O D E F I C I E N T E
ANVISA, 2006
ANVISA, 2006
D E S V A N T A G E M : A L G U M A S P A R T E S D O 
E Q U I P A M E N T O P O D E M S E R D E D I F Í C I L 
A C E S S O
N E C E S S Á R I O E S C O L H E R L O C A I S Q U E 
C R Í T I C O S Q U E P O S S A M R E P R E S E N T A R 
T O D O O E Q U I P A M E N T O .
 
 
ANVISA, 2006
A P Ó S L I M P E Z A E S E C A G E M D O E Q U I P A M E N T O , 
R E A L I Z A R E S F R E G A Ç O C O M S W A B U M E D E C I D O E M 
S O L V E N T E ( Á G U A : M E T A N O 1 : 1 ) , E M P E Q U E N A Á R E A 
D O E Q U I P A M E N T O
I N S E R I R S W A B E M F R A S C O C O N T E N D O V O L U M E 
C O N H E C I D O D O S O L V E N T E , D E V I D A M E N T E 
S E L E C I O N A D O P A R A A E X T R A Ç Ã O D O R E S Í D U O , E N O 
Q U A L E S T E É S O L Ú V E L . R O T U L A R E E N V I A R P A R A O 
L A B O R A T Ó R I O D E A N Á L I S E
L A B O R A T Ó R I O P R O C E D E C O M A A N Á L I S E D A 
A M O S T R A P O R M E I O D O M É T O D O A N A L Í T I C O M A I S 
A D E Q U A D O E S E N S Í V E L
 
 
 
 
 
 
PONTOS
DE AMOSTRAGEM
 
 
I D E N T I F I C A Ç Ã O
P O N T O S D E A M O S T R A G E M
✓ Á R E A S D O E Q U I P A M E N T O Q U E 
R E Q U E R E M M A I O R A T E N Ç Ã O 
( P O N T O S C R Í T I C O S ) . S Ã O 
Á R E A S Q U E D E M O N S T R A M 
M A I O R P A N O R A M A D O 
E Q U I P A M E N T O 
✓ Á R E A S C O M M A I S D I F I C U L D A D E 
D E A C E S S O P A R A L I M P E Z A , 
E X P O S T A S A C O N T A M I N A Ç Õ E S 
E X T E R N A S O U M A I O R C O N T A T O 
C O M P R O D U T O S
✓ C A S O N Ã O A J A U M C O N T R O L E 
D E V I D O , P O N T O S C R Í T I C O S S Ã O 
R I S C O D E C O N T A M I N A Ç Ã O D O 
P R O D U T O
ANVISA, 2006
LIMITES
DE ACEITAÇÃO
Optou-se pelo princípio de que o
produto a ser fabricado possa ser
contaminado não mais que em uma
proporção (normalmente 1/1000) da
dose terapêutica diária da substância
contaminante que está sendo
investigada na val idação de limpeza
 
 
C Á L C U L O R E Q U E R I D O P E L O C R I T É R I O D O L I M I T E D E A C E I T A Ç Ã O :
𝐴 =
0,001 ×𝑀𝑇𝐷𝑐𝑜𝑛𝑡 ×𝑀𝐵𝑆𝑠𝑢𝑏𝑠 × 1000
𝑀𝑎𝑥𝑇𝐷𝑠𝑢𝑏𝑠
O N D E :
A : L i m i t e m á x i m o d e c o n t a m i n a n t e n o p r o d u t o s u b s e q u e n t e
M T D c o n t . : D o s e d o c o n t a m i n a n t e
M B S s u b s . : V o l u m e d o l o t e d a s u b s t â n c i a
1 0 0 0 : F a t o r d e c o n v e r s ã o
M a x T D s u b s . : D o s e t e r a p ê u t i c a m á x i m a d a s u b s t  N C I A
DIPIRONA/PARACETAMOL
𝐴 =
0,001 × 500 𝑚𝑔 × 1.500.000 𝑚𝐿 × 1000
20 𝑚𝐿
𝐴 = 37.500.000 µ𝑔
PARACETAMOL/IBUPROFENO
𝐴 =
0,001 × 200 𝑚𝑔 × 3.000.000 𝑚𝐿 × 1000
16 𝑚𝐿
𝐴 = 37.500.000 µ𝑔
B =
𝑉𝑎𝑙𝑜𝑟 𝑒𝑛𝑐𝑜𝑛𝑡𝑟𝑎𝑑𝑜 𝑒𝑚 𝐴
Á𝑟𝑒𝑎 𝑑𝑜 𝑒𝑞𝑢𝑖𝑝𝑎𝑚𝑒𝑛𝑡𝑜
𝐵 =
37.500.500 µ𝑔
312.600 𝑐𝑚²
𝐵 = 119,96 µ𝑔/𝑐𝑚²
CONTAMINANTE/mL
L I M I T E D E A C E I T A Ç Ã O É C A L C U L A D O
𝐶 =
119,96 µ𝑔/𝑐𝑚² × 25𝑐𝑚²
5 𝑚𝐿
𝐶 = 599,8 µ𝑔/𝑚𝐿
O limite máximo de contaminante
nas soluções de Paracetamol e
Ibuprofeno é de 599,8µg/ml de
produto contaminante anterior . 
 
REVALIDAÇÃO
 
 
Processos e procedimentos devem
sofrer reval idação para garantirque se mantenham capazes de
atingir os resultados esperados
✓ P E R I O D I C A M E N T E 1 V E Z A O A N O
✓ S E M P R E Q U E P R O B L E M A S F O R E M 
E N C O N T R A D O S N O M O N I T O R A M E N T O
✓ A P Ó S Q U A L Q U E R M U D A N Ç A Q U E 
A F E T E O P R O C E S S O
REFERÊNCIAS
ANVISA. Guias relacionados à garantia de qualidade. Brasília, 2006.
ANVISA. Instrução Normativa nº 47, de 21 de agosto de 2019: dispõe sobre as Boas Práticas de Fabricação complementares às atividades de qualificação
e validação. Brasília, 2019.
ANVISA. Resolução RDC nº 301, de 21 de agosto de 2019: dispõe sobre as Diretrizes Gerais de Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos. Brasília,
2019.
OLIVEIRA, C. R. Validação de higienização em uma indústria de alimentos. Universidade do Sul de Santa Catarina. Tubarão, 2019.
PDS/HPPC. Manual: Higiene e Limpeza do Setor de Higiene Pessoal, Perfumaria e Cosméticos. HPPC. Brasil, 2010.
PORTO, L. V. F. M.; Estudo do pior caso na validação de limpeza de equipamentos de produção de radiofármacos de reagentes liofilizados. Validação
de metodologia de carbono orgânico total. São Paulo, 2015.
ROKEMBACH, Cecília de Fátima Queiroz. Proposta para elaboração de um plano mestre de validação de processos farmacêuticos. Universidade
Federal do Rio Grande do Sul. Porto Alegre, 2004.
SANTOS, NÁDIA L.; RIBEIRO NETO, LUCIANE, M. Importância Da Validação De Limpeza Na Prevenção E Controle de Contaminações Cruzadas. III
SIMPÓSIO DE ASSISTÊNCIA FARMACÊUTICA. p. 21–24. São Camilo, 2015.
WEBER, W. W., GROSSMAN, M., THOM, J. V., SAX, J., CHAN, J. J., & DUFFY, M. P. (1963). Drug Contamination with Diethylstilbestrol. New England
Journal of Medicine, 268(8), 411–415. doi:10.1056/nejm196302212680804
L U C A S M E N D E S
l u c a s r n u n e s m e n d e s @ g m a i l . c o m
L E T Í C I A M O R A I S
l e t i c i a g o n z a g a . m o r a i s @ g m a i l . c o m
 
 
 
 
mailto:lucasrnunesmendes@gmail.com
mailto:leticiagonzaga.morais@gmail.com