Vamos analisar cada afirmação: 1. A realização de testes pré-clínicos e clínicos é um pré-requisito para que qualquer substância tenha registro na Anvisa como medicamento. Verdadeiro. Para que um medicamento seja registrado, ele deve passar por essas etapas de testes. 2. O estudo de coorte é o delineamento de pesquisa clínica indicado para certificar a eficácia e a segurança de um medicamento. Falso. Embora estudos de coorte possam ser utilizados, o delineamento mais comum para certificar a eficácia e segurança de um medicamento é o ensaio clínico randomizado. 3. A retirada de um medicamento do mercado pode ocorrer em decorrência da farmacovigilância, na fase IV da pesquisa clínica, mesmo que ele já tenha registro na Anvisa e sua comercialização tenha sido anteriormente autorizada. Verdadeiro. A farmacovigilância monitora a segurança dos medicamentos após a aprovação e pode levar à retirada do mercado. 4. A fase III da pesquisa clínica é caracterizada como um estudo de grande porte, multicêntrico, necessária para a comprovação da eficácia e da segurança de um medicamento. Verdadeiro. A fase III é realmente um estudo grande e multicêntrico, focado na comprovação da eficácia e segurança. Agora, vamos compilar as informações: - Afirmativa 1: Verdadeira - Afirmativa 2: Falsa - Afirmativa 3: Verdadeira - Afirmativa 4: Verdadeira As afirmativas verdadeiras são 1, 3 e 4. Portanto, a alternativa correta deve conter todas essas afirmativas verdadeiras. Se houver uma opção que inclua apenas as verdadeiras, essa será a resposta correta. Se não houver, você terá que criar uma nova pergunta.