Isso leva ao contínuo crescimento celular sem divisão, que se apresenta como macrocitose. A anemia megaloblástica tem um início bastante lento, especialmente quando comparada com outras anemias. O defeito na síntese de DNA dos glóbulos vermelhos é mais frequentemente devido a hipovitaminose , especificamente deficiência de vitamina B12 ou deficiência de folato.
A perda de micronutrientes também pode ser uma causa. A deficiência de cobre resultante de um excesso de zinco do consumo oral excepcionalmente alto de cremes de fixação de prótese contendo zinco tem sido uma causa.
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