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* * * * * * Mobilização das gorduras armazenadas no tecido Adiposo e oxidação dos ácidos graxos Os ácidos graxos depositados no tecido adiposo servem como a principal reserva de combustível do corpo (TG). A mobilização da gordura depositada é iniciada pela quebra do TG em ácidos graxos e glicerol. Este processo é iniciado pela lipase sensível a hormônio. Destino do glicerol: o glicerol é transportado do sangue até o fígado, podendo ser usado para formar TG ou ser utilizado para a Gliconeogênese * * * Destino dos ácidos graxos: os ácidos graxos livres movem-se através da mb celular do adipócito e ligam-se à albumina no plasma, sendo transportados aos tecidos. Estes ácidos graxos se difundem para as células e são oxidados para obtenção de energia. * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Beta-Oxidação Rota mitocondrial destinada à B-oxidação de ácidos graxos; Nesta via fragmentos de 2 carbonos são sucessivamente removidos da extremidade carboxila da acil CoA graxa, produzindo acetil-CoA. * * * citosol Matriz mitocondrial Ácido graxo Acil CoA Graxo Acil adenilato ATP + Pi Pi PPi H2O Translocase Carnitina Acil carnitina Carnitina Acil carnitina CoA Acil CoA CoA CoA-SH AMP + H+ Carnitina acil tranferase I Carnitina acil tranferase II Acil-CoA sintetase * * * O transporte de ácidos graxos de cadeia longa (AGCL) para dentro da mitocôndria (matriz mitocondrial), onde ocorre a -oxidação, é realizado pela carnitina e este processo de transporte chama-se lançadeira de carnitina. * * * A Lançadeira de Carnitina * * * Reações da Beta-Oxidação O primeiro ciclo da -oxidação consiste em uma sequência de 4 reações, as quais resultam na diminuição em 2 C da cadeia do ácido graxo. * * * * * * Reações da Beta-Oxidação As etapas para a -oxidação incluem uma oxidação que produz FADH2, uma etapa de hidratação, uma segunda oxidação que produz NADH e uma clivagem tiólica que libera uma molécula de acetil-CoA. * * * Oxidação Hidratação Oxidação * * * Tiólise * * * Para ácidos graxos saturados com número par de C, essas 4 etapas são repetidas em nº de vezes igual a n/2 – 1 (onde n é o nº de C), sendo que cada ciclo produz um grupo acetila mais um NADH e um FADH2. A última clivagem tiólica produz 2 grupos acetila. * * * Energia produzida pela oxidação de ácidos graxos Uma grande quantidade de energia é produzida pela -oxidação. A oxidação de uma molécula de ácido palmítico até CO2 e H2O, por exemplo, produz 131 ATP. Palmitato (16 C) 7 etapas 7 NADH + 7 FADH2 + 8 acetil CoA. * * * * * * Reações da Beta-Oxidação Para ácidos graxos saturados com número ímpar de C , a -oxidação ocorre pelas mesmas reações dos ácidos graxos de nº par, finalizando com a formação de uma molécula de 3 C propionil-CoA. * * * PROPIONIL- COA (3C) METIL-MALONIL COA (4C) SUCCINIL COA (4C) CK C02 * * * Beta-Oxidação nos Peroxissomas Oxidação de ácidos graxos de cadeia longa (+20 C) 1 passo) A reação de Oxidação reduz o Oxigênio molecular a H202 (Enzima: acil C0A oxidase). * * * * * * Controle da degradação dos triacilglicerídeos Lipase ativa Lipase inativa P Adrenalina, glucagon ADP ATP + Triacilglicerídio Glicerol + Ácidos graxos livres Insulina - Célula adiposa * * * * * * Corpos Cetônicos: Combustível Alternativo para as Células A mitocôndria do fígado tem a capacidade de converter acetil-CoA proveniente da -oxidação de ácidos graxos em corpos cetônicos. Os compostos classificados como corpos cetônicos são o acetoacetato, o 3-hidroxibutirato (tbém chamado -hidroxibutirato) e a acetona (produto não-metabolizável). * * * Corpos cetônicos * * * Os corpos cetônicos funcionais, o acetoacetato e o 3-hidroxibutirato são transportados pelo sangue aos tecidos periféricos e podem, então, ser convertidos novamente em acetil-CoA, que é oxidado no Ciclo de Krebs. * * * * * * * * * * * * JEJUM * * * * * * Mitocôndria hepática 2 acetil-CoA (2C) Tiolase CoA-SH acetoacetil-CoA (4C) Acetil-CoA CoA-SH H2O HMG-CoA sintase HMG-CoA (6C) 3-HB desidrogenase Acetil-CoA Acetoacetato (4C) Acetona (3C) 3-hidroxibutirato (4C) CO2 NADH NAD+ Por circulação 2 acetil-CoA (2C) Tiolase CoA-SH acetoacetil-CoA (4C) 3-HB desidrogenase Acetoacetato (4C) 3-hidroxibutirato (4C) Mitocôndria (cérebro,músculo e coração) NAD+ NADH 3-cetoacil transferase (enzima que falta no fígado!!) Succinil-CoA Succinato Ciclo de Krebs
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