Antitussígenos, Mucolíticos e Broncodilatadores

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Camila Shelly de V. Ramos 
ANTITUSSÍGENOS, 
MUCOLÍTICOS E 
BRONCODILATADORES 
 
 
OBJETIVOS DE APRENDIZAGEM 
 
• DROGAS UTILIZADAS EM 
ENFERMIDADES 
BRONCOPULMONARES 
-Quais são? 
 
#corticóide = efeito demorado -> ação inibitória 
em grande conjunto de mediadores inflamatórios 
#broncodilatadores = efeito rápido 
• ANTITUSSÍGENOS 
→DESCREVENDO TOSSE 
-Tosse = reflexo protetor caracterizado por 
contração sinérgica convulsiva dos músculos 
torácicos e abdominais 
↳Mecanismo protetor das vias aéreas 
-Tipos de tosse 
↳Produtiva 
↳Não produtiva (seca, sem expectoração, 
irritativa) 
*pode ser proveniente de 
infecções/medicamentos como os inibidores da 
ECA 
OBS:QUAL ESTRATÉGIA DEVE SER 
ADORADA MEDIANTE AO SITOMA 
TOSSE? 
-Identificação da causa primária -> tratamento da 
causa 1° 
→MECANISMO DE AÇÃO 
ANTITUSSÍGENOS 
-Antitussígenos se ligam a receptores que 
estimularam a proteína G inibitória -> diminuindo 
a enzima adenili-ciclase -> que atua nos canais 
iônicos = aumentando o efluxo de potássio e 
diminuindo o influxo de cálcio -> diminuindo a 
liberação de neurotransmissores que iriam 
orquestrar a dinâmica da tosse -> diminuição da 
tosse (efeito antitussígeno) 
↳Atuação via sinalização tipo II = receptores 
acoplados a proteína G (metabotrópicos) -> 
atuação em segundos (ação rápida) 
 
→EFEITOS ADVERSOS DOS 
ANTITUSSÍGENOS 
-Depressão respiratória 
↳Os opioides podem produzir depressão 
respiratória por inibirem os mecanismos 
respiratórios do tronco cerebral 
*o estímulo provocado pelo antitussígeno -> inibe 
receptores da tosse na área respiratória -> 
aumenta depressão respiratória -> diminuindo a 
sensibilidade do centro respiratório a PCO2 
*cuidado em relação a dose 
 
 
 
Camila Shelly de V. Ramos 
→MECANISMO DE AÇÃO X DROGAS 
ANTITUSSÍGENAS 
✓ ATUAM NO CENTRO DA TOSSE 
 DERIVADOS OPIOIDES 
-Codeínas 
↳Alcalóide natural do ópio 
↳Efeito = analgésico e antitussígeno 
*miose (pupilas puntiformes) 
↳Absorção por via oral 
↳Atravessa a barreira hematoencefálica, placenta 
*pode ser distribuída no leite materno 
↳Metabolização hepática e eliminação renal 
↳Efeitos colaterais = constipação, sonolência, 
depressão respiratória, espessamento da 
secreção bronquial (efeito secundário), tolerância 
(indivíduo precisa de doses cada vez maiores para 
causar o efeito inicial) 
-Hidrocodona 
-Nascopina 
 NÃO OPIOIDES 
-Dextrometarfano 
↳Não atua nos receptores opioides 
↳Atua no centro da tosse 
↳Vantagem em relação a codeína = não possui 
propriedade analgésicas, sedativas, depressão 
respiratória 
*diminuída sonolência dos pacientes que usam 
↳Absorção rápida pelo TGI (15-30min) 
↳Metabolização hepática e eliminação renal 
↳Usar quando? Tosse crônica não produtiva 
↳Efeitos adversos: náuseas, vômitos, diarreia 
*doses elevadas do medicamento = euforia, 
torpor, incoordenação de marcha 
↳Cuidado em pacientes pediátricos -> pois 
dependendo da dose pode haver exacerbação 
dos efeitos colaterais 
✓ ATUAM DE FORMA PERIFÉRICA 
-Mucolíticos/expectorantes 
↳Redução da ´´espessura´´ do muco 
• MUCOLÍTICOS/EXPECTORANTES 
→ANALISANDO SECREÇÃO 
BRÔNQUICA 
-Composição da secreção brônquica 
 
-Para manter a secreção brônquica em condições 
adequadas e favoráveis (evitando obstrução) é 
necessário: 
↳Aquecimento + umidificação + captura e 
remoção 
→DISTÚRBIOS ASSOCIADOS À 
OBSTRUÇÃO DO FLUXO AÉREO 
-Bronquite crônica 
-Asma 
 
✓ O QUE OCORRE NESSAS 
PATOLOGIAS? 
-Muco sendo produzido em excesso pelas células 
caliciformes + células mucosas -> 
↳Em situações fisiológicas/normais/adequadas: 
*em resposta o corpo promoverá a tosse e 
aumento da atividade ciliar -> objetivando a 
expulsão do muco 
↳Em situações patológicas: #necessidade de 
intervenção com mucolíticos/expectorantes -> 
tratamento da tosse produtiva 
*Hipersecreção 
*Aumento da viscosidade do muco 
Camila Shelly de V. Ramos 
*Diminuição da atividade ciliar 
→MECANISMO DE AÇÃO DOS 
MUCOLÍTICOS/EXPECTORANTES 
-Expectorantes e mucolíticos atuam de maneira 
conjunta 
↳Eficácia não comprovada 
✓ EXPECTORANTE 
-Como atua? 
↳Estimula os mecanismos de depuração do muco 
↳Aumento volume hídrico favorecendo a 
expulsão 
OBS:EXPECTORANTES X FALTA DE 
EVIDÊNCIAS 
-Há falta de evidências que comprovem a 
necessidade de utilização dos expectorantes 
(exceto guaifenesina) 
-Para eliminar muco = hidratação adequada da 
mucosa e inalação de vapor 
✓ MUCOLÍTICOS 
-Como atuam? 
↳Modificam as características físico químicas do 
muco -> diminuindo ´´espessidade´´ -> facilita 
eliminação do muco 
→CLASSIFICAÇÃO DOS MUCOLÍTICOS 
✓ AGENTES TENSOATIVOS 
-Propilenoglicol 
-Tyloxapol 
✓ DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS 
-N-acetilcisteina 
↳Mais popular 
↳Mecanismo de ação -> atua nos grupos 
sulfidrilas -> rompem pontes dissulfetos das 
mucoproteínas 
↳Não atravessam BHE, placenta 
*baixas concentrações no leite 
↳Não é recomendada para o tratamento da DPOC 
↳Via de administração: oral, inalatória (irritação 
com broncoespasmo), injetável 
↳Efeito antioxidante 
*estresse oxidativo -> raiz de várias doenças 
neurodegenerativas 
↳Maior efeito em meio alcalino 
-Carboximetilcisteina 
↳Características semelhantes a N-acetilcisteína 
↳Efeitos colaterais = distúrbios gástricos, 
cefaleias, erupções cutâneas 
✓ DERIVADOS SINTÉTICOS 
-Bromexina 
↳Mecanismo de ação -> 
*liberação de enzimas lisossômicas que 
degradam os muco-polissacarídeos -> redução na 
viscosidade do muco 
*ativa epitélio ciliado 
↳Vias de administração: oral, inalatória, 
parenteral 
↳Biodisponibilidade de 20% 
↳Metabolização hepática e eliminação renal 
↳São bem tolerados 
↳Efeitos colaterais: intolerância digestiva em 
pacientes pediátricos, elevação transitória das 
transaminases 
-Ambroxol (semelhante a bromexina) 
OBS:E OS EXPECTORANTES? 
 
 
 
Camila Shelly de V. Ramos 
→RECOMENDAÇÕES PARA USO DE 
MUCOLÍTICOS/EXPECTORANTES 
-O uso desses medicamentos deve ser conjugado 
a: 
↳Adequada hidratação 
↳Fisioterapia 
↳Reversão das obstruções e infecções 
• BRONCODILATAROES 
→NÃO TEM AÇÃO LIMITADA AOS 
PULMÕES 
 
-O que explica efeitos colaterais sistêmicos 
OBS:DISPOSITIVOS PARA 
ADMINISTRAÇÃO DOS FÁRMACOS 
INALATÓRIOS 
 
→FARMACODINÂMICA 
-Agonista de receptores beta-2 -> se acoplam aos 
receptores beta-2 -> ativação da adenilil-ciclase -
> ativação da proteína G -> formação do 2° 
mensageiro celular = AMPc -> atua nos brônquios 
= bronquiodilatação 
↳Promovem broncodilatação 
-Acetilcolina #sistema parasimpático 
↳Promove broncoconstricção 
↳Inibida por anticolinérgicos como brometo de 
ipratrópio = broncodilatação 
-Adenosina 
↳Promove broncoconstricção 
↳Inibida por teofilina, cafeína = broncodilatação 
 
→QUAIS SÃO? 
✓ METILXANTINAS 
-Representantes 
↳Teofilina, teobromina, cafeína, aminofilina 
(complexo teofilina-etilenodiamina), bamifilina, 
Acebrofilina 
-Não são utilizados por via inalatória 
↳Por causar irritação brônquica 
-Metabolização hepática 
-Menos usadas no controle da asma aguda 
-Possuem vários mecanismos de ação 
↳Efeito ´´sujo´´ -> perigo de efeitos colaterais 
diversos 
-Mecanismos de ação 
 
 
-Efeitos farmacológicos em vários sistemas #fazer 
referência com o café 
↳A nível de SNC 
Camila Shelly de V. Ramos 
*aumento do estado de alerta e diminuição da 
fadiga 
*nervosismo, insônia, tremores 
*convulsões 
↳A nível de sistema cardiovascular 
*cronotropismo (aumento da FC) e inotropismo 
(aumento da força de contração) + 
*vasodilatação (exceto cerebral) 
*aumento da resistência periférica 
↳A nível de TGI 
*aumento da secreção ácida enzimática 
↳A nível renal 
*diuréticos fracos (Ex:teofilina) 
↳A nível de musculatura lisa 
*broncodilatação #relaxamento da musculatura 
lisa 
↳A nível de musculatura esquelética 
*aumento da força contrátil e diminuição dafadiga (diafragma) 
-Usos clínicos 
 
-Dosagem sérica varia***** 
↳Concentrações terapêutica = 5-20mg/L 
↳Concentrações >15-20mg/l (anorexia, náuseas, 
vômitos, cefaleia, ansiedade) 
↳Concentrações >40mg/l (arritmias, convulsões) 
OBS:USO DE METILXANTINAS 
(AUMENTA AMPc) COM OUTROS 
MEDICAMENTOS QUE AUMENTAM O 
AMPc (VIAGRA, 
NITROVASODILATADORES) 
-Somatização dos efeitos -> interação 
medicamentosas 
-Interações medicamentosas 
 
✓ AGENTES SIMPATOMIMÉTICOS 
(beta-2-adrenérgicos) 
-Descarga adrenérgica = broncodilatação 
-Uso 
↳Mais utilizadas para tratar crise asmática 
-Como usar? Inalação, aerossol 
↳Efeito local maior + menor toxicidade 
*inalador = efeito em 30min, persiste 3-4h 
*aerossol 
-Longa duração x sistêmico 
 
-Mecanismo de ação = é o mesmo para os 
broncodilatadores de curta e longa duração 
 
↳Relaxamento do músculo liso -> efeito 
broncodilatador 
 Albuterol 
 Indacaterol (onbrize) 
-Meia vida de 24h 
-Uso 
↳Utilizado na DPOC 
Camila Shelly de V. Ramos 
↳Não indicado no tratamento de asma 
-Efeito inicial em 5min 
-Efeitos adversos = cefaleia, broncoespasmo 
paradoxal 
 Salbutamol, Fenoterol,Terbutalina 
-Broncodilatador de curta duração 
-Uso clínico = tratamento da crise 
-Via de administração = inalatória ou oral 
 
 Formoterol, Salmeterol, Bambuterol 
-Broncodilatador de longa duração 
-Uso clínico = tratamento intercrise 
↳Não tem efeito antiinflamatório 
-Via de administração = inalatória 
 
OBS:OUTROS BRONCODIALTADORES 
SIMPATICOMIMÉTICOS 
-Quais são? 
↳Epinefrina, efedrina (descongestionante nasal) 
↳Isoproterenol #obsoleto 
-Como atuam? 
↳Inibição da degranulação de mastócitos 
↳Diminuição da permeabilidade capilar 
↳Aumento do clearence mucociliar 
↳Estímulo da adenilato ciclase -> produção de 
AMPc -> broncodilatação 
 
 
 
 
OBS:É POSSÍVEL ASSOCIAR A 
UTILIZAÇÃO DE BETA-2-AGONISTAS 
DE LONGA DURAÇÃO COM 
CORTICOIDES 
 
OBS:AGONISTAS BETA-2 X 
TOLERÂNCIA 
-Uso recorrente de agentes agonistas beta-2 
↳Provoca tolerância 
↳Perda do efeito broncoprotetor 
↳Saturação do receptor beta 2 -> começa a agir 
nos receptores beta 1 = arritmias cardíacas 
Toxicidade miocárdica 
✓ ANTIMUSCARÍNICOS 
(ANTICOLINÉRGICO) 
-Mecanismo de ação 
↳Broncodilatação por inibição do sistema 
parassimpático 
↳Diminuição da secreção de muco 
-Uso clínico 
↳Broncoespasmo agudo (efeito em 1h que 
perdura por 5h) 
↳DPOC 
↳Intolerância aos beta-2-adrenergicos 
 Ipratrópio 
 Tiotrópio 
-Anticolinérgico de longa duração 
↳Faz efeito rápido (30min) 
↳Perdura por 24h 
-Uso inalatório (absorção 19,5%) 
-Mecanismo de ação 
↳Liga-se a receptores mucarínicos (M1,2,3) -> 
inibe ação parassimpática 
*maior afinidade por M1 e M3 
Camila Shelly de V. Ramos 
*inibem broncoconstricção e hipersecreção 
 
-10x mais potente que ipratópio 
-Precações 
↳Glaucoma de ângulo fechado, hiperplasia 
prostática, retenção urinária 
 
✓ ANTI-LEUCOTRIENOS 
-Leucotrienos -> mediadores pró-inflamatórios -> 
potentes broncoconstrictores 
↳Efeito anti-leucotrieno -> efeito anti-
inflamatório e broncodilatador 
*por bloqueio da enzima que produz leucotrieno 
*por bloqueio dos receptores do leucotrieno 
 
 
• CROMONAS 
-Mecanismo de ação 
↳Impedem degranulação dos mastócitos -> 
impedem liberação de histamina -> diminuindo 
inflamação 
-Quando são utilizados? 
↳Prevenção de crises asmáticas 
-Raros efeitos colaterais 
↳Efeito pontual, específico 
-Quais são? 
 
• AGENTES BIOLÓGICOS 
-Quais são? 
↳Omalizumab -> anticorpo monoclonal -> atua 
contra IgE -> diminuindo atuação de mastócitos e 
basófilos 
 
 
 
Camila Shelly de V. Ramos 
• CORTICOIDES 
 
-Efeito: imunossupressor e antiinflamatório 
↳Reprime mediadores inflamatórios, por meio de 
mecanismo tipo 4 (acoplado a transcrição gênica) 
-Efeitos colaterais 
↳Disfonia 
↳Tosse 
↳Candidíase oral