Antipsicóticos: Uso e Efeitos

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Antipsicóticos 
Resumo: 
Os fármacos antipsicóticos /fármacos neurolépticos ou tranquilizantes maiores são usados principalmente para tratar 
esquizofrenia, mas também são eficazes em outros estados psicóticos e estados de mania. O uso de medicação 
antipsicótica envolve o difícil limite entre o benefício de aliviar os sintomas psicóticos e o risco de uma ampla variedade 
de efeitos adversos perturbadores. Os antipsicóticos não são curativos e não eliminam o transtorno crônico do 
pensamento, mas com frequência diminuem a intensidade das alucinações e ilusões, permitindo que a pessoa com 
esquizofrenia conviva em um ambiente de apoio. 
ESQUIZOFRENIA 
 A esquizofrenia é um tipo de psicose crônica caracterizada por ilusões, alucinações e transtornos de fala ou 
pensamento. Em geral, a doença tem início no final da adolescência ou início da vida adulta. Ela ocorre em cerca de 
1% da população e é um transtorno crônico e incapacitante. A esquizofrenia tem forte componente genético e 
provavelmente reflete alguma anormalidade bioquímica fundamental, possivelmente uma disfunção das vias 
neuronais dopaminérgicas mesolímbicas ou mesocorticais. 
ANTIPSICÓTICOS 
Os antipsicóticos são divididos em primeira e segunda gerações. A primeira geração é subdividida em potência baixa 
e potência alta. 
Antipsicóticos de primeira geração 
também denominados antipsicóticos tradicionais, típicos ou convencionais são inibidores competitivo em vários 
receptores, mas seus efeitos antipsicóticos refletem o bloqueio competitivo dos receptores D2 da dopamina. Os 
antipsicóticos de primeira geração são os que mais provavelmente causam transtornos de movimento conhecido 
como sintomas extrapiramidais (SEPs), particularmente os fármacos que se ligam fortemente aos neurorreceptores 
da dopamina, como o haloperidol. Os transtornos de movimento são menos prováveis com medicações que se ligam 
fracamente, como a clorpromazina. Clinicamente, nenhum desses fármacos é mais eficaz do que outro. 
Antipsicóticos de segunda geração 
também denominada de antipsicóticos atípicos têm menor incidência de SEP do que os de primeira geração, mas são 
associados com maior risco de efeitos adversos metabólicos, como diabetes, hipercolesterolemia e aumento de 
massa corporal. A segunda geração de fármacos deve sua atividade singular ao bloqueio dos receptores de serotonina 
e dopamina e, talvez, e outros. 
Seleção do fármaco: Os fármacos de segunda geração são usados como tratamento de primeira escolha contra 
esquizofrenia para minimizar o risco de SEP debilitante, associado com os de primeira geração, que atuam 
primariamente no receptor D2 da dopamina. 
Pacientes refratários: De 10 a 20% dos pacientes com esquizofrenia apresentam resposta insuficiente a todos os 
antipsicóticos de primeira e segunda gerações. Para esses pacientes, a clozapina revela-se um antipsicótico eficaz com 
riscos mínimos de SEP. Contudo, seu uso clínico é limitado aos pacientes refratários por causa de seus efeitos adversos 
graves. A clozapina pode causar supressão da medula óssea, convulsões e efeitos adversos cardiovasculares, como a 
ortostasia. O risco de agranulocitose grave re quer contagem frequente de leucócitos. 
Mecanismo de ação 
Antagonismo da dopamina: Todos os antipsicóticos de primeira e a maioria dos de segunda geração bloqueiam os 
receptores D2 da dopamina no cérebro e na periferia. 
Atividade bloqueadora do receptor de serotonina: 
Flávia Demartine 
 
Ações 
Os efeitos clínicos dos antipsicóticos parecem refletir o bloqueio dos receptores de dopamina e/ou serotonina. 
Contudo, vários desses fármacos também bloqueiam receptores colinérgicos, adrenérgicos e histamínicos. 
Efeitos antipsicóticos: Todos os antipsicóticos podem diminuir as alucinações e ilusões associadas à esquizofrenia 
(conhecidas como sintomas “positivos”), bloqueando os receptores D2 no sistema mesolímbico do cérebro. Os 
sintomas “negativos”, como falta de afeto, apatia e falta da atenção, bem como déficit cognitivo, não respondem 
particularmente ao tratamento com os antipsicóticos de primeira geração. Vários fármacos de segunda geração, como 
a clozapina, aliviam os sintomas negativos em alguma extensão. 
Efeitos extrapiramidais: Distonias (contrações sustentadas dos músculos levando a posturas distorcidas), sintomas 
tipo Parkinson, acatisia (intranquilidade motora) e discinesia tardia (movimentos involuntários geralmente de língua, 
lábios, pescoço, tronco e membros) podem ocorrer com o tratamento agudo e crônico. O bloqueio dos receptores de 
dopamina na via nigroestriatal provavelmente causa esses movimentos indesejados. Os antipsicóticos de segunda 
geração exibem menor incidência de SEP. 
Efeito antiemético: Com a exceção do aripiprazol, a maioria dos antipsicóticos tem efeito antiemético mediado pelo 
bloqueio dos receptores D2 da zona quimiorreceptora disparadora bulbar. 
Efeitos anticolinérgicos: Alguns dos antipsicóticos, particular mente tioridazina, clorpromazina, clozapina e 
olanzapina, produzem efeitos anticolinérgicos, que incluem visão turva, boca seca (com exceção da clozapina, que 
aumenta a salivação), confusão e inibição dos músculos lisos dos tratos gastrintestinal (GI) e urinário, causando 
constipação e retenção de urina. Tais efeitos anticolinérgicos podem reduzir o risco de SEP desses fármacos. 
Efeitos adversos 
Efeitos extrapiramidais: distúrbios do movimento, Parkinson de bradicinesia, rigidez e tremores. 
Discinesia tardia: disfunção motora, movimentos involuntários, incluindo movimentos faciais e bilaterais da 
mandíbula e movimentos de “caça à mosca”. 
Síndrome do antipsicótico maligno: rigidez muscular, febre, alteração do estado mental e estupor, pressão arterial 
instável e mioglobinemia. 
Sonolência, confusão, xerostomia, retenção urinária, constipação e perda de acomodação, redução da pressão arterial 
e hipotensão ortostática, deprimem o hipotálamo afetando a termorregulação e causando amenorreia, galactorreia, 
ginecomastia, infertilidade e disfunção erétil. Aumento significativo da massa corporal.