Amiloidose: características e classificação

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Amiloidose
Características
● A amiloidose é causada pela deposição de proteínas amilóides em tecidos e órgãos. Pode ter uma causa 
primária, ser herdada ou ser secundária a outras doenças.
● Vermelho congo é o cante para marcar as placas o acúmulo de amiloidose
● Na amiloidose nem todo indivíduo foi acometida pelo depósitos, se começa a depositar essas proteínas 
amiloides no coração
● Na enfermaria: persistência da anasarca e macroglossia
● Biópsia renal: positivo vermelho congo, O corante vermelho-congo liga-se a essas fibrilas e produz um 
dicroísmo (birrefringência) vermelho-verde, o que em geral é usado para identificar depósitos de amiloide 
nos tecidos.
● A amiloidose é uma condição associada a diversas desordens hereditárias e inflamatórias em que 
depósitos extracelulares de proteínas fibrilares (longas e filamentosas) são responsáveis pelo dano 
tissular e comprometimento funcional.
● Pode afetar: fígado, pâncreas, rim, cérebro, coração e baço
● Caso o amiloide se acumule no rim, coração, fígado, trato gastrointestinal ou nervos, ele causará um 
funcionamento insuficiente desses órgãos
A B C
Etiologia
● Os depósitos fibrilares ligam‑se a uma ampla variedade de 
proteoglicanas e glicosaminoglicanos.
● A presença de grande quantidade de grupos de açúcares 
carregados nessas proteínas adsorvidas confere as 
características de coloração dos depósitos que 
pensava‑se que tinham semelhança com o amido 
(amilose). 
● Dessa forma, os depósitos foram chamados de amilóide.
Patogenia do depósito de amilóide
● Com o erro de dobramento de proteína, essas proteínas ao chegar na circulação não vão 
desempenhar função, temos a sua quebra que é a proteólise
● Existe uma classe de proteína que sofre erro no dobramento também e tem afinidade de 
se unir, com isso não ocorre a proteólise e acumula proteína na circulação e começa a se 
depositar nos tecidos
● Dependendo do órgão a função alterada é diferente, tem proteína com alteração molecular 
e ao ser produzida tem erro no dobramento e forma grúmulos e se deposita, são os 
depósitos amiloides que levam a amiloidose
● A amiloidose é, fundamentalmente, uma desordem de dobra incorreta de proteínas que se 
tornam insolúveis, agregadas, e se depositam como fibrilas nos tecidos extracelulares
● Essas proteínas são conhecidas como amiloides.
● Na amiloidose esses mecanismos de controle de qualidade falham, resultando no 
acúmulo de proteínas dobradas de forma errada fora das células
Categoria das Proteínas que formam Amiloides
● Proteínas normais que têm tendência inerente para dobrar indevidamente, 
se associam para formar fibrilas e fazê-lo quando são produzidas em 
quantidades aumentadas; e
● Proteínas mutantes que são propensas a ser mal dobradas e agregação 
subsequente. Das muitas formas bioquímicas distintas de proteínas 
amiloides que tenham sido identificadas, três são as mais comuns:
Os amiloides assumem um formato particular que 
torna difícil a decomposição pelo corpo
Classificação
● Amiloidose primária: quando está associada a algum distúrbio 
plasmocitário
● Amiloidose secundária: quando ocorre como uma complicação de um 
processo inflamatório crônico adjacente ou processo de destruição 
tecidual.
Amiloide Al
● A proteína AL (amiloide de cadeia leve) é produzida por plasmócitos e é 
composta de cadeias completas leves de imunoglobulina, fragmentos 
aminoterminais das cadeias leves ou ambos. 
● Produção exacerbada+defeito degradação cadeias leves 
● Tipo mais comum de Amiloidose Sistêmica (85% dos casos)
● Ocorre em 5-15% dos pacientes com mieloma múltiplo/plasmocitoma
● Fator etiológico desconhecido ou carcinogênico, a maioria tem distúrbio 
no DNA na produção de plasmócitos
● Plasmócitos produzem anticorpos, e também produzem a imunoglobulina 
de cadeia leves em excesso que vão cair na circulação e lá temos a 
proteólise, que é incompleta, não quebra todas as cadeias
● As cadeias leves se acumulam e formam grúmulos
● Temos produção exacerbada das proteína de cadeias leves associados a 
proteólise defeituosa e com isso tem a formação da amiloidose primária
Amilóide AA
● Secundária
● Associada ao processo inflamatório crônico, logo temos a ativação de 
macrófagos que vão produzir interleucinas 1 e 6, elas estimulam os hepatócitos 
a produzirem proteína SAA, sempre com processo inflamatório produzindo 
interleucina 1 e 6 e no fígado começa sintetiza proteína SAA, que na circulação 
cai em excesso
● A proteólise não dá conta de quebrar todas essas proteínas, assim forma 
depósitos amiloides
● A fibrila AA (associada ao amilóide) é uma proteína derivada de um precursor 
sérico denominada proteína SSA (serum amyloid associated protein, em 
português: proteína amilóide sérica associada). 
● A SSA é sintetizada no fígado durante inflamação sob a influência de 
interleucinas como IL-6 e IL-1, que leva à elevação do SAA sérico. 
● Ocorre falha na enzima que degrada a SSA o que gera moléculas insolúveis de 
AA
Amilóide TTR
● Hereditária
● Paciente com mutação na transtirretina (pré-albumina)
● A proteína que é produzida é defeituosa, assim tem erro de dobramento e 
não faz seu papel funcional e cai na circulação e também resistente a 
proteólise e tem maior afinidade de formar agregação das proteínas
● Derivado da transtirretina (TTR) ou pré albumina é uma proteína sérica 
normal que se liga e transporta a tiroxina e o retinol. Mutações no gene que 
codifica a transtirretina podem alterar a sua estrutura, levando à produção de 
uma proteína malformada, com agregação, e resistente à proteólise. 
● Proteína malformada por mutações, se acumula em altas concentrações
● Herança autossômica dominante (familial)
● Amiloidose Polineuropatia:
● Deposição de amilóide em nervos periféricos e autonômicos, rins, coração