Função Ovariana

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Função Ovariana
Ováriosiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiii
➔ Gônadas feminina;
➔ São responsáveis pela formação
do ovócito;
➔ Órgão par;
➔ Localizado na parte dorsal da
cavidade abdominal, caudal aos
rins;
➔ Formato:
★ Vaca e Cadela - amêndoa
★ Égua - grão de feijão
★ Porca - cacho de uva
➔ Desenvolvimento folicular
Gata
Porca
Vaca
Égua
Estrutura Ovarianaiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiii
Epitélio Superficial
➔ Parte mais externa do ovário;
➔ onde ocorre a formação dos
folículos;
Túnica Albugínea
➔ reveste o ovário;
➔ proteção e sustentação desse
ovário;
Hilo
➔ parte de sustentação dos ovários;
Córtex
➔ parte mais externa do ovário nas
espécies de produção e pet,
exceto as éguas;
➔ contendo os folículos, CL;
Medula
➔ tecido conjuntivo contendo nervos
e vasos sanguíneos;
➔ parte que irriga e nutre esses
ovários;
Diversas funções ovarianas devem ser
consideradas:
➔ Produção cíclica de oócitos
fertilizáveis;
➔ Crescimento folicular e atresia de
folículos; menores;
➔ Produção de hormônios
esteróides;
➔ Ruptura folicular seguida de
ovulação;
➔ Formação de corpo lúteo e CL
funcional.
Funções dos Ováriosiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiii
Ovogênese
➔ Produção de óvulos (Produzidos
nos folículos);
➔ Ao nascimento ou logo após, os
ovários já estão formados com
todos os ovócitos (fêmeas
possuem a carga de folículo
estipulada desde o nascimento);
➔ Ovócitos: alguns irão ser
maturados (óvulo) outros não
Produção Hormonal
Estrógenos
➔ Produzidos pelos folículos
➔ Alterações comportamentais e
físicas
Progestágenos
➔ Produzidos pelo corpo lúteo
➔ Prepara o útero para a
implantação do óvulo fertilizado
➔ Mantém a gestação
Estrutura Ovarianaiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiii
Córtex
Folículos em desenvolvimento
Medular
Vasos sanguíneos, linfáticos e nervos
OBS.: Na égua as regiões cortical e
medular encontram se invertidas a
ovulação ocorre somente na Fossa
Ovulatória.
Hormôniosiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiii
FSH Hormônio Folículo Estimulante
➔ Fonte: Hipófise
➔ Função: recrutamento de um
grupo de folículos; estimula o
desenvolvimento dos folículos.
LH Hormônio Luteinizante
➔ Fonte: Hipófise
➔ Função: estimula o crescimento
contínuo dos folículos após a
seleção; o pico pré-ovulatório
resulta na ovulação.
P4 Progesterona
➔ Fonte: Ovário (CL)
➔ Função: atua inibindo a ovulação;
manutenção da gestação.
E2 Estradiol
➔ Fonte: Ovário (Folículo)
➔ Função: elevadas concentrações
na ausência de P4 causam
mudanças comportamentais
associadas ao cio; causa também
a liberação do pico de LH.
GnRH Hormônio Liberador de Gonadotrofina
➔ Fonte: Hipotálamo
➔ Função: promove a liberação de
FSH e LH.
PGF2alfa Prostaglandina
➔ Fonte: Útero
➔ Função: Luteólise.
Inibina
➔ Fonte: Ovário
➔ Função: causa diminuição na
liberação de FSH.
Classificação Morfológicas dos Folículos
Folículo Primordial
➔ Compõe o estoque de folículos
formados durante a vida fetal.
Fica em estado quiescente e é
caracterizado por um oócito em
Prófase I, sem zona pelúcida,
rodeado por uma única camada de
células da granulosa achatadas e
apresentando uma lâmina basal.
Folículo Primário
➔ As células da granulosa crescem
passando da forma achatada
para a cubóide. O oócito cresce.
Início do crescimento folicular. Os
folículos desenvolvem receptores
ao FSH, no entanto, ainda são
independentes das
gonadotrofinas. Surgimento da
Zona Pelúcida.
Folículo Secundário
➔ O surgimento de outras camadas
de células da granulosa
caracteriza a passagem para
folículo secundário. Oócito
totalmente crescido.
Folículo Terciário
➔ Também chamado de folículo
Antral devido ao surgimento de
uma cavidade repleta de líquido
chamada Antro. Nesta fase, o
crescimento folicular é
dependente de Gonadotrofina.
Diferenciação das células da
granulosa em 4 tipos: corona
radiata, membrana, periantral e
cumulus oophorus. Surgimento das
camadas da Teca Interna e Teca
Externa que expressam
receptores para LH.
Folículo de Graaf
➔ Também chamado de folículo Pré
Ovulatório.
Resumindo:
➔ Folículo em repouso ou quiescente:
F. Primordial
➔ Crescimento independente de
gonadotrofinas: F. Primário e
Secundário
➔ Crescimento dependente de
gonadotrofinas e secreção de
esteróides: Terciário e Graaf
Foliculogênese iiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiii
Definição: Refere-se ao surgimento e a
maturação do folículo ovariano. Neste
processo, ocorre a progressão de
folículos desde o estágio primordial até
a fase pré ovulatória, podendo resultar
na ovulação ou na atresia.
➔ Da reserva de folículos
primordiais, formada durante a
vida fetal ou logo após o
nascimento, alguns folículos
crescem continuamente durante a
vida do animal, ou pelo menos até
a reserva se exaurir.
➔ Quando um folículo deixa essa
reserva, ele cresce até a ovulação
ou até que ocorra a degeneração.
➔ A produção de estradiol
determina qual folículo obterá um
número de receptores de LH
necessário para a ovulação e a
luteinização.
➔ O folículo de maior tamanho é
responsável pela maior
quantidade de estrógeno
secretado pelo ovário durante o
cio, sendo que essa secreção
decresce rapidamente durante o
pico de LH.
➔ O crescimento, a maturação, a
ovulação e a luteinização
dependem de concentrações
elevadas e proporções adequadas
de LH, FSH e outros hormônios
(esteróides, PGF e glicoproteínas).
➔ O FSH tem função essencial na
iniciação da formação do antro,
estimula a mitose nas células da
granulosa, formação do fluido
folicular e a sensibilidade das
células da granulosa ao LH,
promovendo aumento no número
de receptores de LH.
➔ A Maioria (+90%) desses folículos
vai se degenerar no processo
conhecido como atresia folicular.
➔ Atresia: processo de degeneração
irreversível.
Fases da foliculogênese
Fase Pré-Antral
➔ Vai até a formação do antro
(Folículos Primário e Secundário);
➔ Independente de Gonadotrofinas;
➔ Caracterizada pelo crescimento e
diferenciação do oócito;
➔ Dependente de fatores
intrínsecos ao ovário (fatores de
crescimento, por exemplo: FGF);
➔ É a fase mais longa;
➔ Pouco se sabe dos mecanismos
envolvidos;
➔ Outros fatores de crescimento
envolvidos:
★ bFGF (Fator de crescimento
de fibroblasto básico)
★ KL (Ligante Kit)
★ MIS (Substância Inibidora
Mulleriana)
★ GDF9 (Fator de crescimento
e diferenciação 9)
Fase Antral
➔ Após a formação do antro
(Folículos Terciário, Graaf);
➔ Dependente de Gonadotrofinas;
➔ Caracterizada pelo aumento do
tamanho folicular;
➔ É a fase mais curta;
➔ Engloba os eventos de
recrutamento, dominância e
seleção.
Crescimento Foliculariiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiii
➔ Representa uma série de
transformações sequenciais de
vários componentes do folículo
como o oócito, a granulosa e a
teca;
➔ É governado por fatores
intra-ovarianos, intra-foliculares
e hormonais levando à síntese e
secreção de estrógenos;
➔ Todos os dias alguns folículos
começam a crescer;
➔ Esses folículos primordiais deixam
a reserva de folículos quiescentes
e entram na fase de
desenvolvimento pré-antral;
OBS.: O fator que determina esse início
de crescimento ainda é desconhecido!!
Ondas Folicularesiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiii
➔ Desenvolvimento dos folículos
antrais: “Ondas foliculares”;
➔ Normalmente padrão de 2 ou 3
ondas foliculares;
➔ O número de ondas foliculares
parece ser uma característica que
se repete dentro de um indivíduo.
Padrões de ondas foliculares
Padrão de 2 ondas:
Primeira onda: início no D0 (Dia da
ovulação);
Segunda onda: início no D10.
Padrão de 3 ondas: Emergência nos dias
0, 9 e 16.
Exemplo: Vacas Nelore (90%)
apresentam padrão de 2 ondas,
enquanto novilhas (67%) apresentam de
3 ondas.
Emergência de ondas foliculares
Regulação: O mecanismo que regula a
dinâmica folicular está baseado nas
diferentes respostas ao FSH e ao LH.
Aumentos periódicos nas [FSH] são
responsáveis pela emergência das
ondas foliculares.
Comparação entre ciclos de 2 e 3 ondas
foliculares
Ciclos com 2 ondas
foliculares
Ciclos com 3 ondas
foliculares
D0: 1º onda D0: 1º onda
D9 ouD10: 2º onda D8 ou D9: 2º onda
D16: Luteólise D15 ou D16: 3º onda
Duração: ± 20 dias D19: Luteólise
Duração: ± 23 dias
Processos de recrutamento, seleção e
dominância folicular
Recrutamento: processo dinâmico, por
meio do qual um grupo de pequenos
folículos antrais inicia o
desenvolvimento e a maturação, sob
influência de suficiente estimulação
gonadotrófica.
➔ O recrutamento está relacionado
à alta concentração de FSH (pico).
Seleção: processo pelo qual somente um
folículo é escolhido, evitando a atresia,
se desenvolve e adquire a competência
para alcançar a ovulação. Fase também
conhecida como Divergência.
➔ O folículo escolhido será aquele
apresentando maior tamanho e
maior número de receptores para
LH.
Dominância: é o meio pelo qual um
folículo selecionado exerce dominância,
inibindo o recrutamento de um novo
grupo de folículos.
Dominância folicular e inibina
➔ O folículo DOMINANTE produz
inibina, um hormônio protéico, que
atua diretamente na hipófise
reduzindo os níveis plasmáticos de
FSH.
➔ Portanto, o folículo selecionado a
ser DOMINANTE tem mais
receptores para o LH,
estabelecendo assim uma
vantagem competitiva sobre os
outros folículos destinados a
serem subordinados, que lhe
permite sobreviver em baixos
níveis de FSH.
Padrão hormonal nas fases do
desenvolvimento antral
Fases FSH LH INIBINA
Recrutament
o
Alto Baixo Nulo
Seleção Baixo Moderad
o
Baixo
Dominância Baixo Alto Alto
Ovulação iiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiii
Mecanismos da ovulação
➔ Semelhante ao processo
inflamatório e ocorre durante os
primeiros estádios do processo de
luteinização.
➔ Os folículos pré-ovulatórios
tornam-se hiperêmicos (agentes
vasoativos como a histamina e
PGE2).
➔ Aumento da permeabilidade dos
capilares (PAF, fosfolipídios e
fenestras do endotélio) da Teca
levando ao aumento do volume
folicular.
➔ A ação do ácido Hialurônico
produzido pelas células do
cumulus sob ação do FSH e LH,
promove também o aumento no
volume antral, dissociação das
fibras colágenas ao redor do
folículo pela colagenase e
plasmina (produzidas pela
granulosa e cumulus).
➔ A ação da plasmina é máxima no
ápice do folículo.
➔ A plasmina dissocia a matriz
proteica da fibra colágena e ativa
o precursor da colagenase.
➔ A atividade colagenolítica é
máxima no momento da ruptura
do folículo.
➔ A ausência de plasmina e de
colagenase, bloqueia a ovulação e/
ou reduz a taxa de ovulação.
➔ As prostaglandinas estimulam as
contrações ovarianas, ativam
fibroblastos da teca para
proliferar e induzem um aumento
dos níveis de proteases que vão
digerir a parede folicular e a
lâmina basal (esteróides
especialmente a P4, podem estar
envolvidos).
➔ O papel da P4 é estimular a
atividade da colagenase na
parede folicular.
➔ O aumento de PGF2α e de PGE2 no
fluido folicular não ocorre
imediatamente após o pico de de
gonadotrofinas. A PGF2α está
envolvida na ruptura folicular e
PGE2 com a remodelação das
camadas foliculares para
formação do CL.
➔ As células da granulosa sobre a
lâmina basal perdem sua
organização colunar e param de
se dividir, as junções de gap entre
elas desaparecem e as células
parecem dissociadas.
➔ A única estrutura que mantém
suas junções gap são o oócito e a
corona radiata.
➔ Isquemia local induz a morte das
células do epitélio ovariano.
➔ Hidrolases produzidas pelas
células mortas contribuem para a
digestão das células.
➔ A desintegração do ápice folicular
resulta na ruptura do folículo e
não um aumento da pressão
intra-folicular ou contração.
➔ A expulsão do oócito e corona
radiata é por contração do
folículo (teca externa - actina e
miosina), que é consequência de
queda na pressão hidrostática
causada pela ruptura.
1) Retomada da Meiose: a onda
pré-ovulatória de LH bloqueia a
síntese dos fatores inibidores, o
que permite a continuação da
meiose.
2) Maturação nuclear: primeira
divisão meiótica completa-se
pouco tempo antes da ovulação.
Início da segunda divisão, que
para na metáfase II e só
completará a maturação após a
fecundação.
Ovulação e Formação do CL
➔ Formação do estigma ovulatório
(afrouxamento de tecido no ápice
do folículo).
➔ As camadas da granulosa e da
teca se rompem e o oócito é
liberado.
➔ Alterações morfológicas do
folículo ovulado levam a formação
do CL. As células granulosa dão
origem às células luteais grandes
e as da teca às células luteais
pequenas.