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ESTUDO DIRIGIDO: Fisiologia Renal Aula 1: 1) Quais são as funções renais? - Secreção de renina: responsável pela ativação do sistema renina – angiotensina II, através da ação enzimática na transformação de angiotesinogênio em angiotensina I, que se transforma posteriormente em angiotensina II pela ação da ACE. A angiotensina aumenta a vasoconstrição das arteríolas eferentes, aumentando a filtração glomerular; age no córtex da adrenal, levando a produção da aldosterona e age contraindo as células mesangiais do glomérulo. - Secreção de 1,25 Dihidroxicolecalciferol – forma ativa da vitamina D - Secreção de eritropoetina, fator de crescimento que estimula a medula óssea a produzir eritrócitos em estado de hipóxia. 2) Explique as diferenças anatômicas dos néfrons corticais, mediocorticais e justamedulares. Os néfrons corticais têm alças de Henle curtas, os néfrons mediocorticais tem alças longas ou curtas e os néfrons justamedulares tem alças longas que se estendem a medula interna. 3) Como é a pressão hidrostática nos diferentes leitos capilares renais? Que processos favorecem? os capilares glomerulares a pressão hidrostática é elevada. Nos capilar es peritubulares a pressão hidrostática é baixa. O ajuste na resistência das arteríolas aferentes e eferentes que promove a regulação da pressão hidrostática em ambos os capilares. 4) Uma substância foi filtrada para o espaço de Bowman e excretada na urina. Quais as barreiras que foram ultrapassadas durante o processo? Qual a relação dessas barreiras com o peso molecular da substância em questão? Endotélio capilar – possui fenestras, é permeável a tudo, exceto a eritrócitos e plaquetas. Membrana Basal – rica em colágeno IV, proteoglicanos e fibronectina, que retém moléculas grandes. Também é rica em Heparan Sulfato que retém moléculas negativas. Parede Interna da Cápsula de Bowman – possui podócitos que possuem pedicelos, estes se estendem e ficam embutidos na membrana basal. Permitem a filtração de grande volume de fluídos, mas restringem a passagem de proteínas com alto peso molecular. 5) O que é o aparelho justaglomerular? Qual a importância da região da mácula densa? Onde está localizada? Unidade vasotubular formada pelo túbulo distal em contato com s eu respectivo glomérulo e suas respectivas arteríolas aferentes e eferentes. A região da mácula densa detecta variações do volume e da composição do fluído tubular distal, ela está localizada na parede do túbulo distal convoluto. 6) Qual o caminho percorrido pelo líquido filtrado através da cápsula de Bowman? o córtex (cápsula de Bowman ), o filtrado desce para a medula (segmento descendente da alça de Henle), retorna ao córtex (segmento espesso ascendente da alça de Henle), passa novamente pela medula (túbulos coletores medulares) e termina em um cálice renal. Cada cálice renal é contínuo até o ureter que leva a bexiga, onde é liberada a urina. 7) Uma substância está presente na urina. Isso prova que ela sofreu somente a filtração glomerular? Não, também passe pelos processos de reabsorção (movimento da substância do lúmen dos túbulos para os capilares peritubulares) e secreção (movimentos da substância dos capilares peritubulares para o lúmen dos túbulos) 8) A antidiurese máxima gera um fluído isosmótico, hiposmótico ou hiperosmótico? Explique. Hiperosmótico, já que as ações do ADH estimulam a reabsorção de água nos túbulos coletores corticais e medulares, além disso, não ocorre reabsorção de água no túbulo coletor cortical, mas ocorre ainda no túbulo coletor medular interno, o que gera uma urina muito diluída. Aula 2: 1) Qual a composição do filtrado glomerular? Como é em relação ao plasma? Composto de íons inorgânicos e solutos orgânicos de baixo peso molecular. A composição do filtrado é parecida com a do plasma, inclui: sódio, potássio, cloreto, bicarbonato, glicose, ureia, aminoácidos e peptídeos como a insulina e o ADH. 2) O que é substância “livremente filtrada”? Toda a substância “livremente filtrada” ultrapassa a barreira de filtração? As substâncias livremente filtradas são aquela que possuem as mesmas concentrações no plasma e no filtrado, nem todas ultrapassam a barreira de filtração, pois pode ser reabsorvida ou secretada. 3) Por que a filtração glomerular pode ser vista como um processo circulatório? Pois depende da pressão arterial, do tônus das arteríolas aferentes e eferentes, da permeabilidade dos capilares glomerulares e do retorno venoso renal. A circulação capilar peritubular tem grande importância no transporte de água e solutos que ocorre através do epitélio tubular. Assim, a constituição da urina eliminada é altamente dependente das alterações da circulação peritubular. 4) O que é clearance? Como pode ser medido? Quais as características ideais de uma substância para medir o ritmo de filtração glomerular (RFG)? Clearance de uma substância é o volume virtual de plasma que fica livre da substância. Basta medir a quantidade absoluta da substância excretada na urina por minuto e relacioná-la com sua concentração plasmática. Cx = Ux x V /PX . As características ideais são: - Fisiologicamente inerte e não tóxica; - Não se ligar a proteínas plasmáticas; - Não ser reabsorvida nem secretada; - Não ser destruída, armazenada ou sintetizada; - Clearance constante apesar da variação da concentração plasmática ou do fluxo urinário; - Ser determinável no plasma ou na urina. 5) Se a relação de uma substância x (Cx/C da inulina< 1), o que ocorreu com essa substância ao longo do néfron? Cite exemplos: A substância não é filtrada, ou é filtrada e reabsorvida pelos túbulos renais. Ex: albumina, glicose, Na+, Cl -, HCO3- , fosfato, ureia. 6) Substância que é livremente filtrada, mas não é reabsorvida nem secretada tem a depuração igual a taxa de filtração glomerular (TFG)? Explique: Sim, já que sua carga filtrada será igual a sua carga excretada. Nesse caso, todo o plasma filtrado ficará livre da substância, ou seja, a quantidade de substância excretada é mesma que é filtrada e, portanto, não volta para o organismo, ficando o plasma livre da substância. 7) Como é o FSR cortical e medular? Cortical – se distribui pelo córtex renal, é mais rápido e corresponde a 90% do total de FSR. Medular – é mais lento, corresponde a 10% do FSR e distribui-se ao longo da zona medular do rim, sendo que apenas cerca de 2,5% atingem a medula interna. 8) De que modo ocorre o mecanismo miogênico de regulação renal? O aumento da pressão arterial renal estira a parede das arteríolas eferentes, que respondem contraindo-se. Essa contração, aumenta a resistência das arteríolas aferentes, que, então, equilibra o aumento da pressão arterial, mantendo o FSR. 9) De que modo ocorre o mecanismo de feedback tubuloglomerular de regulação renal? O aumento de RFG eleva a carga de Na, Cl e fluído no túbulo proximal e consequentemente na mácula densa. A alta atividade do cotransportador NKCC, eleva o influxo desses íons (bloqueio por furosemida = inibe o feedback); elevando o Cl - intracelular em associação com canais de Cl- na membrana celular basolateral ocorre despolarização, que ativa canais de cátions não seletivos, que promovem a entrada de Ca2+; A entrada de cálcio promove a liberação de agentes parácrinos (ATP, adenosina, tromboxano), que promovem a contração da arteríola aferente, diminuindo a RFG e anulando seu aumento inicial. 10) Explique a importância da contração e dilatação das arteríolas aferentes e eferentes napressão hidrostática dos capilares, no fluxo sanguíneo renal (FSR) e taxa de filtração glomerular (TFG): Arteríola aferente – sua vasoconstrição aumenta a resistência e diminui o FSR, a pressão hidrostática e a TGF. Sua dilatação aumenta o fluxo sanguíneo, aumenta a pressão e a TGF. Arteríola eferente – sua vasoconstriçãodiminui o FSR, mas aumenta a pressão e a T GF. Sua dilatação reduz a pressão e a TGF. Aula 3: 1) Diferencie os transportes passivo, ativo primário e secundário: 2) O que são as vias paracelular e transcelular de passagem de substâncias pelo epitélio renal? São duas vias de passagem de substâncias. Pode ser por dentro da célula indo da entrada basolateral para a zona apical (transcelular) ou pelas junções ocludentes (paracelular) 3) Quais os principais componentes reabsorvidos no túbulo contorcido proximal (TCP)? Glicose, água, sódio, cloreto, potássio, amino ácidos, vitaminas. 4) Qual a importância do gradiente de concentração de sódio no TCP? Carregadores específicos que também se ligam ao sódio, transportam solutos do fluído tubular para o interior da célula tubular. Existem três esquemas principais: a) c o -transportador eletrogênio de sódio com solutos orgânicos, como açúcares e aminoácidos; b) contransportador neutro de Na+/H+, responsável pela reabsorção de bicarbonato na membrana basolateral; c) co- transportador neutro de sódio com ânions orgânicos. 5) Por que é importante que o Tm (transporte máximo tubular) para a glicose seja muito acima da carga filtrada normal? O que ocorre quando o Tm dos transportadores SGLT é excedido? Para que toda glicose filtrada seja reabsorvida. Em casos onde isso não acontece, e o Tm dos transportadores SGTL é excedido, atingindo a faixa hiperglicêmica, qualquer glicose filtrada é excretada, como acontece nos casos de diabetes. 6) O que são sistemas limitados pelo gradiente? São sistemas que para ocorrer a secreção ou reabsorção das substancias necessitam que ocorra diferença de gradientes, logo se esse gradiente não existir não há a locomoção de substancias. 7) Qual a importância dos diferentes segmentos da Alça de Henle na reabsorção de água e solutos? Os dois segmentos da alça de Henle será importante para a reabsorção de agua e íons como potássio, cloreto, hidrogênio e sódio devido a presença de trans portadores como o NK CC2, o qual realiza o simporte de Na e íons cloreto. 8) Caracterize os tipos celulares do ducto coletor e suas funções: Células principais - responsável por reabsorver Na e secretar K. A reabsorção de água depende da [] plasmática de ADH mediada por AMPc que induz aquaporinas do tipo 2 na membrana apical. Células intercalares tipo alfa – secretam H+ e reabsorvem K+ (H+ ATPase secreta H+ para o lúmen, e a H+/K+ ATPase reabsove K+ para a célula), na membrana basolateral existem transportadores Na+n(HCO3-) e trocadores HCO3-/Cl- que levam o í on bicarbonato para fora da célula. Células intercalares tipo beta – polaridade i nversa as da alfa, ou seja H+/K+ATPase está na basolateral e trocador HCO3-/Cl- na luminal. Na membrana basolateral também existe trocador Na+/K+ e canal para Cl-. Aula 4: 1) O que ocorre no balanço positivo de sódio (= alta ingestão)? A excreção de sódio é menor que sua ingestão, aumentando o volume e a pressão do sangue, o que representa uma expansão do volume do FEC. Em alta ingestão de sódio, as reservas corporais aumentam, elevando a osmolaridade do plasma. Estimula a sede e a secreção de ADH, e a aumenta a ingestão de reabsorção renal de água. Aumenta o volume circulatório efetivo e a osmolaridade do plasma retorna ao normal. 2) O que é volume circulatório efetivo? Quais os sensores, vias aferentes e efetores envolvidos na sua regulação? Parte do fluído extracelular contido no espaço vascular e, que, efetivamente perfunde os ecidos e varia com o volume do fluído extracelular. Sensores- seio carotídeo, arco aórtico, átrios e arteríola aferente. Vias aferentes –Sistema RAA, Sistema NS, ADH, ANP. Efetores – Curto prazo: coração, vasos; Longo Prazo: rins. 3) Como e quando ocorre a ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)? Ocorre quando há baixa pressão de perfusão percebidos por barorreceptores da arteríola aferente, estimulação simpática e redução de NaCl que chega a mácula densa. As células justaglomerulares são estimuladas (quando há queda de pressão sanguínea ou na concentração de sódio) a secretarem uma enzina proteolítica, a renina. Esta, reagindo como o angiotensionogênio forma Angiotensina I que perde dois aminoácidos se convertendo em Angiotensina II. Esta reação é catalisada pela ACE. 4) O que é e quais são os efeitos do fator natriurético atrial? São peptídeos com ações natriuréticas, diuréticas e vasodilatadoras, contrabalançando a a ação do SRAA, inibe a secreção de renina e Aldosterona. Com isso há aumento da excreção de Na+ e água, redução de LEC e PA. 5) Quais são os mecanismos de controle da pressão arterial? O controle da pressão arterial é feito por mecanismos diversos, de natureza neural ou hormonal, O controle neural é feito por meio de eferências do sistema nervoso autônomo, atuando sobre o coração e os vasos. No coração, modulam o débito cardíaco por meio do enchimento dos ventrículos e da atividade inotrópica e cronotrópica; nos vasos, atuam sobre a resistência periférica. Os principais mecanismos reflexos que atuam na regulação da pressão arterial são o barorreflexo, os reflexos cardiopulmonares, o quimiorreflexo e o reflexo renorrenal. O controle hormonal envolve, principalmente, o sistema renina-angiotensina. 6) Qual a importância do rim na manutenção e controle da pressão arterial? Os rins podem regular a pressão arterial pelo aumento ou pela diminuição do volume sanguíneo. Essa regulação é por meio de um mecanismo hormonal, chamado sistema renina-angiotensina-aldosterona. 7) Compare a reabsorção de água no túbulo contorcido proximal e na porção distal do néfron. No túbulo proximal, a água é reabsorvida junto com sódio e fluído isotônico. No túbulo distal, é reabsorvida independentemente do sódio e dependente da secreção de ADH. 8) Quais são os efeitos do ADH em receptores V2 renais? Se liga a tais receptores ativando uma proteína G estimuladora, que estimula o AMPc, fosforizam a região C terminal das aquaporinas 2 nas células principais do néfron distal. 9) Quais são os principais mecanismos de controle de queda do pH sanguíneo? Os principais mecanismos de controle são os sistemas tampões por meio de bicarbonato de sódio e proteínas e também pela excreção do bicarbonato de sódio e de íons hidrogênio. Além da eliminação do CO2 pulmonar. 10) Quais são os mecanismos de acidificação da urina? Acidose metabólica ou respiratória, diabetes e intoxicações por salicilatos. 11) Qual a importância da eliminação de ácidos livres e sais ácidos na urina? A eliminação desses ácidos livre e sai de ácidos pela urina auxilia na manutenção do equilíbrio ácido base do organismo, além de fazer com que o sódio não seja excretado havendo apenas a troca do sódio pelo H+, dessa forma eliminando o excesso de ácido e controlando o equilíbrio osmótico. 12) Quais são as vantagens da amônia como tampão urinário? A amônia é menos dispendiosa em relação ao fosfato, pois é oriunda da glutamina hepática dessa forma não necessita de gasto de muito ATP na síntese. Além de que a secreção de amônia ao longo do néfron é proporcional ao de H+. 13) Caracterize os quadros de acidose e alcalose (respiratória e metabólica). Acidose metabólica ocorre a partir da formação de substâncias acidas como os ácidos cetônicos, diante disso o corpo gera uma resposta de compensação que é a hiperventilação que gera um quadro de alcalose respiratória. Já em um quadro de alcalose metabólica ocorre devido ao excesso de bases, retenção de bicarbonato de sódio ou dificuldade em secretar H+ e para compensar o corpo gera hiperventilação que gera então um quadro de acidose respiratória.
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