3-Resposta Imune Inata

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Resposta 
Imune Inata 
Profa. Dra. Heloisa Helena de Araújo Ferreira 
Disciplina: Fund. Relação Parasito-Hospedeiro II 
3º semestre de Medicina – 2015-1 
BARREIRAS NÃO IMUNES CONTRA 
INFECÇÕES 
Defesas externas do organismo 
Se	
  um	
  microorganismo	
  atravessa	
  a	
  
barreira	
  epitelial	
  e	
  começa	
  a	
  replicar	
  nos	
  
tecidos...	
  
Componentes da RI inata 
PRINCÍPIOS DA RESPOSTA IMUNE 
INATA 
 
v primeira linha de defesa imune contra 
 infecções 
v filogeneticamente a mais antiga 
v mecanismos pré-existentes 
v não existe para substâncias não microbianas 
Componentes das Respostas Imunes 
Inata e Adaptativa 
Importantes para sobrevivência e 
infectividade do microorganismo 
C
aracterísticas d
o
 reco
n
h
ecim
en
to
 
 d
o
 S
I in
ato
 
C
aracterísticas d
o
 reco
n
h
ecim
en
to
 
 d
o
 S
I in
ato
 
Importantes para sobrevivência e 
infectividade do microorganismo 
Receptores da Imunidade Natural e Padrões 
Moleculares de Micróbios(PAMP) 
RECEPTORES	
  DE	
  	
  
RECONHECIMENTO	
  	
  NOS	
  
FAGÓCITOS	
  
LIGANTES	
  	
  PAMP	
  
Receptores	
  	
  semelhantes	
  a	
  Toll	
   Várias	
  moléculas	
  bacterianas	
  e	
  virais	
  
Ex.:	
  LPS	
  bactérias	
  gram	
  negaLvas	
  
LecLnas	
  Lpo	
  C	
   Carboidratos	
  da	
  superMcie	
  microbiana	
  
com	
  manose	
  e	
  frutose	
  terminais	
  
Receptores	
  	
  varredores	
  
(scavenger)	
  
Diacilglicerídeos	
  microbianos	
  
Receptores	
  a	
  N-­‐formil-­‐Met-­‐Leu-­‐
Phe	
  (fMLP)	
  
PepSdeos	
  que	
  contêm	
  resíduos	
  N-­‐
formilmeLonil	
  
Componentes	
  da	
  Imunidade	
  Inata	
  
Ø  Barreiras epiteliais 
Ø  Fagócitos 
Ø  Células NK 
Ø  Citocinas 
Ø  Proteínas plasmáticas 
v Epitélio contínuo 
Ø Linfócitos Tγδ 
(reconhecem 
estruturas 
compartilhadas 
por vários 
microorganismos) 
Barreira contra infecção na pele/mucosa 
v  Defensinas e 
catelicidinas 
Fagócitos mononucleares 
Fagócitos: 
a) Sistema fagocitário 
Mononuclear: 
1.  Monócito 
2.  Macrófago 
b) Sistema fagocitário 
polimorfonuclear (PMN) 
3. Neutrófilo 
Monócito 
Macrófago 
Neutrófilo 
Células fagocíticas 
 
 
Ø  Macrófagos estão estrategicamente 
colocados em todos os tecidos por onde o 
microorganismo pode entrar no hospedeiro 
—  Teciduais: macrófago 
—  Circulantes (sangue/tecidos): neutrófilos e 
monócitos 
Distribuição e nomenclatura dos 
macrófagos no organismo 
Neutrófilo e Monócito 
v Neutrófilo: 1º fagócito 
a migrar para o sítio da 
infecção, principalmente 
na bacteriana e fúngica. 
v Monócito: no tecido 
se diferenciam em 
macrófago. 
Células fagocíticas circulantes: 
Mecanismos efetores da 
Imunidade Inata 
•  Fagocitose 
•  Morte por produtos 
tóxicos derivados do 
oxigênio (ROS) e 
nitrogênio (NO) 
Etapas da fagocitose 
Enzimas 
Ø  Oxidase fagocitária: intermediários reativos do oxigênio 
 
 O2 ânion superóxido (O2-); peróxido de 
hidrogênio (H2O2); radicais hidroxila (˙OH); íons 
hipoclorito (HOCl) 
Ø  Sintase de óxido nítrico induzível: 
 L-arginina NO (óxido nítrico) 
Ø  Proteases lisossômicas: elastase, catepsina G, 
etc. 
Oxidase fagocitária 
iNOS 
Células Efetoras do Si Inato 
1. Células fagocíticas 
2. Célula não fagocítica 
 
}  Células NK 
Ø Mata: células infectadas 
por microorganismos 
intracelulares 
ü vírus e bactérias 
ü  algumas células 
tumorais 
Ø Produz IFN-γ 
ü Ativa o macrófago a 
matar o patógeno 
intracelular 
Função efetora da célula NK 
Exocitose dos grânulos: 
 
perfurina: 
 
granzima: 
 
apoptose da 
célula alvo 
poros na 
célula alvo 
Célula NK mata a célula 
alvo por apoptose 
...e se o microorganismo não for 
eliminado pelas células efetoras da 
RI inata? 
Elas pedem ajuda às proteínas e enzimas do 
sangue e dos líquidos teciduais 
Imunidade Inata 
ü Proteínas efetoras circulantes 
Ø Complemento 
Ø Citocinas 
Ø Proteínas C Reativa 
Ø Proteína ligante de manose 
VIAS DE ATIVAÇÃO DA CASCATA DO C 
Imunidade Inata 
ü Proteínas efetoras circulantes 
Ø Citocinas 
ü Proteínas solúveis secretadas pelos 
macrófagos e outras células 
 
 
Citocinas 
Ø Inflamação 
– TNF, IL-1 
 
Ø Resistência a infecção viral 
– IFN-α, IFN-ß 
 
Ø Ativação de macrófagos 
– IFN-γ 
 
Ø Proliferação de NK 
– IL-15 
ü Proteínas efetoras circulantes 
v Proteínas C Reativa 
v Proteína ligante de 
manose 
v Fatores da coagulação 
v liga-se à fosfolipídeos 
bacterianos 
v opsonização 
v ativa via clássica do C (função da 
 RI adquirida) 
PROTEÍNAS EFETORAS CIRCULANTES 
Proteína C-Reativa 
Resposta da fase aguda à infecção 
v liga-se à manose ou 
fucose de glicoproteínas 
ou glicolipídeos de 
superfície microbiana 
v opsonização 
v ativa complemento: via 
da lectina 
OUTRAS PROTEÍNAS EFETORAS CIRCULANTES 
Lectina ligante da manose