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Profa. Bianca Universidade Estácio de Sá Graduação em Biomedicina Imunologia Aplicada Imunologia Celular e Molecular, Abbas e cols - O sistema imune é composto por células que utilizam SANGUE e LINFA como veículos de transporte. Estas células encontram-se também dispostas nos ÓRGÃOS LINFÓIDES ou espalhadas pelo corpo (TECIDO LINFÓIDE associado a mucosas e pele). Esta organização tem como função criar o ambiente adequado para a geração, amadurecimento e ativação destas células. - Células envolvidas na imunidade inata: MONÓCITOS e MACRÓFAGOS,CÉLULAS DENDRÍTICAS, NEUTRÓFILOS, EOSINÓFILOS e CÉLULAS CITOTÓXICAS NATURAIS (Natural Killer ou NK). - Células da imunidade adaptativa: LINFÓCITOS, células apresentadoras de antígeno (APC; ex: MACRÓFAGOS, CÉLULAS DENDRÍTICAS) e outras células acessórias. - Além de células, moléculas do SISTEMA COMPLEMENTO, ANTICORPOS e CITOCINAS compõem o sistema imune. 2 Primários ou Centrais ou Geradores: onde os linfócitos são gerados e amadurecem. São representados pela medula óssea e pelo timo. Secundários ou Periféricos: onde se iniciam e desenvolvem-se as respostas imunes. As células que tiveram origem a partir dos órgãos primários, migram pelo sangue e atingem os órgãos secundários. São representados pelo baço, linfonodos e o tecido linfóide. Órgãos Linfóides 3 Imunologia Celular e Molecular, Abbas e cols 4 Medula Óssea • É responsável pela Hematopoese, e de onde se originam todas as células sanguíneas circulantes. B i o l o g i a m o l e c u l a r d a c é l u l a , A l b e r t s e c o l s Osso Trabéculas ósseas (MO) (MEV) Visão microscópica: várias linhagens celulares em amadurecimento, adipócitos, plasmócitos 5 Medula Óssea • Na puberdade, a hematopoese ocorre estritamente na medula óssea vermelha (ex: osso esterno, costelas, ilíaco, vértebras). • Todas as células sanguíneas originam-se a partir de um precursor comum ou CÉLULA PLURIPOTENTE (do inglês, “stem cell”, ou célula-tronco), que se diferencia em progenitor LINFÓIDE ou MIELÓIDE, e depois nas diferentes linhagens. • A diferenciação ocorre em resposta à estímulo de citocinas e fatores de crescimento, criando o ambiente adequado para a hematopoese. • As células amadurecem e deixam a medula através dos capilares sinusóides, com grandes poros que permitem a saída de células maduras (linfócitos B e outras células sanguíneas) ou imaturas (precursores de linfócitos T). Visão geral da Hematopose na Medula Óssea 6 Imunologia Celular e Molecular, Abbas e cols OBS: IL = Interleucina CSF = colony- stimulating factor, fator estimulador de colonia Timo • Local de AMADURECIMENTO DOS LINFÓCITOS T (ou TIMÓCITOS), onde desenvolve- se a tolerancia central aos antígenos. • Localizado no tórax, anteriormente ao coração. • Tem tamanho máximo no recém-nato e involui com a idade. • É revestido por uma cápsula fibrosa. É dividido em 2 LOBOS (direito e esquerdo), que dividem-se em inúmeros LÓBULOS; cada qual possui CORTEX (+ externo) e MEDULA (+ interna). • No CORTEX, localizam-se os precursores de linfócitos T mais imaturos e récem-chegados da medula óssea. • A MEDULA possui macrófagos, células dendríticas e células epiteliais. Estas últimas possuem prolongamentos que envolvem grupos de linfócitos em diferenciação. • Ao completarem seu desenvolvimento, os linfócitos T irão povoar os órgãos linfóides secundários. 7 I m u n o l o g i a C e l u l a r e M o l e c u l a r , A b b a s e c o l s Leucócitos Neutrófilo Eosinófilo Basófilo Monócito Linfócito Granulócito, Maior número no sangue, núcleo 3-5 segmentos, Grânulos específicos (lisozima, colagenase, elastase), grânulos azurófilos (lisosomos c/ subst microbicidas) Fagocitose (bactérias) Agranulócito, 8-10 mm, núcleo redondo, presente tb em órgãos linfóides, participa da Imunidade Específica Agranulócito, participa da fagocitose, migra para outros tecidos, originando os Macrófagos Granulócito, grânulos com Histamina, pode ser recrutado para o local do antígeno nos processos alérgicos Granulócito, grânulos com enzimas (hidrolases, peroxidase), participa da regulação dos processos alérgicos e imunidade aos helmintos 8 São células capazes de RECONHECER e DISTINGUIR ESPECIFICAMENTE diferentes estruturas através dos seus receptores de superfície (TCR ou Ig). LINFÓCITOS VIRGENS (ou NAIVE): nunca foram estimulados por antígenos. Após contato com antígenos, sofrem modificações e são ativados, aumentando seu tamanho (de 8 para 10-12 mm) e número (EXPANSÃO CLONAL), diferenciando-se em linfócitos EFETORES ou de MEMÓRIA. Há diferentes CLASSES (ou SUB-POPULAÇÕES) de linfócitos, que desempenham funções distintas e produzem substâncias diferentes, porém são indistinguíveis morfologicamente. Sua diferenciação depende da presença de moléculas denominadas “CD” (= cluster of differentiation; marcadores de diferenciação). Linfócitos 9 I m u n o l o g i a C e l u l a r e M o l e c u l a r , A b b a s e c o l s Classes de Linfócitos Linfócitos B: Linfócitos T: São células responsáveis pela produção dos ANTICORPOS, importantes para a IMUNIDADE HUMORAL. Originam os PLASMÓCITOS que, de fato, são as células secretoras de anticorpos. Linfócitos B virgens possuem imunoglobulinas (IgM e IgD) em sua superfície que funcionam como receptores para antígenos, compondo o BCR (B-cell receptor). São células efetoras da IMUNIDADE CELULAR. Possuem o TCR (receptor antigênico de células T ou T-cell receptor) em sua superfície, e classificam-se em algumas sub-classes, dentre outras: • Auxiliares (ou T helper ou CD4+) – expressam CD4 • Citotóxicos (ou citolíticos ou CD8+) – expressam CD8 • Reguladores – supressão da resposta imune Os linfócitos T CD4+ ainda se subdividem em outras sub- populações segundo o padrão de citocinas produzidas (ex: Th1, Th2, Th17). 10 I m u n o l o g i a C e l u l a r e M o l e c u l a r , A b b a s e c o l s Desenvolvimento dos linfócitos B e a expressão dos receptores de antígeno Ex: Desenvolvimento do linfócito B - Mudança de classe - Maturação da afinidade Ex: Desenvolvimentodo linfócito T no timo Expressão de CD4 e CD8 (duplo-positivos) e TCR Precursores chegam ao timo Seleção: eliminação dos timócitos auto-reativos Expressão do TCR e CD4 ou CD8 Desenvolvimento dos linfócitos T e a expressão dos receptores de antígeno Classes de linfócitos: 13 TCR TCR Ig Forma de caracterização das sub-populações linfocitárias Imunologia Celular e Molecular, Abbas e cols Classes de linfócitos e suas ações: 14 Imunologia Celular e Molecular, Abbas e cols 14 • São células relacionadas aos linfócitos que reconhecem células infectadas ou sob estresse. • São capazes de destruir outras células e secretam citocinas que participam da inflamação. • Presentes no sangue e baço. • Possuem grânulos em seu citoplasma. • Importantes na imunidade tumoral e aos M.O.s intracelulares. Células citotóxicas naturais ou NK (natural killer): 15 Imunologia Celular e Molecular, Abbas e cols OBS: IL = Interleucina IFN-g = Interferon gama • Originam-se na medula óssea, circulam pelo sangue (MONÓCITOS), amadurecem e residem em vários tecidos (MACRÓFAGOS), onde recebem nomes diferentes segundo sua localização. • Participam da IMUNIDADE INATA e da ADQUIRIDA. Sua função primária é a FAGOCITOSE, mas também produzem CITOCINAS que participam do recrutamento e ativação de outras células inflamatórias. Promovem a apresentação dos antígenos aos linfócitos; são CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (ou APC = antigen- presenting cells).Fagócitos: Monócitos e Macrófagos Monócito Macrófago 16 Im u n o l o g i a C e l u l a r e M o l e c u l a r , A b b a s e c o l s • Células dendríticas imaturas são encontradas na pele (célula de Langerhans) e tratos respiratório e gastrointestinal, que são as principais portas de entrada de M.O.s. • Atuam na captação e transporte de antígenos para os linfonodos mais próximos. Durante a migração aos linfonodos, estas células amadurecem e se tornam muito eficientes na APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS e ESTIMULAÇÃO DE LINFÓCITOS VIRGENS. • As células dendríticas maduras se localizam em regiões enriquecidas em linfócitos T nos linfonodos. Células dendríticas • São células que possuem projeções em seu citoplasma. • Fazem conexão entre a imunidade inata e a adquirida. 17 http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/3/3b/Dendritic_cell.JPG Cultura MEV Células dendríticas 18 Imunologia Celular e Molecular, Abbas e cols Mastócito Mastócito No sangue, corpo todo próximo a vasos sanguíneos (pele, alvéolos, mucosa intestinal), órgãos linfóides. Participa dos processos alérgicos. Contém grânulos com Histamina Mastócito ativado Mastócito em repouso Ação do mastócito nas alergias: I m u n o l o g i a C e l u l a r e M o l e c u l a r , A b b a s e c o l s 19
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