Absorção e Biodisponibilidade de Fármacos

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FARMACOLOGIA
ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDAE Aula 2 24/08/2022 
· Absorção: passagem da droga do local de administração para a circulação 
· Barreiras: tecido epitelial e membrana celular 
· Absorção sistêmica 
· Absorção pré-sistemica 
 PASSAGEM PELAS BARREIRAS BIOLÓGICAS 	
1. Transporte mediado por carreadores 
· Permitir passagem de soluto 
2. Difusão facilitada 
· Transportador a favor do gradiente de concentração 
· Especifico/ seletivo
· Não necessita de energia 
· Saturável: não aumenta quantidade com o tempo
· Competição 
· Auxilio de proteínas permeases
· Vitamina B12, colina, glicose 
3. Transporte ativo 
· Transportador contra um gradiente de concentração 
· Especifico/ seletivo
· Necessita de energia 
· Saturável 
· Competição: 1 alvo e vários concorrentes: ganha quem tem ↑ afinidade e concentração (vários fármacos atrasa/inibe/reduz a velocidade de transporte) 
· Fluoruracil, 1-dopa
4. Endocitose (sólidos) / pinocitose (líquidos)
· Alto peso molecular 
· Vesícula com o fármaco no interior 
· Toxina botulínica, insulina, vitaminas lipossolúveis 
5. Canal aquoso 
· Peso molecular < 100 
· H2O, ureia, metanol 
6. Difusão simples / passiva
· Mais frequente 
· Espontânea 
· A favor de um gradiente de concentração 
· Não necessita de energia 
· Não saturável 
· Características da droga: baixo PM (relativo), lipossolúvel, não ionizada, droga livre (não interage com estruturas da membrana) 
· Conceito: tendencia natural de moléculas para moverem-se e uma região de alta concentração para outra de baixa concentração, movimento resulta a energia cinética das moléculas, sem trabalho 
· Passagem transcelular: através de transportadores, trocadores na membrana. Não acontece com a maioria dos fármacos porque eles são grandes 
· Passagem paracelular: passagem de soluto através das junções GAP
 SOLUBILIDADE
· Medida pelo coeficiente de partição óleo/água 
· Coeficiente: diferença de concentração entre dois meios (ex: 10 vezes mais solúvel na parte lipídica que aquosa) 
· ↑ coeficiente partição ↑ capacidae de atravessar 
· Coef > 1 = lipofílico (bom para o fármaco) 
· Coef = 1 = anfifílico 
· Coef < 1 = hidrofílico 
· Muito lipossolúvel: faz ciclo de entrar e sair e acaba ficando incorporado na membrana 
· pH e 
· pKa: pH no qual a concentração da forma ionizada é igual a concentração da forma não ionizada. Capacidade de ionização de 50% da molécula em certo pH
· HA ↔ H+ + A- B ↔ H+ + BH+ 
· Forma não ionizada é mais lipossolúvel e difunde melhor na membrana
· Acido fraco em meio ácido → dissocia pouco → forma molecular (HA) = maior absorção 
· Acido fraco em meio básico → dissocia mais → forma iônica = menor absorção
· Base fraco em meio básico → dissocia menor → forma molecular = maior absorção 
· Base fraca em meio acido → dissocia mais → forma iônica = menor absorção 
ABSORÇÃO 
· lei de Fick: F 
· 
· V = fluxo 
· P = coeficiente de partição 
· A = área de superfície 
· E = espessura 
· Absorção pode ser feita em todos níveis do tubo digestivo 
· Estomago: superfície e 1m2; pH ácido; baixo debito sanguíneo; pouco tempo de contato 
· Intestino delgado: superfície 200-300 m2; pH alcalino (6-8); alto debito sanguíneo 1L/min
· Camadas: intestino = simples ; pele e estomago = varias, aumentando a espessura 
· Peso molecular: fármaco está entra 100 – 300 daltons. Relacionado a velocidade de absorção 
· Taxa de esvaziamento gástrico: velocidade de esvaziamento gástrico e motilidade intestinal 
· Estomago vazio → chega mais rápido ao intestino → maior velocidade de absorção 
· Tmax: tempo para chegar ao Cmax 
· Cmax: concentração máxima da droa, depende da vascularização e fluxo 
· Fatores que influenciam na velocidade 
· Vascularização: ↑ numero de vaso ↑ área de superfície 
· Fluxo sanguíneo: volume em tempo 
· Perfusão tecidual: capacidade de transferência entre tecido e vaso e vice-versa, permeabilidade 
· Peso molecular: ↑ peso ↓ velocidade de absorção 
· Concentração da dose a ser tomada é obtida com base na Cp final 
· Local de absorção: intestino 
 BIODISPONIBILIDADE
· Biodisponibilidade (F): fração (%) da dose administrada que atinge a circulação sistêmica na sua forma ativa, estando disponível para ser distribuída e causar seus efeitos 
· F = · 100
· F intra vascular = 100%, não tenho metabolização no fígado 
· F extra vascular = 0 – 100%
· Estimada pelo cálculo da área sob a curva (ASC)
· Bioequivalência: estudo comparativo entre duas formulações diferentes. duas formulações são bioequivalentes quando taxa e extensão de absorção forem significativamente iguais (ASC e perfil farmacocinético) 
· Local de administração --- absorção --> circulação sistêmica
· Circulação sistêmica ---distribuição---> local de administração 
30 de agosto de 2022	Carla Matos	1