Farmacologia parte I

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Farmacologia parte I
@samillaoliveira_
Sumário
Conceitos básicos
Farmacocinética
Farmacodinâmica
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Conceitos básicos
Droga Fármaco Medicamento Remédio
Qualquer substância que
cause qualquer efeito
sobre o organismo
Qualquer substância que
cause um efeito
benéfico ao organismo
Substância alterada
industrialmente e
adicionada a outra
substância
Substância ou recurso
que cause alívio
Princípio ativo Excipiente
Responsável pelo efeito terapêutico Substância veículo
Farmacologicamente inativo
ex: corante, flavorizante, diluente, conservante
Farmacocinética Farmacodinâmica
Comportamento do corpo perante a droga
● Absorção
● Distribuição
● Metabolismo
● Eliminação
Comportamento da droga perante o corpo
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Farmacocinética
Absorção
Transferência de um fármaco de seu
local de administração até a corrente
sanguínea.
1ª barreira: membrana plasmática
- Formas de passagem
1. Transporte paracelular (junções
celulares) - fármacos muito
pequenos
2. Difusão simples - fármacos
lipossolúveis passam com
facilidade, pois a membrana é
lipossolúvel.
3. Difusão facilitada (sem ATP,
com proteínas) - concentração
de íons diferente entre o meio
interno e meio externo da
célula
4. Transporte ativo (com gasto de
ATP) - contra o gradiente de
concentração
- Fatores que influenciam a
absorção
1. Ph
2. Fluxo sanguíneo no local
3. Superfície de administração
4. Presença ou ausência de
alimentos
PH
● Pode influenciar na passagem
entre as membranas
● Pode vetar a absorção de um
fármaco
● Boa parte dos fármacos são
compostos de ácidos fracos ou
bases fracas. Em solução
aquosa, fármacos ficam em
equilíbrio entre a forma
ionizada e a forma não
ionizada.
! Forma não ionizada (molecular) tem
maior facilidade de ser absorvida
➔ Ácidos fracos, em meios ácidos,
se dissociam mais (permanece
na forma não ionizada), serão
melhor absorvidos. ex:
estômago é ácido.
➔ Bases fracas, em meios
básicos, se dissociam mais
(permanece na forma não
ionizada), serão melhor
absorvidos. ex: intestino é
básico.
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Vias de administração
Via oral
- não utilizar em pessoas
nauseadas
- são absorvidos pelo
trato gastrointestinal
1º estômago
2º intestino
3º fígado - órgão de
metabolização
Metabolismo de primeira passagem -
desativa algumas moléculas, todos os
medicamentos por via oral passam .
Vantagens: facilidade de
administração
Desvantagem: náuseas, vômitos,
diarreia.
Via sublingual
- absorção rápida, mas
incompleta
- efeito mais rápido
- direto na circulação (evita o
fígado).
- evita destruição do fármaco
pelo suco gástrico.
ex: medicamentos
anti-hipertensivos.
Desvantagem: gosto desagradável.
Via parenteral
Vantagens: absorção rápida e
completa, doses mais precisas.
1. Intradérmica - pouco absorvida
pela pele, precisa difundir até o
tecido conjuntivo.
● via restritiva
● pequenos volumentes - 0,1 a
0,5 ml
Uso: testes de hipersensibilidade,
vacinas (BCG).
2. Subcutâneo - hipoderme
(possui vasos sanguíneos)
● absorção lenta - fármaco
demora mais para ser chegar
na corrente sanguínea -
diminui o número de dosagens.
● mais segura, contínua
● volume < 0,3 ml
Uso: vacinas, anticoagulante,
hipoglicemiantes
3. Intramuscular
● absorção rápida
● o músculo deve ser bem
desenvolvido, ter facilidade de
acesso, não possuir vasos de
grande calibre, não ter nervos
superficiais
4. Intravenosa ou endovenosa
● efeito mais rápido
Indicação:
- necessidade de ação imediata
- introdução de substâncias
irritantes
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- necessidade de injetar grandes
volumes
Via tópica
- pele, áreas feridas, mucosas.
- a inflamação aumenta a
velocidade de ação do
medicamento (por causa da
vasodilatação)
- objetiva efeito local
Uso: alergias e irritações.
Via inalatória
- fármacos voláteis
- absorvidos pelo epitélio
pulmonar e pela mucosa do
trato respiratório
- efeito rápido
- efeitos locais (pulmão) e
sistêmicos
Uso: broncodilatadores, corticóides
Desvantagem: a secreção brônquica
aumenta.
Via retal
Indicação:
- coma, náuseas, vômitos.
- efeitos sistêmicos e locais.
- absorção mais rápida devido à
grande vascularização da
mucosa do reto
Desvantagem: absorção incompleta, o
fármaco pode irritar a mucosa.
Via vaginal
- efeito local
Uso: cremes, géis, supositórios,
pomadas.
Distribuição
Passagem que ocorre da corrente
sanguínea para o líquido intersticial e
intracelular.
● todo fármaco hidrossolúvel são
transportados livremente pelo
sangue
● fármacos lipossolúveis
necessitam de proteínas
carreadoras (alfa glicoproteína
ácida e albumina)
●
Ligação forte Ligação fraca
Dura mais
Tem dificuldade de
sair da corrente
sanguínea
Muito lipossolúvel
Dura menos
A alta afinidade com as proteínas
plasmáticas = maior tempo de ação,
menor distribuição
Biotransformação ou metabolismo
Ocorre no fígado, rins e pulmão.
Objetivo: Inativar compostos ativos
endógenos, eliminar substâncias
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estranhas ao organismo
(xenobióticos).
- tornar fármacos lipossolúveis e
hidrossolúveis, facilitando a
excreção.
Fármacos
Carcinógenos -> Fígado
Venenos
Pesticidas
Fígado -> metabólito inativo
(fisiológico)
Fígado -> metabólito ativo (após a
administração de fármacos inativos)
Absorção -> Distribuição-> Ação->
Transformação-> Eliminação
Reação de fase I (enzima CyP450)
- catabólica
- oxigenação, hidrólise, redução.
- se ela continuar sendo
gordurosa, vai pra fase 2.
Reação de fase II
- anabólicas (síntese de
grupamentos hidrossolúveis).
- resultam em compostos
inativos
- conjugação é feita no local que
foi retirado um grupamento.
- O produto conjugado é
excretado pelo ciclo entero-
hepático ou pela urina, se for
hidrossolúvel.
ex: AAS (lipossolúvel) -> fase I -> AS
(lipossolúvel) -> Ácido glicêmico
Eliminação
1. rim: filtração glomerular,
secreção tubular, reabsorção
tubular
2. Trato biliar e fezes - fármacos
lipofílicos que não sofrem
biotransformação são
eliminados pelas fezes, são
armazenados na vesícula biliar
após passar pelo fígado ->
passa pelo intestino [ciclo
entero-hepático].
3. Ar respirado, saliva, suor,
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Farmacodinâmica
Efeitos do fármaco sobre o
organismo.
Receptores ou alvos terapêuticos
Moléculas cuja função é reconhecer
sinais químicos endógenos e
responder a eles.
● A ação biológica depende
exclusivamente da estrutura
química dos fármacos.
● Fármacos que fazem parte de
uma mesma classe, vão
interagir com um mesmo
receptor.
● O fármaco se liga a um sítio
de ligação, e só ativa
completamente se houver uma
ligação completa (encaixe
completo). Fármacos que
possuem uma estrutura
química parecida por ativar
parcialmente - causando
efeitos adversos/colaterais. Ex:
Dramin, um antialérgico que
causa sono.
Sítios de ligação: local de ligação do
fármaco com o receptor.
- Fatores que influenciam a
reação: hidrofilicidade,
hidrofobicidade, ph dos
aminoácidos, e a
estereoquímica dos fármacos.
Características da Transdução de
Sinais:
1. Especificidade: a molécula
sinalizadora se liga ao receptor
como nenhuma outra.
2. Amplificação: quando um
receptor ativa outros
receptores, e esses outros
receptores ativam outros
receptores.
3. Dessensitização/adaptação:
quando um fármaco não
consegue se desligar de um
receptor, podendo causar uma
resposta intensificada, a célula
tem esse mecanismo de
desligar o receptor em questão.
Só reativa esse receptor
quando a molécula se desligar
do receptor.
4. Integração : interação entre
dois fármacos, seja
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intensificando a resposta, seja
inibindo a resposta.
Alvos terapêuticos dos fármacos
1. Genes - esse tipo de fármaco
pode causar mutações
2. Proteínas
3. Transportadores
4. Enzimas
5. Membrana plasmática
obs! Cada um possui um mecanismo
diferente.
Medir o efeito dos fármacos
Efeito - tamanho do efeito que o
fármaco vai produzir.
Potência - quantidade de fármaco
necessária para produzir um
determinado efeito.
Quanto menor a dose e maior o
efeito = maior a potência.
Atividade intrínseca
● Agonista: ativam o mesmo
receptor e produzem o mesmo
efeito.
● Agonistatotal: produzem a
mesma intensidade/mesmo
efeito do do original. Ex:
cortisol, cortisona, prednisona.
● Agonista parcial: produzem um
efeito diminuído.
● Antagonista: estrutura
parecida, produz efeito
contrário.
- Competitivo: consegue se
ligar ao receptor do
agonista, competindo.
- Não competitivo: se liga
a outro sítio de ligação,
desligando o agonista no
seu centro de ligação. Ex:
soro antiofítico.
índice terapêutico
DL: dose letal que matou pelo menos
50% dos testes
DE: dose efetiva, que tratou pelo
menos 50% dos testes
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obs! Pego sempre a menor dose
dentre as que se encaixam.
Janela terapêutica
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