SUSPENSÕES - FARMACOTÉCNICA II

Prévia do material em texto

RESUMO SUSPENSÕES 
Definições: É uma dispersão de partículas sólidas e insolúveis, geralmente maiores que 1um de diâmetro, numa fase 
dispersante líquida. 
• São sistemas bifásicos, heterogêneos, com fase sólida e líquida. 
• Prontas para uso: as partículas já estão dispersas em um veículo líquido. 
• Forma de pós: é uma mistura de pós (fármaco + excipiente), que deve ser diluída com o veículo. 
 
Características 
Partículas 
• O tamanho de partícula pode variar de 10 a 50um, dispersões grosseiras. 
• Sistema instável: sedimentação por ação da gravidade. 
• Necessário agitar antes do uso. 
 
Fase dispersante 
• Água: suspensão aquosa (fármacos hidrofóbicos). 
• Óleo vegetal: suspensão oleosa (fármacos hidrofílicos). 
• Outros veículos: Glicerina, propilenoglicol, polietilenoglicol. 
 
Vias de administração 
Gastrointestinal: As partículas do fármaco devem sofrer dissolução nos fluidos do trato gastrointestinal. 
Exemplos: Amoxicilina suspensão; Clavulin; Cefalexina. 
 
Tópica: Suspensão é aplicada na superfície da pele, nesse caso as partículas devem ter no máximo entre 1 e 10um 
para evitar a sensação de aspereza. 
Possui ação protetora, secante e medicamentosa se associado à um fármaco. 
 
Injetáveis: Suspensões estéreis com partículas com cerca de 100nm. Administração intramuscular na forma de 
depósito. 
A vantagem é a ação lenta da partícula do fármaco, prolongando a duração. A desvantagem é a dor causada na 
aplicação. Pode ser usado com veículo aquoso ou oleoso. 
 
Ocular: Suspensões oftálmicas estéreis. Partículas com tamanho entre 1 e 5um (sensação de areia nos olhos). 
A vantagem é o aumento do tempo de contato do fármaco com os olhos e consequentemente a ação prolongada. 
 
Vantagens das Suspensões 
• Aumentam a estabilidade de fármacos instáveis na forma de solução. 
• Mascara sabor e odor desagradável. 
• Forma farmacêutica liquida de fácil deglutição (idosos e crianças). 
• Permite administrar altas doses de fármacos. 
• Possibilidade de injeção intramuscular com ação prolongada 
• Possibilidade de associar edulcorantes, flavorizantes e corantes, melhorando os aspectos físicos e sensoriais. 
 
Desvantagens das suspensões 
• Sistema instável: partícula sofre sedimentação, exigindo agitação antes do uso. 
 
Características de uma Suspensão ideal 
• Eficácia terapêutica. • Tamanho de partícula pequeno (sedimentação lenta). 
• Estabilidade química. • Viscosidade: deve ser liquida e com escoamento uniforme. 
• Odor e sabor agradável. • Fácil redispersão com agitação 
• Aspecto homogêneo 
 
Preparo de suspensões 
• Flutuação e molhabilidade das partículas no veículo 
Existem 2 situações principais que podem ocorrer em relação à molhabilidade do pó. 
No mundo ideal, as partículas do fármaco têm afinidade pela fase dispersante e penetram no líquido sem problemas 
de flutuação. Entretanto, essa afinidade pode não acontecer, graças à grande tensão interfacial entre a partícula e o 
líquido, causando grumos que flutuam. 
Pensando nisso, temos os chamados agentes molhantes, que melhoram a molhabilidade do pó, são eles: 
I. Solventes – Penetram na partícula, expulsam o ar dos sulcos, diminuindo a tensão interfacial (álcool, 
glicerina, propilenoglicol) 
II. Tensoativos – Recobrem a partícula, diminuindo a tensão interfacial (LSS, Pluronic...) 
III. Polímeros - Adsorvem na superfície da partícula, facilitando o contato entre partícula e liquido 
(celuloses, gomas e alginatos) 
 
• Velocidade de sedimentação das partículas 
A diminuição do tamanho das partículas e aumento da viscosidade diminuem a velocidade de sedimentação e 
melhoram a estabilidade da suspensão. 
Portanto, o tamanho da partícula é completamente relevante para a velocidade com que ocorre a sedimentação. 
Menor tamanho de partícula = menor velocidade de sedimentação = maior estabilidade da formulação. 
Dentre os métodos que temos para a redução do tamanho da partícula temos: Trituração, micronização e Spray-
drier. 
O aumento da viscosidade também é um fator importante para a redução da velocidade de sedimentação, que 
consequentemente melhora a estabilidade da formulação. Entretanto, esse aumento possui limite, já que pode 
acabar prejudicando o aspecto físico da formulação, transformando-a em semi-sólida e impedindo que a agitação do 
frasco seja efetiva. 
O ajuste de viscosidade pode ser feito por agentes suspensores, são eles: Argilas (Bentonita, Hectorita), 
polissacarídeos (goma arábica, derivados da celulose e alginatos) e carbopol. 
 
• Cristalização 
Causado pela instabilidade da formulação, podendo ser pela evaporação do solvente ou o aumento da temperatura. 
A formação de cristais pode causar irritação na pele, mucosas e olhos, além de comprometer a homogeneização do 
ativo no momento de agitação do frasco. 
 
• Redispersibilidade 
Problemas de redispersibilidade estão atrelados a forças de atração ou repulsão entre as partículas. Partículas 
eletricamente carregadas tendem a sofrer repulsão entre si. 
Potencial ZETA: É a carga superficial das partículas, controle de estabilidade. 
O potencial ZETA é utilizado para prever e controlar a estabilidade de suspensões e emulsões coloidais. Quanto 
maior o PZ, mais estável é a suspensão, pois as partículas carregadas se repelem e essa força supera a tendencia 
natural à agregação. 
 
Quando a força de repulsão é maior que a força de atração, não ocorre a agregação entre as partículas e nem a 
formação de flóculos, originando uma suspensão defloculada. 
- Características: Partículas sedimentam lentamente; meio dispersante turvo; sedimento pouco volumoso e 
compacto 
- Problemas: redispersibilidade não é homogênea e as doses não são uniformes. 
 
Quando a força de atração é maior que a força de repulsão, ocorre uma agregação em flóculos grandes e pesados 
que sedimentam por ação da gravidade, originando uma suspensão floculada. 
- Características: fase dispersante límpida com sedimento volumoso e frouxo, de fácil resuspensão com agitação. 
- Problemas: velocidade de sedimentação muito rápida e difícil homogeneização. 
 
Formulação das suspensões 
• Indesejável: sedimento defloculado, sobrenadante turvo, partículas com sedimentação lenta, difícil redispersão. 
• Desejável: sedimento parcialmente floculado, sobrenadante límpido, sedimento pouco compacto, fácil 
redispersão sob agitação. 
 
Solução para os problemas de redispersão 
• Floculação controlada: processo que agrega as partículas em floculos frouxos de tamanho ideal. 
A agitação é capaz de quebrar esses floculos, permitindo a redistribuição homogênea das partículas tornando as 
doses uniformes. 
• Agentes floculantes: Responsáveis pela floculação controlada. 
- Eletrólitos 
Neutraliza as cargas ao redor das partículas com carga (diminui o potencial zeta). As partículas formam floculos 
frouxos e sedimento de fácil redispersão. Exemplos: acetato de sódio, fosfato dibásico de potássio... 
- Polímeros 
Apresentam cadeias longas que adsorvem na superfície de mais de uma partícula, agregando-as em floculos frouxos. 
Exemplos: derivados da celulose e carbopol. 
- Tensoativos 
Os iônicos (LLS) atuam semelhante aos eletrólitos e os não iônicos (Tweens) atuam semelhante aos polímeros. 
 
Preparo de uma suspensão 
• Redução do tamanho das partículas (trituração ou micronização). 
• Adição de agente molhante (tensoativo, polímeros ou solventes). 
• Adição de agente floculante (eletrólitos polímeros e tensoativos). 
• Adição do veículo estruturado (agente suspensor + veículo +adjuvantes). 
• Envase. 
 
Avaliação da estabilidade das suspensões 
1. Tamanho das partículas 
Espalhamento de luz; mede a intensidade de luz espalhada. 
2. Potencial ZETA 
Auxilia no processo de floculação controlada para solução de problemas de redispersibilidade. 
3. Volume de sedimentação 
Efetuada em proveta graduada. 
4. Viscosidade 
Viscosímetros. 
5. Velocidade de sedimentação 
Lei de Stokes. 
 
Conservação e armazenamento 
•Envase: frascos de vidro âmbar de boca larga pra facilitar o escoamento. 
• Frascos: devem ser bem tampados para evitar evaporação da água. 
• Acondicionamento: ambiente protegido da luz, calor, umidade e congelamento. 
• Rótulo: agite antes de usar.