PTG Desenvolvimento-de-um-novo-medicamento-para-tratamento-da-tuberculose-xcdqoo

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CIDADE 
2022 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
NOME DO(S) AUTOR(ES) EM ORDEM ALFABÉTICA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
SISTEMA DE ENSINO 100% ONLINE 
FARMÁCIA 
DESENVOLVIMENTO DE UM NOVO MEDICAMENTO PARA 
TRATAMENTO DA TUBERCULOSE 
CIDADE 
2022 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DESENVOLVIMENTO DE UM NOVO MEDICAMENTO PARA 
TRATAMENTO DA TUBERCULOSE 
 
Trabalho apresentado à Universidade UNOPAR, como 
requisito parcial para a obtenção de média semestral nas 
disciplinas norteadoras do semestre letivo. 
 
Tutor (a): XXXXXXXXX 
 
NOME DO(S) AUTOR(ES) EM ORDEM ALFABÉTICA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
SUMÁRIO 
1 INTRODUÇÃO ....................................................................................................... 3 
2 DESENVOLVIMENTO ........................................................................................... 4 
2.1 DESAFIO 1 – RIFAMPICINA ............................................................................. 4 
2.2 DESAFIO 2 – Efeitos da Rifampicina no tratamento da tuberculose ................ 5 
2.3 DESAFIO 3 – Estudos Estruturais ..................................................................... 6 
3 CONCLUSÃO ...................................................................................................... 10 
REFERÊNCIAS ........................................................................................................... 11 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 3 
1 INTRODUÇÃO 
A farmacologia está lá quando você visita o dentista e tem uma injeção 
para anestesiar a boca. Farmacologia está lá quando você toma remédio para dor de 
cabeça. Os farmacologistas criaram comprimidos para febre do feno, antibióticos, 
tratamentos contra o câncer e muitos outros medicamentos que milhões de nós 
usamos todos os dias. 
Dada a carga global da tuberculose, regimes reduzidos com 
medicamentos existentes ou reaproveitados são necessários para contribuir para o 
controle da tuberculose. O atual regime de quimioterapia antituberculose padrão 
atualmente recomendado pela Organização Mundial da Saúde (OMS) consiste em 
uma fase intensiva de 2 meses com isoniazida, rifampicina, pirazinamida e 
etambutol, seguida por uma fase de continuação de 4 meses com isoniazida e 
rifampicina. A isoniazida e a rifampicina são as drogas com maior atividade 
bactericida precoce, e a rifampicina e a pirazinamida são as drogas com maior poder 
esterilizante. O etambutol é bacteriostático e está estrategicamente associado às 
drogas mais potentes para prevenir o surgimento de bacilos resistentes. 
A principal justificativa para o uso desse regime de tratamento mais longo 
é reduzir a recorrência. Além disso, dados publicados anteriormente não suportam o 
uso de regimes de tratamento mais curtos em adultos com tuberculose pulmonar 
suscetível a drogas (TB-DS) recém-diagnosticada. No entanto, a longa duração do 
tratamento da TB-DS está associada à não adesão e perda de seguimento. Regimes 
de tratamento de quatro meses que substituem etambutol por moxifloxacino ou 
gatifloxacino, ou aqueles que substituem isoniazida por moxifloxacino, aumentam 
substancialmente a recidiva quando comparados aos regimes de tratamento padrão 
de 6 meses. No entanto, a taxa de sucesso do tratamento da tuberculose 
multirresistente (MDR) -TB) é baixo (aproximadamente 50%) com esquemas mais 
longos, embora estudos recentes envolvendo novos medicamentos tenham sugerido 
que melhores resultados são possíveis também no nível programático. 
 
 
. 
 4 
2 DESENVOLVIMENTO 
 
2.1 DESAFIO 1 – RIFAMPICINA 
 
Após administração oral com o estômago vazio, a absorção da rifampicina 
(rifampicina) é rápida e praticamente completa. Com uma dose única de 600 mg, a 
concentração sérica máxima da ordem de 10 microgramas/ml ocorre geralmente 2 
horas após a administração. A meia-vida da rifampicina para este nível de dose é da 
ordem de 2,5 horas. A quantidade de rifampicina extraída pelo fígado durante sua 
primeira passagem pelo sistema hepatoportal e transferida para a bile é relevante 
para o tempo de distribuição do antibiótico no compartimento sanguíneo. (SKOOG, 
2014) 
Com dose da ordem de 300 a 450mg, a capacidade excretora do fígado 
para o antibiótico está saturada. Como consequência, o aumento da dose do 
antibiótico resulta em um aumento mais que proporcional nas concentrações 
séricas. Na administração repetida, e muito provavelmente como consequência do 
metabolismo autoinduzido (autoindução), a taxa de desaparecimento da rifampicina 
do compartimento sanguíneo aumenta na fase inicial do tratamento, fenômeno que 
afeta principalmente os níveis após o pico, com conseqüente redução na metade 
vida. Aproximadamente 80% da rifampicina é transportada no sangue ligada às 
proteínas plasmáticas, principalmente a albumina. (SOLOMOS, 2021) 
A rifampicina está bem distribuída, embora em grau diferente, nos vários 
tecidos do corpo humano. Provavelmente no hepatócito, a rifampicina sofre um 
processo de desacetilação. 
O derivado metabólico, a desacetilrifampicina, é mais polar que o 
composto original e microbiologicamente ativo. Este metabólito é responsável pela 
maior parte da atividade antibacteriana na bile A rifampicina é quase igualmente 
excretada na bile e na urina, a recuperação nos 2 fluidos sendo da mesma ordem de 
grandeza. A administração de rifampicina a recém-nascidos e crianças é seguida por 
níveis sanguíneos geralmente mais baixos do que os encontrados em adultos para 
os mesmos níveis de dose. Em pacientes com insuficiência hepática e renal, a 
eliminação do antibiótico do compartimento sanguíneo é mais lenta do que em 
 5 
indivíduos normais. Descobriu-se que a rifampicina compete com a bilirrubina e 
outras substâncias colefilas pela excreção biliar, dando origem a um aumento 
transitório e reversível dos valores de bilirrubina e retenção de BSP. Um estudo de 
modelo cinético sobre as constantes de transferência entre vários compartimentos 
do corpo indicou que a rifampicina é rapidamente absorvida pelo intestino e que a 
taxa de absorção aumenta com o tempo. 
A rifampicina como tal é transferida para a urina a uma taxa 3 vezes maior 
do que a taxa de transferência para a bile. A desacetilrifampicina, o derivado 
metabólico mais polar da rifampicina, se comporta de maneira oposta, pois sua taxa 
de transferência para a bile é 4 vezes maior que a da urina. (SKOOG, 2014) 
 
 
2.2 DESAFIO 2 – EFEITOS DA RIFAMPICINA NO TRATAMENTO DA 
TUBERCULOSE 
 
A rifampicina inibe a síntese de RNA dependente de DNA bacteriano 
inibindo a RNA polimerase dependente de DNA bacteriana . 
Os dados da estrutura cristalina e os dados bioquímicos sugerem que a 
rifampicina se liga à bolsa da subunidade β da RNA polimerase dentro do canal 
DNA/RNA, mas longe do sítio ativo. O inibidor impede a síntese de RNA bloqueando 
fisicamente o alongamento e, assim, impedindo a síntese de proteínas bacterianas 
hospedeiras. Por esse mecanismo de "oclusão estérica", a rifampicina bloqueia a 
síntese da segunda ou terceira ligação fosfodiéster entre os nucleotídeos no 
esqueleto do RNA, impedindo o alongamento da extremidade 5' do transcrito do 
RNA além de 2 ou 3 nucleotídeos. 
Em um estudo recente, foi demonstrado que a rifampicina se liga à 
citocromo P450 redutase e altera sua conformação, bem como a atividade de 
suporte ao metabolismo da progesterona via CYP21A2 (HILAL-DANDAN, 2015). 
 
 6 
2.3 DESAFIO 3 – ESTUDOS ESTRUTURAIS 
 
a) Indique a fórmula molecular e massa molecular das duas 
estruturas propostas. 
 
Estrutura A Estrutura B 
 
Fórmula Molecular é a combinação de símbolos químicos e índices que 
expressam os números reais dos átomos de cada elemento presente em uma 
molécula. Para se chegar à fórmula molecular é necessário saber a fórmula mínima 
ou empírica da substância e sua massa molar. 
A partir da fórmulaempírica (CH2O), calculamos a massa dessa fórmula 
multiplicando as massas atômicas pelas suas respectivas massas: 
 
C = 12. 1= 12 
H = 1.2 = 2 
O =16. 1 = 16__________ 
Massa de CH2O = 30 
 
Mas a fórmula empírica não indica por si só qual será a fórmula molecular, 
afinal de contas essa proporção de 1:2:1 se dá em todos os casos a seguir: CH2O 
(conservante em solução de formalina), C2H4O2 (ácido acético do vinagre), C 
3H6O3 (ácido láctico), entre outros." 
 
 
 
 b) Avalie as estruturas e indique os grupos funcionais presentes nas moléculas. 
 
 7 
Grupos funcionais são grupos de átomos que ocorrem dentro de 
moléculas orgânicas e conferem propriedades químicas específicas a essas 
moléculas. Quando os grupos funcionais são mostrados, a molécula orgânica às 
vezes é indicada como "R". Por exemplo, o etanol é tipicamente desenhado assim: 
 
 
Dois átomos de carbono unidos por uma ligação simples. O carbono à 
esquerda tem três átomos de hidrogênio ligados aos seus outros lados. O carbono à 
direita tem um átomo de hidrogênio ligado ao topo, um nitrogênio ligado à direita e 
um grupo hidroxila (um átomo de oxigênio e um átomo de hidrogênio) ligado ao 
fundo. (PANAVELIL, 2016). 
Para condensar a estrutura e focar no grupo hidroxila (o oxigênio e o 
hidrogênio ligados ao segundo carbono), tudo além do grupo hidroxila seria 
substituído por um R, como segue: 
 
 
OH ligado a uma cadeia de carbono 
Nota: R nem sempre representa a mesma molécula orgânica. Pode 
representar uma variedade infinita de moléculas. 
 
Grupos funcionais são encontrados ao longo da “espinha dorsal de 
carbono” das macromoléculas que é formada por cadeias e/ou anéis de átomos de 
carbono com a substituição ocasional de um elemento como nitrogênio ou oxigênio. 
Moléculas com outros elementos em seu esqueleto de carbono são hidrocarbonetos 
substituídos. Cada um dos quatro tipos de macromoléculas – proteínas, lipídios, 
carboidratos e ácidos nucléicos – tem seu próprio conjunto característico de grupos 
funcionais que contribui muito para suas diferentes propriedades químicas e sua 
função nos organismos vivos. (ATKINS, 2018) 
 8 
 
 
b) Avalie se as estruturas apresentam centros quirais, caso as moléculas 
possuam estes centros, indique-os e informe o número de estereoisômeros 
presentes em cada uma das moléculas. 
 
Os centros quirais são átomos tetraédricos (geralmente carbonos) que 
possuem quatro substituintes diferentes. Cada centro quiral em uma molécula será R 
ou S. Como observado acima , moléculas com um único centro quiral são quirais. 
Moléculas com mais de um centro quiral são geralmente quirais. A exceção são os 
meso-compostos . 
Como: 
Passo 1: Elimine os átomos que não podem ser centros quirais. Estes 
incluem grupos CH2, grupos CH3 , oxigênios, halogênios e qualquer átomo que faça 
parte de uma ligação dupla ou tripla . 
 
Para a molécula 1, podemos eliminar todos os átomos como possíveis 
centros quirais, exceto um (que está destacado com uma seta vermelha). 
Etapa 2: Para os átomos restantes, liste os grupos (substituintes) ligados 
a esse átomo. Se houver quatro grupos diferentes, então é um centro quiral. 
(Observe que dois substituintes podem parecer iguais se você olhar apenas para o 
primeiro átomo ligado, mas você deve continuar verificando se eles são realmente 
iguais ou diferentes.) 
 
 
c) Discuta a importância de conhecer e reconhecer os centros quirais de 
moléculas orgânicas utilizadas como princípio ativo farmacêutico e como 
estes compostos podem apresentar comportamento químico diferente. 
 
A quiralidade desempenha um papel importante no fenômeno de 
 9 
reconhecimento entre a molécula biologicamente ativa e seu alvo; este é 
particularmente o caso de moléculas antibacterianas que atuam sobre as bactérias 
ligando-se a alvos celulares (ATKINS, 2018) 
Uma revisão sobre a importância da estereoquímica dos agentes 
antimicrobianos foi publicada em 1996; trata do impacto da estereoquímica na 
atividade biológica.1 O objetivo deste capítulo não é cobrir exaustivamente todos os 
aspectos da quiralidade em agentes antibacterianos, mas mostrar exemplos 
característicos sobre a importância da quiralidade, seja em termos de atividade 
biológica ou em termos de síntese química. O fabuloso progresso da biologia 
estrutural nestas últimas décadas permite uma visão cada vez mais precisa da 
interação entre uma molécula ativa e seu alvo biológico; esta é uma revolução para 
os químicos medicinais em sua rota para projetar novos medicamentos, 
particularmente em termos de estereoquímica. 
Cada parágrafo trata de uma família de agentes antibacterianos 
classificados de acordo com seu mecanismo de ação. O último parágrafo é dedicado 
ao uso recente de agentes antibacterianos como seletor quiral em técnicas de 
cromatografia; uma vez que moléculas antibacterianas quirais, produzidas em larga 
escala para uso terapêutico, podem ser uma fonte valiosa de agentes quirais que 
agora podem ser usados como fases quirais. 
 
 10 
3 CONCLUSÃO 
Concluindo, vimos o quanto é importante conhecer o mecanismo de ação 
dos medicamentos. A tuberculose, apesar de hoje ser uma doença rara ainda 
existem casos isolados, e mesmo com a saúde publica trabalhando a prevenção e 
busca ativa de casos ainda encontra. O bom é que temos acesso facilitado ao 
tratamento o qual é bem simples. 
Como vimos neste estudo é essencial conhecer as farmacologia por traz 
de cada medicamento e conhecer seu papel no combate as doenças. 
A farmacologia está lá quando você visita o dentista e tem uma injeção 
para anestesiar a boca. Farmacologia está lá quando você toma remédio para dor 
de cabeça. Os farmacologistas criaram comprimidos para febre do feno, antibióticos, 
tratamentos contra o câncer e muitos outros medicamentos que milhões de nós 
usamos todos os dias. 
A farmacologia é um ramo da medicina que trata do estudo de como as 
drogas afetam o corpo. Â Sem estudar as drogas e seus efeitos e/ou efeitos 
colaterais, as pessoas não saberiam como tratar ou gerenciar qualquer tipo de 
doença ou enfermidade. Â Por esta razão, a farmacologia é considerada um ramo 
muito importante da medicina. 
 
 
 11 
REFERÊNCIAS 
ATKINS, P.; JONES, L.; LAVERMAN, L.. Princípios de Química: Questionando a 
vida moderna e o meio ambiente. 7. ed. Porto Alegre: Bookman, 2018. [Minha 
Biblioteca] 
HILAL-DANDAN, R.; BRUNTON, L. Manual de farmacologia e terapêutica de 
Goodman & Gilman. 2ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2015. 
PANAVELIL, T.A. Farmacologia Ilustrada. 6ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2016. 
SKOOG, D. A.; WEST, D. M.; HOLLER, J.; CROUCH, S. R.. Fundamentos de 
Química Analítica. 9. ed. São Paulo: Cengage Learning, 2014. [Minha Biblioteca] 
SOLOMOS, T. W. G.; FRYHLE, C. B.; SNYDER, S. A.. Química Orgânica. 12. Ed. 
Rio de Janeiro: LTC, 2021. [Minha Biblioteca]