ESTUDO DIRIGIDO - CARCINOGÊNESE

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CARCINOGÊNESE - Letícia Kariny Teles Deusdará / Odontologia UFPE
ESTUDO DIRIGIDO - CARCINOGÊNESE
APÓS LEITURA DO CONTEÚDO DAS PÁGINAS 27 A 30 DO LIVRO DE PATOLOGIA ORAL,
SÉRIE ABENO, ESCRITO PELO PROFESSOR OSLEI PAES DE ALMEIDA, RESPONDA AS
QUESTÕES ABAIXO.
1. Quais são as capacidades adquiridas pelas células neoplásicas, segundo
Hanaham e Weinberg?
- Autossuficiência com relação a fatores de crescimento;
- Insensibilidade a inibidores de proliferação;
- Escape da apoptose (morte celular programada);
- Potencial replicativo infinito;
- Indução de angiogênese;
- Invasão tecidual e metástase;
- Alterações no metabolismo de energia;
- Escape da destruição pelo sistema imune;
- Instabilidade genética e mutação;
- Indução de reação inflamatória.
2. Que classes de genes são os principais alvos da lesão genética em neoplasias
malignas?
Quatro classes de genes são os principais alvos da lesão genética em neoplasias malignas: os
genes promotores e inibidores do crescimento e os genes reguladores da apoptose e reparo do
DNA.
3. O que são proto-oncogenes e oncogenes?
Os genes que promovem o crescimento celular autônomo são chamados de oncogenes e seus
equivalentes normais são os proto-oncogenes. Os proto-oncogenes são reguladores
fisiológicos da proliferação e diferenciação, enquanto os oncogenes se caracterizam por
promover o crescimento celular de forma independente dos sinais mitogênicos normais.
4. Como os proto-oncogenes podem se transformar em oncogenes?
Os proto-oncogenes podem transformar-se em oncogenes de duas maneiras:
1. Mudanças na estrutura gênica causadas por pequenas mutações ou por translocações
cromossômicas, resultando na síntese de oncoproteínas com função aberrante;
2. Mudanças na regulação da expressão gênica, com aumento ou produção inadequada de
proteínas reguladoras do crescimento.
A amplificação gênica pode resultar em várias cópias de um proto-oncogene nas células
malignas.
5. Quais são as principais categorias de oncogenes?
São quatro as principais categorias de oncogenes:
- Fatores de crescimento;
- Receptores de fatores de crescimento;
- Proteínas envolvidas na transdução de sinais;
- Proteínas reguladoras nucleares.
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6. O que são genes supressores de tumor?
Os genes supressores de tumor codificam proteínas que inibem a divisão celular. Por
desempenharem esta função e terem sido descobertos em neoplasias malignas, receberam esta
denominação que, apesar de imprópria, é consagrada pelo uso. A falta de inibição do
crescimento é uma das alterações fundamentais da carcinogênese. O primeiro gene supressor
de tumor descrito foi o RB (RB1), localizado no cromossomo 13q14 e associado ao
desenvolvimento do retinoblastoma, neoplasia maligna da retina que afeta aproximadamente
uma em 20 mil crianças. O P53 (TP53) é o gene supressor de tumor mais comumente alterado
em neoplasias malignas humanas. Alterações nestes genes são detectadas em cerca de 70%
dos cânceres de colo do intestino, 30% a 50% dos de mama e 50% dos de pulmão. Além dos
tumores epiteliais, mutações em P53 são encontradas em leucemias, linfomas, sarcomas e
tumores neurogênicos.
7. Quais são os estágios da carcinogênese?
As causas de alteração genética associadas à transformação maligna são numerosas e
variadas, como carcinógenos químicos, radiação e infecção por vírus oncogênicos. A
oncogênese (ou carcinogênese) é um processo de múltiplas etapas e dividido em dois estágios
principais: iniciação e promoção. Na iniciação as células são expostas a agentes que causam
alterações permanentes no DNA (mutação) e na promoção ocorre a proliferação das células
transformadas
8. Os agentes carcinógenos podem ser divididos em categorias. Quais são elas?
Carcinogênese química: Uma grande quantidade de substâncias químicas (naturais ou
sintéticas) possui potencial carcinogênico. Aquelas que não necessitam de transformação
química para promover a carcinogênese são chamadas de carcinógenos de ação direta, e as
que requerem conversão metabólica para que seus produtos finais tenham potencial
carcinogênico são conhecidas como carcinógenos de ação indireta ou pró-carcinógenos. Os
produtos de combustão do tabaco (hidrocarbonetos policíclicos aromáticos), asbesto, arsênico
e cloreto de vinil são exemplos de substâncias que apresentam potencial carcinogênico.
Radiação: A radiação sob a forma de raios ultravioleta da luz solar e radiações
eletromagnéticas (raios x e raios gama) e particuladas (partículas alfa, beta, próton e neutron)
podem provocar alterações genéticas relacionadas com o desenvolvimento de neoplasias
malignas. Os raios ultravioleta podem causar o carcinoma basocelular e o melanoma na pele.
As radiações ionizantes de origem médica (radioterapia), ocupacional (mineiros de elementos
radioativos) e a bomba atômica de Hiroshima e Nagasaki estão associados a uma grande
variedade de tumores malignos.
Carcinogênese viral: Vários tipos de vírus (DNA ou RNA) têm mostrado potencial para
induzir a transformação maligna. Estima-se que aproximadamente 20% das neoplasias
malignas conhecidas estejam associadas à infecção viral. Atualmente, sete tipos de vírus têm
sido consistentemente ligados a diferentes tipos de cânceres humanos: EBV (vírus
epstein-barr), HPV de alto risco (papilomavírus humano, tipos 16 e 18), HBV (vírus da
hepatite B), HCV (vírus da hepatite C), HHV-8 (herpes vírus humano 8), MCVP
(poliomavírus de célula de Merkel) e HTLV1 (vírus linfotrópico da célula humana do tipo 1).
Entre os mecanismos mais estudados e conhecidos estão aqueles utilizados pelos vírus HPV
16 e 18, cujo potencial carcinogênico está relacionado a duas proteínas virais, E6 e E7, as
quais são capazes de interagir com proteínas que regulam o ciclo celular e que atuam como
supressoras de tumores, como a p53 e pRb. Essa interação provoca a degradação e a
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inativação das proteínas celulares, o que conduziria à transformação, imortalização celular, e
posteriormente, formação de neoplasias.
9. O que diferencia um carcinógeno de ação direta de outro de ação indireta?
Aquelas que não necessitam de transformação química para promover a carcinogênese são
chamadas de carcinógenos de ação direta, e as que requerem conversão metabólica para que
seus produtos finais tenham potencial carcinogênico são conhecidas como carcinógenos de
ação indireta ou pró-carcinógenos.
10. Cite exemplos de neoplasias malignas relacionadas à carcinogênese física.
Os raios ultravioleta podem causar o carcinoma basocelular e o melanoma na pele. As
radiações ionizantes de origem médica (radioterapia), ocupacional (mineiros de elementos
radioativos) e a bomba atômica de Hiroshima e Nagasaki estão associados a uma grande
variedade de tumores malignos.
11. Quais são os vírus que estão associados à carcinogênese humana?
Atualmente, sete tipos de vírus têm sido consistentemente ligados a diferentes tipos de
cânceres humanos: EBV (vírus epstein-barr), HPV de alto risco (papilomavírus humano, tipos
16 e 18), HBV (vírus da hepatite B), HCV (vírus da hepatite C), HHV-8 (herpes vírus humano
8), MCVP (poliomavírus de célula de Merkel) e HTLV1 (vírus linfotrópico da célula humana
do tipo 1).
12. Qual o papel da carcinogênese química, física e biológica no desenvolvimento do
câncer de boca?
O carcinoma espinocelular (CEC) corresponde a cerca de 95% das neoplasias malignas orais.
A radiação solar é o principal fator etiológico para o CEC de lábio, e o consumo de tabaco
associado ao de álcool o principal fator etiológico do CEC da cavidade oral, que afeta
principalmente homens acima dos 40 anos de idade. Existe um risco significativamente maior
de desenvolvimento do CEC da cavidade oral em indivíduos tabagistas e etilistas do que na
população em geral, com evidente sinergismo entre estes fatores. A infecção por vírus da
família HPV tem sido associada aos CECs que acometem tonsila, base da língua e orofaringe,
os quais têm apresentado incidência aumentada em adultosjovens de ambos os sexos,
possivelmente em razão de mudanças no comportamento sexual. Alguns estudos também
apontam que dieta pobre em proteínas, vitaminas e minerais e rica em gordura pode estar
associada ao risco de desenvolvimento de CEC oral.