Aula de neoplasias pulmonares

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· Tumores de pulmão primários estão sendo mais diagnosticados pelo avanço da tecnologia. Também estão sendo identificados os outros tumores nos seus sítios primários no geral, e não como metástase pulmonar. Logo, metástase pulmonar não é mais o mais diagnosticado. 
· Tabagismo é o principal causador do CA de pulmão, principalmente os 
· Derivados do cigarro, da combustão, exposição a poluentes industriais, fuligem, xisto, fuligem, solvente, formol... estão associados também. 
· Fatores genéticos também impactam nisso, e isso acontece pela inativação de genes supressores tumorais (gene que faria reparo no DNA na multiplicação celular não vai conseguir fazer isso, por estar inativo, além de haver a ativação do oncogene). 
· Neoplasia de pulmão é a maior causa de morte por câncer de ambos os sexos nos países industrializados e na maior parte do mundo . 
· CEC: 
- Neoplasia mais associada ao tabagismo e acomete pessoas mais velhas, homens, geralmente quem até já tem DPOC. 
- origem no epitélio brônquico (epitélio pseudoestratificado ciliado), de forma que os tumores terão uma posição central. 
- esse tumor também vem de uma sequencia, em que a pessoa é bem exposta ao cigarro/fumaça, expondo a mucosa brônquica. Com isso, ao longo dos anos, o epitelio brônquico passa por uma metaplasia, mudando características arquiteturais e citológicas. 
- epitélio tem estratificação, núcleo passa a ser mais poligonal e com citoplasma mais rosado, até que o epitélio se torne escamoso (metaplasia escamosa). Isso vai levar ao risco de displasia do epitélio escamoso, podendo levar a uma displasia de alto grau. 
- Principais mutações: FHIT (é o gene supressor tumoral localizado no baço, leva ao processo displasico). 
- Clinica: variada, silenciosa, as manifestações aparecem quando o tumor já está mais avançado; quando tem manifestação, a pessoa já pode ter brônquio obstruído e até pneumonias de repetição. A tosse é algo frequente e persistente. Vai ter dispneia pela obstrução brônquica.
- Aspecto: Massa irregular, mal delimitada, brancacenta, textura mais firme que o pulmão (este é mais aerado) área nodular que vai estar próxima ao brônquio, sendo central, invade o parênquima pulmonar. Pode ser visto pontos de antracose também. 
Pode ter área de necrose, passando a ter um aspecto friável, que parece um queijo cottage. 
- pct pode ter brônquio obstruído, o que leva a uma atelectasia e, com isso, pneumonias de repetição.
- MICRO: células neoplásicas poligonais, atipia nuclear (cromatina irregular e pleomorfismo), queratinização, ceratinização (perolas córneas), pontes intercelulares. 
- Celula que perde capacidade de ceratinizar, o diagnostico fica mais difícil. 
· Adenocarcionoma:
- Adenocarcionoma é a neoplasia mais comum do pulmão. 
- Acomete mais mulheres e sem histórico de tabagismo. Podem acometer pessoas mais novas. 
- não é associado ao tabagismo formalmente. Se falar em tabagismo, é CEC.
- sua invasão é periférica, através dos alvéolos.
- aspecto microscópio: Lepidico, atipias nucleares brandas
- Caracteristicas – tem que ter todas para ser um adenocarcinoma lepidico in situ: aspecto lepidico, solitário, invasão do estromal igual ou menor a 0,5cm e tem que ser até 3cm. 
- tem mais células produtoras de mucina, aparecendo como células mais claras. Se tiver, é o adenocarcinoma in situ mucinoso. 
- Imagem: é uma lesão tênue, parecendo uma mancha cinza clara. 
- neoplasia in situ tem que ter visualização única. Quando tem mais focos, é so um adenocarcinoma, não mais in situ, porque não é mais solitário. 
- MACRO: igual ao CEC, com diferença da localização. (brancacentas, irregular, firmes, pode ter área de necrose, pode infiltrar o tecido, pode ter aspecto mais mucinoso..)
- Sendo mais periférico, pode acometer mais a pleura. Assim, esta fica mais repuxada para a periferia. 
· Metástases:
- geralmente também são adenocarcinomas, com as mesmas características ditas anteriormente. Assim, é difícil diferenciar um adenocarcinoma primário ou metastático. 
- 1- metástase costuma ser multiplos, então costumam estar difusos, vários focos na periferia... 2- clinica, falando do histórico de CA do paciente... 3- estudo imuno histoquímico. 
· Entre Lepidico, acinar, mucinoso, papilifero e solido, o solido é pior, porque ele não forma nada.
· Adenocarcinomas tem mutação em: 
- PD-L1, o que é bom porque apresentam beneficio de imunoterapia com anti-PD-L1, determinando um aumento da sobrevida. 
- KRAS costuma ser mais agressiva e resistente ao tratamento, porem foi aprovado um imunoterapico que pode ajudar, mas é novo, então ainda está vendo os efeitos no prognostico.
OBS: essas imunoterapias alvo aumentam a sobrevida, mas não trazem a cura. 
Disseminação hematogenica, acometendo mais os ossos, cérebro e ?
TUMORES NEUROENDOCRINOS
· Pct sem associação ao tabagismo.
· Tumor neuroendócrino típico (é o antigo carcinoide), mais indolente, que quase não da metastase
· TN atípico, que pode metastizar
· Carcinoma neuroendócrino ou carcinoma neuroendocirno de grandes ceulas, é mais agressivo. 
· Carcinoma de pequenas células – é o mais sombrio, pct não dura mais que 18 meses, mas não tem muita relação neuroendócrina como os outros. Esse tem relação com tabagismo, diferente dos vistos acima. 
· Diferenciar típico e atípico: 
- o típico é igual aos demais tumores neuroendócrinos que ocorrem no corpo. Macroscopicamente, é mais amarelado e brilhante (pode ter variações), pode ter localização variada, massas solidas, consistência elástica, mais delimitado.
- A micro do típico: podem aparecer como cordões de células ou em ninhos. Tem núcleos monótonos (sem pleomorfismo), citoplasma rosado e grande, tem grânulos no citoplasma, núcleo em sal e pimenta.
*numero de mitoses e necrose são os fatores que diferenciam os tumores típico, atípico (mais mitose e pequenos focos de necrose) e carcinoma (muita mitose e necrose). 
- carcinoma neuroendocrino tem áreas mais claras em meio a varias mais roxas, que são as áreas de necrose. 
- atípico vai estar no meio do caminho entre típico e carcinoma. Vai ter mais mitoses, aparecem como células mais feias, retraídos, com aspecto estrelado.
- KI67 – marcador que deixa mais marrom a célula que tá entrando em mitose. 
· Carcinoma de pequenas células (oat cell):
- tumor que cresce muito rápido, pq faz muita mitose. Mata muito rápido. Sua célula de origem é diferente dos demais tumores neuroendócrinos. 
- pct so pode ser tratado com quimioterapia, e as vezes nem dá tempo de fazer o tratamento;
- muito associado ao tabagismo, mas pode aparecer em quem não tem. Quando não tem, é até pior, pq pode dar em pessoas mais jovens. 
- Macro: todos os tumores ditos tem macro igual, com algumas diferenciações, de forma que geralmente não dá para dar o diagnostico pela macro, só pela micro. Pode ou não ter coloração amarelada, limites irregulares, massas infiltrativas... É um tumor que pode ser tanto central quando periférico. 
- micro: tumor de células pequenas, núcleo pequeno, bem pretão, com pouco citoplasma, um ao lado do outro fazendo amoldamento nuclear, quase que um núcleo quer entrar dentro do outro. Suas células são mais espichadas. Pode ter necrose.
Atencao a síndrome de honer e tumor ?
- É um tumor de prognostico ruim, já que tem muita atividade mitótica. 
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