Química Medicinal RESUMOS

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Fundamentos de Química Medicinal
· Química Medicinal estuda a síntese, estrutura, relação entre a estrutura e a atividade terapêutica, toxicidade, ação provável e uso dos medicamentos.
· Fármaco: substância com estrutura química bem definida, mecanismo de ação e toxicologia conhecidos e que é utilizada para fins terapêuticos.
· Medicamento: substância química trabalhada tecnicamente pela indústria, colocada numa forma farmacêutica, registrada com come comercial e disponibilizada no mercado para fins terapêuticos.
· Remédio: qualquer substância ou método utilizado para prevenir, aliviar ou curar uma doença/dor.
“O fármaco precisa dissolver para ser absorvido.”
Aspectos fundamentais sobre Fármacos:
Os fármacos são ácidos fracos ou bases fracas pois apresentam baixo grau de ionização (Ki, Ka, Kb). Também podem ser na forma de sais para apresentar maior solubilidade (em água), estabilidade, biodisponibilidade, prolongamento do efeito e redução de toxicidade, foto sensibilidade, etc.
A lipossolubilidade dos fármacos é medida pelo coeficiente de partição (log P). Quanto maior o coeficiente, mais lipossolúvel é o fármaco.
A forma não ionizada é mais apolar e mais fácil de ser difundida pela membrana.
Bom é quando é ligado na forma molecular, ou seja, Apolar.
HISTÓRICO
Chinês Shen Nung (3.000 a.C) → Planta Chang Shang → Malária.
Incas do Peru → casca da quina→ febre e malária.
Hipócrates → Sais metálicos.
Galeno→ misturas de produtos naturais.
Claudius Galeno (131-200 d.c.)→ Pai da Farmácia
· Elaborou uma lista de remédios vegetais, 
· conhecidos como "galênicos“.
· Classificou e usou magistralmente as ervas.
· Contribuiu para a Ciência Médica mais do que qualquer outro homem.introdução
MARCO HISTÓRICO:  Um jovem químico que se juntou à Bayer com o encargo de modificar a estrutura do ácido salicílico, conseguiu sintetizar o ácido acetilsalicílico, finalmente registrado com o nome de aspirina. 
EMPREGO: VAI MUITO ALÉM DA DOENÇA
· Fornecer elementos carentes ao organismo → Vitaminas, sais, hormônios.
· Prevenir doença → soro, vacina.
· Combater infecção → antibióticos.
· Bloquear função normal → anestésicos, anticoncepcional.
· Corrigir disfunção orgânica → cardiotônicos→ ICC
· Antídotos → desintoxicação.
 EFEITO BIOLÓGICO
 Fase farmacêutica:
 administração – desintegração – dissolução.
 Fase farmacocinética:
compreende o estudo do caminho do fármaco no corpo humano, desde a sua administração até a sua metabolização ou excreção, passando por várias etapas, como a absorção, a distribuição e a metabolização.
 Fase farmacodinâmica:
Estuda a interação de um fármaco específico com seu receptor, ou seja, a ação do fármaco em seu sítio receptor com as alterações moleculares e celulares correspondentes (efeito farmacológico), o que culmina no aparecimento do efeito terapêutico requerido.
5- METABOLISMO
A maioria dos fármacos são metabolizados no fígado pela ação de enzimas.
6 - INTERAÇÕES
6.1 Efeito sinérgico: quando as substâncias medicamentosas são ministradas juntas e uma reforça a ação da outra, aumentando sua potência e reduzindo seus efeitos.
6.2 Perda do efeito;
6.3 Influência de um fármaco sobre o efeito do outro;
· Classificação dos fármacos
· Estrutura química: Ex: Amina, amida, álcoois, cetonas, composto halogenado, ésteres, éteres, fenóis , glicosídeos, etc... Anel aromático é lipofílico. 
· Ação farmacológica: Depressores do SNC, Estimulantes do SNC, Psicofármacos, Fármacos que atuam no SNP, Anti-histamínicos, Fármacos cardiovasculares, Citostáticos, etc...
· Emprego terapêutico: Psicotrópicos, Miorrelaxantes, Espasmolíticos, Mucolíticos, Antineoplásicos, Antitussígenos, etc.
· Mecanismo de ação ao nível molecular: Fármacos que atuam sobre enzimas, Fármacos que agem por antagonismo, fármacos que atuam sobre membranas biológicas;
· Nomenclatura dos Fármacos
Os fármacos possuem 3 ou mais nomes;
a) Sigla, número do código;
b) Nome químico;
c) Nome registrado, nome patenteado
d) Nome genérico, nome oficial ou nome comum;
· Regras de Nomenclaturas
1- Não serão excessivamente longos;
2- O nome de cada substância deverá indicar seu parentesco farmacológico com outras substancias do mesmo grupo;
3- Para ácidos, caso este surja na forma de sal, deve-se manter o nome do ácido, ex, oxacilina e oxacilina sódica.
4- Deverá evitar emprego de letra ou número isolado.
Carbono Quiral Carbono que tem 4 ligantes diferentes.
Quando tem: ato, eto, ito, ou seja, ser um SAL. 
Configura vantagens: 
· Quando precisa de algo para ser mais solúvel; 
· Para melhorar a solubilidade;
· aumenta a estabilidade.
Aspectos Gerais da Ação dos Fármacos
dos fármacos
OS FÁRMACOS SÃO CLASSIFICADOS EM:
INESPECÍFICOS → dependem exclusivamente de suas propriedades físico-químicas (lipofilia, grau de ionização). Eles NÃO têm um alvo especifico. Ex.: anestésicos.
Coeficiente de Partição: Mede a afinidade lipídica do fármaco (lipofilia).
MAC50: Concentração alveolar mínima necessária para provocar imobilidade em 50% dos pacientes.
Quando maior quantidade de carbono/hidrogênio mais lipofílico o fármaco será.
Quando mais Oxigênio tem o fármaco menos lipofílico ele será.
ESPECÍFICOS → interação seletiva com uma determinada molécula alvo (chave, fechadura).
· Interação seletiva → Enzimas, receptores metabotrópicos (acoplados a proteína G), receptores ionotrópicos (acoplados a canais iônicos) e ácidos nucleicos.
Apenas os agonistas possuem atividade intrínseca. 
RECEPTORES DE FÁRMACOS
1- Natureza do Receptor:
· São partes integrantes de determinadas macromoléculas dos seres vivos → segmentos proteicos;
· Normalmente sãos os próprios centros ativos, as vezes centros alostéricos de enzimas;
· Podem ainda ser partes de complexos lipoprotéicos, principalmente de membranas celulares;
· O complexo fármaco com grupos químicos do receptor resulta numa 
· sequência de alterações químicas que causam ou inibem reações biológicas;
2- Estrutura:
Entidade 3D constituída de aa que é complementar ao fármaco.
Anel aromático: lipídico.
Interações Fármaco-Recepto
Forças Intermoleculares: forças eletrostáticas, de dispersão, hidrofóbicas, ligações de H e ligações covalentes.
Forças eletrostáticas:
· São aquelas resultantes da interação entre dipolos e/ou íons de cargas opostas.
Nitrogênio fica com carga positiva, por isso é tão usado.
Interações Hidrofóbicas:
· São interações fracas, de aproximadamente 1 kcal. mol-1 e ocorrem em função da interação em cadeias ou subunidades apolares.
Ligação de H: todos os fármacos fazem
· É um tipo de interação intermolecular que ocorre tipicamente entre moléculas que apresentam átomo de hidrogênio (H), ligado a flúor (F), oxigênio (O) e nitrogênio (N)
Ligação Covalente: nem todo fármaco faz.
· A ligação covalente é o tipo de ligação química estabelecida via compartilhamento de um ou mais pares de elétrons entre dois átomos, de modo que ambos atinjam a estabilidade. 
Fatores Estereoquímicos: Comportamento das moléculas no espaço (configuração no espaço).
Ex.: Talidomida.
PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS
E ATIVIDADE BIOLÓGICA
Propriedades físico-químicas de alguns grupos funcionais são importantes para o mecanismo de ação dos fármacos;
 A Farmacocinética também pode ser afetada pela variação das propriedades físico-químicas;As principais propriedades físico-químicas de um fármaco capaz de alterar seu perfil farmacoterapêutico são: Coeficiente de Partição e Coeficiente de Ionização expresso pelo pKa.
As principais propriedades físico-químicas de um fármaco capaz de alterar seu perfil farmacoterapêutico são: Coeficiente de Partição e Coeficiente de Ionização expresso pelo pKa.
Quem é mais lipofílico tem maior absorção.
Grau de ionização: não atravessa a membrana. Quanto maior o grau de ionização, menor a absorção.
Forma molecular: atravessa a membrana.
EFEITOS FARMACOLÓGICOS DE GRUPOS ESPECÍFICOS
1- Grupos ácidos e básicos:
➢ Determinam a característica físico-química do fármaco por serem polares;
➢ São essenciais a ação farmacológica;
➢ Derivados de ácido carboxílico → ésteres,amidas e nitrilas → podem comportar-se de modo diferente do protótipo;
➢ O N dos alcaloides é fundamental à afinidade destes por enzimas sobre as quais atuam...
2- Grupos Acilantes:
➢ A atividade biológica dos grupos acilas (presentes em ésteres, amidas e anidridos)
deve-se às reações de acilação de que
participam;
3- Grupos hidroxila:
➢ Hidroxilas conferem alta hidrofilicidade;
➢Muitos fármacos sofrem hidroxilação in vivo;
4- Grupo Dissulfeto:
➢ Os grupos dissulfetos são responsáveis em parte pela ação biológica;
5- Grupo Nitro:
➢ Efeitos principais: Físico-químicos, bioquímicos, farmacológicos;
➢ Ansiolíticos; antibacterianos; antineoplásicos; antivirais; fungicidas; hipotensores; miorrelaxantes, etc. 
TEORIA DA AÇÃO DOS FÁRMACOS
A - Teoria da ocupação → o efeito farmacológico é proporcional ao no de receptores ocupados pelo fármaco;
B - Teoria do encaixe induzido → o efeito
farmacológico resulta da ativação ou desativação de enzimas;
 O substrato é capaz de induzir uma mudança na conformação de uma enzima.
· Mecanismo de ação dos fármacos
Ação dos fármacos sobre enzimas:
➢ Ativação de enzimas: alguns fármacos aumentam a atividade enzimática através de adaptação induzida
(ex: a penicilina promove ativação induzida da β-lactamase)
➢ Inibição de enzimas: pode ser reversível (equilíbrio entre a enzima e o fármaco inibidor) ou irreversível (quando o fármaco está presente em excesso)
Fármacos supressores da função gênica:
➢ Inibem a biossíntese dos ácidos nucleicos;
➢ Inibidores da síntese proteica;
➢ EX: quimioterápicos, alguns antibióticos, fungicidas, antimaláricos, alguns antivirias etc.
Antagonistas metabólicos:
➢ Antagonismo químico: antagonista -agonista → inativação.
➢ Antagonismo funcional: 2 agonistas atuam no mesmo sistema enzimático;
➢ Antagonismo metabólico: compete pelo mesmo receptor celular.
 Fármacos que atuam sobre membranas Biológicas:
 ➢ Diversos fármacos atuam sobre membranas celulares, modificando sua ação fisiológica e produzindo efeito farmacológico.
EX: Fármacos de aplicação tópica (anti-sépticos e alguns antibióticos.