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CURSO DE FARMÁCIA
DISCIPLINA IMUNOLOGIA CLÍNICA
Tolerância e autoimunidade
Imunologia dos tumores
Dra. Larisse S. Dalla Líbera
Anápolis, 2022
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CURSO DE FARMÁCIA
DISCIPLINA IMUNOLOGIA CLÍNICA
Tolerância e autoimunidade
Imunologia dos tumores
OBJETIVOS: 
• 1 Conceituar tolerância e
• 2. Conceituar autoimunidade
• 3. Diferenciar os tipos de tolerância
•
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TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
Tolerância é um estado imunológico caracterizado por resposta efetora reduzida ou
ausente, após um contato prévio com o antígeno.
É a não responsividade do sistema imune a determinados antígenos próprios.
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Os antígenos são apresentados 
por linfócitos que podem:
TIPOS DE TOLERÂNCIA
A tolerância central é induzida pela morte ou outras mudanças
dos linfócitos imaturos que encontram antígenos nos órgãos linfoides
geradores.
A tolerância periférica resulta do reconhecimento dos antígenos
pelos linfócitos maduros nos tecidos periféricos.
A auto imunidade pode 
resultar na produção de 
anticorpos contra antígenos 
próprios ou na ativação de 
células T reativas aos 
antígenos próprios.
Falha expressiva da 
tolerância imunológica
AUTOIMUNIDADE
AUTOIMUNIDADE
Os principais fatores no 
desenvolvimento da autoimunidade são 
a herança de genes suscetíveis e os 
estímulos ambientais, como as infecções
CURSO DE FARMÁCIA
DISCIPLINA IMUNOLOGIA CLÍNICA
Tolerância e autoimunidade
RETOMADA DOS OBJETIVOS: 
• 1 Conceituar tolerância e
• 2. Conceituar autoimunidade
• 3. Diferenciar os tipos de tolerância
•
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CURSO DE FARMÁCIA
DISCIPLINA IMUNOLOGIA CLÍNICA
Tolerância e autoimunidade
• ABBAS, A. K. et al., Imunologia Básica - Funções e Distúrbios do Sistema Imunológico. Grupo GEN, 
2017.Cap 9 e 10.
• Disponível em: https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788595151369/
• ABBAS, A.K. LICHTMAN, A. H. PILLAI SHIV. Imunologia Celular e molecular. 8º Ed. Rio de Janeiro: 
Elsevier, 2008. Cap 15.
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R E S P O S T A I M U N E 
C O N T R A T U M O R E S
CÂNCER
• Conceito: Proliferação e disseminação descontrolada de clone de células malignas
transformadas –Tumores malignos
• Letalidade: 
– Resistência das células malignas a apoptose
– Capacidade de Metástase
VIGILÂNCIA IMUNOLÓGICA
“Uma das funções do sistema imunológico é de reconhecer e destruir
células transformadas antes que se transformem em tumores e destruir os
tumores depois de formados.”
Burnet, 1950
ASPECTOS GERAIS DA IMUNIDADE TUMORAL
• Como as respostas imunes falham na prevenção do crescimento de 
tumores ???
1. Células tumorais = células normais? - semelhança
2. Crescimento e disseminação rápidos – supera capacidade do 
sistema imune
3. Mecanismos especializados de tumores para evadir respostas
imunes
Hallmakers do câncer (revisado)
CÂNCE
R
Vascularização 
ou angiogênese
Instabilidade 
genômica e 
mutação
Resistência 
celular a morte
Desregulação 
celular do 
metabolismo
Sinalização 
proliferativa 
sustentada
Evitando 
supressores de 
crescimento
Evasão 
imunológica
Imortalização 
celular
Promoção da 
inflamação
Invasão e 
metástase
Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of câncer: the next generation. Cell. v.144, n.5, p.646-74, 2011.
EVIDÊNCIAS QUE SUSTENTAM A CONCEPÇÃO DE QUE O SISTEMA IMUNOLÓGICO 
REAGE CONTRA OS TUMORES.
ANTÍGENOS TUMORAIS
ANTÍGENOS TUMORAIS
• Importância: 
– Vacinas anti-tumorais
– Anticorpos e células T específicas (‘soro’)
• Tipos:
– Antígenos específicos de tumores
– Antígenos associados a tumores
TIPOS DE 
ANTÍGENOS
TUMORAIS
CML: leucemia mielogênica crônica; 
CTL, linfócito T citotóxico; 
EBNA: antígeno nuclear do vírus Epstein-Barr; 
EBV: vírus Epstein-Barr; 
MART: antígeno do melanoma
reconhecido pelas células T
RESPOSTA IMUNOLÓGICA CONTRA TUMORES
1. Respostas Imunológicas naturais a tumores
– Células NK
– Macrófagos
2. Respostas Imunológicas adquiridas a tumores
– Linfócitos T
– Anticorpos
RESPOSTAS IMUNOLÓGICAS NATURAIS CONTRA TUMORES
1- Células NK
Alvos: 
– células com baixa expressão de MHC classe I 
– Células tumorais com receptores ativadores de NK
– Tumores circundados por anticorpos
Estimuladas por citocinas: INFϒ, IL-15 e IL-12
RESPOSTAS IMUNOLÓGICAS NATURAIS CONTRA TUMORES
2- Macrófagos
Tipos:
M1 – inibem a progressão de tumores
M2- estimulam a progressão de tumores ( supressão da resposta
imune)
Mecanismos:
Enzimas lisossômicas
Espécies reativas de oxigênio
Produção de TNF – induz trombose
RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA CONTRA TUMORES
1-Linfócitos T
– LT Citotóxicos CD8+: efetor
– LT auxiliar CD4+: função secundária (citocinas)
RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA CONTRA TUMORES
Anticorpos
– Produzidos pelo portador de tumor contra antígenos tumorais
– Ativam sistema complemento
– Estimulam citotoxicidade das células NK
IMUNODEFICIÊNCIA DO CÂNCER 
Eliminação
• Eliminação de células tumorais detectadas por células de defesa.
Equilíbrio
• Resposta imune e o microambiente tumoral. 
• Mediada pelo equilíbrio entre células e citocinas que promovem a 
eliminação e aquelas que promovem a persistência do tumor nascente
Escape
• Células tumorais apresentam resistência ao sistema imune e crescimento 
desordenado e exacerbado.
• A população de células tumorais muda em resposta às funções de edição 
do sistema imune; o sistema imune do hospedeiro muda em resposta ao 
aumento da imunossupressão induzida ao câncer; ou pela deterioração do 
sistema imune.
Escape imune e o 
desenvolvimento 
tumoral
Células efetoras 
reconhecem e eliminam as 
tumorais, que expressam
Ag por MHC I. 
Células menos 
imunogênicas proliferam 
e passam a expressar 
proteínas que prejudicam 
a ativação imune, além de 
diminuir a expressão de 
Ag MHC I
1. Antigenos tumorais podem induzir tolerância 
imunológica
2. As células T reguladoras podem suprimir 
respostas das células T aos tumores;
3. Tumores perdem a expressão de antígenos que 
provocam respostas imunológicas
4. Tumores podem não induzir os CTLS porque a 
maioria das células tumorais não expressa co-
estimuladores ou moléculas do MHC classe II.
5. Produtos de células tumorais podem suprimir 
respostas imunológicas antitumorais
EVASÃO DAS RESPOSTAS 
IMUNES PELOS TUMORES
MARCADORES TUMORAIS 
São macromoléculas, como proteínas, enzimas, antígenos, hormônios, 
receptores de membranas, genes supressores tumorais e oncogenes, e 
podem ser detectados no sangue ou em outros fluidos biológicos, ou até 
mesmo nos próprios tecidos tumorais.
MARCADOR ORGÃO TIPO DE MOLÉCULA CARCATERÍSTICA
MARCADOR ORGÃO TIPO DE MOLÉCULA CARCATERÍSTICA
BETA-2-MICROGLOBULINA
MARCADOR ORGÃO TIPO DE MOLÉCULA CARCATERÍSTICA
CA 27.29 Antígeno de carboidrato 15.3
MARCADOR ORGÃO TIPO DE MOLÉCULA CARCATERÍSTICA
Antígeno carcinoembrionário
MARCADOR ORGÃO TIPO DE MOLÉCULA CARCATERÍSTICA
Hormônio gonadotrofina coriônica 
humana
MARCADOR ORGÃO TIPO DE MOLÉCULA CARCATERÍSTICA
Glicoproteína iodada
MARCADOR ORGÃO TIPO DE MOLÉCULA CARCATERÍSTICA
Antígeno prostático específico
Os marcadores tumorais podem ser classificados em três grupos:
1. De especificidade e sensibilidade muito elevadas;
Marcadores que, embora possam ser detectados em outras situações 
fisiológicas, quase sempre indicam a presença de tumores malignos 
quando sofrem aumentos importantes. Ex: β-HCG. 
2. De sensibilidade e especificidade variáveis; Ex: PSA, CEA, AFP 
3. De baixa especificidade.
Especificidade baixa mesmo com doença avançada, apresentando pouca 
utilização clínica. Ex: CYFRA 21
Imunoterapia tumoral
• Estímulos externos podem ativar o sistema imune a destruir células
tumorais e erradicar tumores eficazmente
ASPECTOS GERAIS DA IMUNIDADE TUMORAL
IMUNOTERAPIA PARA TUMORES
• Terapias convencionais: Medicamentos que destroem as 
células tumorais ou bloqueiam a divisão celular• Imunoterapia: induzem respostas imunes específicas para 
antígenos tumorais sem causar danos as células normais
Estratégias para melhorar 
as respostas 
imunológicas 
antitumorais. 
(A). As principais 
abordagens
atualmente usadas para 
imunoterapia de cânceres 
são a transferência dos 
anticorpos antitumores ou 
células T, uma forma de
imunidade passiva.
(B). imunização com 
diversas vacinas contra 
câncer, como as células 
dendríticas autólogas 
incubadas com
células tumorais ou 
antígenos
(C). bloqueio das vias 
inibidoras (cuja função 
normal é ilustrada na parte 
inferior da figura) para
impulsionar as respostas 
antitumorais endógenas
SE LIGA
O Immuno-T é a 
primeira história em 
quadrinhos de 
movimento que 
explica como 
funcionam as 
diferentes estratégias 
de imunoterapia, 
para pacientes, seus 
familiares e amigos.
https://www.youtube.com/watch?v=K09xzIQ8zsg
CURSO DE FARMÁCIA
DISCIPLINA IMUNOLOGIA CLÍNICA
Tolerância e autoimunidade
Imunologia dos tumores
• ABBAS, A. K. et al., Imunologia Básica - Funções e Distúrbios do Sistema Imunológico. Grupo GEN, 
2017.Cap 9 e 10.
• Disponível em: https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788595151369/
• ABBAS, A.K. LICHTMAN, A. H. PILLAI SHIV. Imunologia Celular e molecular. 8º Ed. Rio de Janeiro: 
Elsevier, 2008. Cap 15 e 18.
• Complementar:
• https://www.youtube.com/watch?v=WIeqP6hAGtc
• https://www.youtube.com/watch?v=K09xzIQ8zsg&t=2s
https://www.youtube.com/watch?v=WIeqP6hAGtc
https://www.youtube.com/watch?v=K09xzIQ8zsg&t=2s
CURSO DE FARMÁCIA
DISCIPLINA IMUNOLOGIA CLÍNICA
Tolerância e autoimunidade
Imunologia dos tumores
RETOMADA DOS OBJETIVOS: 
• 1 Conceituar tolerância e autoimunidade
• 2 Definir marcadores tumorais 
3 Reconhecer os marcadores em imunologia clínica aplicadas ao
diagnóstico de câncer
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