Aula10_Imunologia_Parte2

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Imunologia – Parte 2
Imunidade Adquirida ou Adaptativa
Na aula passada...
Complexo de Histocompatibilidade e sua importância para o Reconhecimento do Próprio e Não próprio pelo nosso corpo
Linhas de Barreira de defesa do nosso corpo: primeira e segunda (Resposta Imune Inata)
Condições mecânicas, químicas e microbiológicas que impedem a invasão de patógenos na Primeira Linha de Defesa 
Importância da Lisozima nos fluidos das glândulas sudoríparas, mamárias, 
Células da resposta imune inata e suas funções: fagócitos apresentadores de antígeno (APC) e Natural Killer
Proteínas do Sistema Complemento da resposta Imune Inata e seu papel na sinalização nos processos de inflamação e infecção
E como ocorre a resposta imune?
Desenvolve-se na medida em ocorre exposição a novos agentes
Resposta específica
Aumenta a intensidade com a exposição
Memória imunológica
Lenta
Presente ao nascer
Não-específica
Não muda de intensidade com a exposição
Não tem memória Imunológica
Rápida
INATA
ADQUIRIDA
Quanto aos tipos celulares envolvidos, pode ser classificada em: 
Os componentes do Sistema Imune Inato
Na Aula de hoje
RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA OU ADAPTATIVA: A TERCEIRA LINHA DE DEFESA.
Imunidade Adaptativa
A TERCEIRA LINHA DE DEFESA
Onde as células da nossa terceira linha de defesa, os linfócitos, são formados?
Órgão linfoide primário – Medula Óssea
É na medula óssea que as células do sistema imune, bem como as demais células sanguíneas são formadas por um processo denominado HEMATOPOIESE.
Os glóbulos brancos, que participam do Sistema Imune (Segunda e Terceira Linha de defesa) são derivados de células progenitoras da Medula óssea (M.O).
Na M.O., as células Mielóides darão origem as células de primeira linha de defesa.
Já os progenitores linfoides dão origem a três tipos celulares:
Linfócitos T
Linfócitos B 
Células NK/T 
Medula óssea vermelha – Tecido Hematopoético
Fonte: centraldobiomedico.com
Os linfócitos: reconhecem e respondem especificamente a antígenos
Ao microscópio os tipos de linfócitos se apresentam de forma semelhante, mas são distintos quanto à função e quanto ao local de maturação. 
Linfócitos B
- Onde é formado: M.O. 
- Local de Maturação: M.O. (nas Aves – Bursa de Fabricius)
- Após Maturação: deixam e medula e migram para órgãos linfoides secundários
- Funções: 
Dependente das Células T
Produção de anticorpos
Diferenciam-se em células efetoras, Plasmócitos B (Produtoras de anticorpos livres no plasma)
Linfócitos T
- Onde é formado: M.O. 
- Local de Maturação: Timo
- Após Maturação: apenas os maturados caem na corrente sanguínea
- Funções: 
Reconhecem antígenos. 
Envia sinais aos Linfócitos B, para a resposta subsequente. 
Linfócitos T
Fonte: Karina Toledo - Agência FAPESP (01 outubro de 2020). Disponível em https://agencia.fapesp.br/sars-cov-2-usa-estrategia-similar-a-do-hiv-para-infectar-celulas-de-defesa/34264/ 
Linfócitos T: desde a ativação pelo antígeno até a sinalização dos LB
No Timo, os linfócitos T somente são ativados se forem apresentados ao Antígeno pelos fagócitos.
Perceba que após maturação ocorre alteração da expressão do MHC (complexo de histocompatibilidade) na membrana dos Linf. T
O QUE VEM DEPOIS?
Depois, a depender do tipo de antígeno, os Linfócitos T expressam um receptor de membrana funcional que poderá ser de um dos dois tipos:
LINFÓCITO T CD4+ (LINFÓCITO T AUXILIAR)
OU 
LINFÓCITO T CD8+ (LINFÓCITO CITOTÓXICO)
Ativação de Linfócitos T e expressão de receptores de membrana a depender de sinal da célula apresentadora de antígeno.
Se fraco, expressa CD4+
Se forte, expressa CD8+
CD4 e CD8 são glicoprotéinas da superfície dos linfócitos T que são expressas em subgrupos mutuamente exclusivos de linfócitos T maduros com padrões distintos de restrição do MHC. 
Expressão de CD4+ e CD8+
CD4+ ou CD8+? Quem faz o que?
CD4+
T- helper (Th) ou T- auxiliar
Coordena a função de defesa imunológica contra invasores ao liberar proteínas (citocinas) de comunicação com os linfócitos B.
Os Linfócito T CD4+ apresentam subtipos (Th = T helper), cada um produz e libera um tipo de citocina a depender do agente invasor. Em geral, liberam interferons (IFN) e interleucinas (IL)
Estimulam a Fagocitose
CD8+
Induzem à morte de células infectadas através de mecanismos citotóxicos.
Apresentam características granulosa devido às inúmeras vesículas contendo enzimas neutralizadoras e digestivas.
Além disso, o Linfócito T CD8 poderá acionar as Células NK/T liberando interleucinas (IL-2)
E as células NK/T? 
As células T Natural Killer, também chamadas de células NKT são das mesma linhagem dos Linfócitos.
Diferente dos Linfócitos T e B, não são maturadas, mas apenas acionadas através das Citocinas (Interleucinas) liberados pelos Linfócitos B, em casos de infecções celulares intraparasitárias (por vírus, protozoários ou bactérias)
Ao receberem os sinais das Citocinas, expressam proteínas de membrana (KIR) que reconhecem estas células reconhecem e respondem antígenos glicolipídicos de bactérias, vírus e outros em células infectadas.
Assim como os Linfócitos T CD8+, também apresentam ação citotóxica (Ambos Partilham das propriedades das Células NK da Resposta Imune Inata)
Fonte: Jobim e Jobim (2008)
Disponível em https://www.scielo.br/pdf/jped/v84n4s0/v84n4s0a09.pdf 
https://www.scielo.br/pdf/jped/v84n4s0/v84n4s0a09.pdf 
Resumindo a cadeia de resposta inata
MACRÓFAGOS
Antígeno
APC
LINFÓCITO T
LINFÓCITO T CD4
LINFÓCITO T CD8
Estimula os macrófagos
Citocinas
(Interleucinas)
Anticorpos
LINFÓCITO B
O Linfócito T é a chave da resposta Adaptativa
Sem seu funcionamento e maturação as demais células não serão ativadas.
NKT
O que acontece se o Linfócito T CD4 for infectado?
https://agencia.fapesp.br/sars-cov-2-usa-estrategia-similar-a-do-hiv-para-infectar-celulas-de-defesa/34264/ 
SARS-CoV-2 PODE ACOMETER CÉLULAS T CD4+
Linfócitos B, Plasmócitos e as Imnoglobulinas
Fonte:UFMG (http://labs.icb.ufmg.br/lbcd/prodabi5/grupos/luciana_danielle/Linfocito_B.htm
Linfócitos B e suas Imunoglobulinas
Com já vimo, os Linfócitos B são ativados pelos Linfócito T CD4 (ou também chamados de Linfócitos T helper ou T auxiliar).
Após expressão de anticorpos na sua superfície os linfócitos T poderão:
1 – Permanecer ativos nos Órgãos Linfóides em “Vigília”
2 – Diferenciarem-se em Plasmócitos, células que produzem e liberam anticorpos o Plasma
Os linfócitos B são os soldados conhecidos como produtores dos anticorpos, que ficam no organismo por longos período de tempo. Em caso de re-infecção pelo mesmo patógeno, eles podem atuar rapidamente. 
Fonte: Microbiologia. Ufrj (Matheus Fernandes Werner em A História por trás dos “Soldadinhos” que nos defendem do que é mau
Os linfócitos B são as células de memória e sua resposta humoral
Na Resposta Adaptativa, a Resposta Humoral é caracterizada pela liberação de Citocinas (Interleucinas e Inteferons), mas principalmente pela produção pelos Linfócitos B.
Sua ativação, por sua vez, é induzida pela liberação de citocinas e antígenos ligados aos Linfócitos T CD4.
Dá origem às células efetoras, Plasmócitos, carreadoras das imunoglobulinas.
E os anticorpos? Onde entram?
Anticorpos são nada mais do que as Imunoglobulinas (IG), glicoproteínas de membrana com ação neutralizadora ou destruidora do agente imunógeno. 
Por isso são chamadas de Efetoras
É a principal molécula solúvel do Sistema Complemento da Resposta Imune Adaptativa.
Estrutura básica de uma Imunoglobulina
Fonte: Wikipedia
FAB do inglês fragment antigen-binding ou Fragmento de Ligação ao Antígeno
Contem o sítio de ligação a antígenos do anticorpo. 
Cada fragmento Fab é monovalente, ou seja liga-se apenas a um antígeno específico por vez. 
Apenas alguns Igs são Pentavalentes e portanto podem ligar-se a cinco antígenos por vez.
Como a Imunoglobulina atua?
FC ou Fragmento Cristalizável
Corresponde à “cauda” do anticorpo.
Consiste na região que se que se liga aos receptores da superfície das células chamados receptores Fc.
Igualmente,o FC pode se ligar Às proteínas do sistema complemento e serem levados até o local da infecção. 
Ao ligarem-se às células, desencadeiam diferentes mecanismos de neutralização dos antígenos que serão vistos a seguir
Quais são os tipos de imunoglobulinas?
IgG – Cadeias pesadas gama = divalente
IgM - Cadeias pesadas um = pentavalente
IgA - Cadeias pesadas alfa = tetravalente
IgD - Cadeias pesadas delta = divalente
IgE - Cadeias pesadas épsilon = divalente
As imunoglobulinas podem ser divididas em cinco classes diferentes, com base nas diferenças em sequências de aminoácidos na região de cadeias pesadas. Por isso são classificadas quanto a esse critério em
Qual delas ocorre em que fase da infecção e qual é a memória?
A variação das Igs ao longo das fases de infecção
As Imunoglobulinas e as vacinas
FASE 1 – SENSIBILIZAÇÃO
A sensibilização corresponde ao primeiro contato do organismo com um agente antigênico. Em termos de imunidade mediada por anticorpos sistêmicos (humoral), a diferenciação inicial dos linfócitos B ainda não estimulados pelo antígeno vacinal direciona-se para a produção de IgM - resposta primária, meia-vida curta e percentual pequeno do total de imunoglobulinas no plasma. 
FASE 2 – IMUNIZAÇÃO
Na fase de imunização ocorre i desvio a resposta com maior importância do IgG ou dependendo da condição, se induzida por microrganismos da mucosa do trato digestivo ou se alergênica, serão produzidos IgA e IgE, respectivamente. 
O IgG é o anticorpo de maior meia vida e em maior quantidade no plasma sanguíneo. Neutraliz efetivamente agentes por mecanismos distintos. 
Os principais mecanismos de ação de anticorpos sobre os antígenos
Neutralização
Opsonização
Citotoxidade
Aglutinação
Opsonização
 Os anticorpos se ligam ao antígeno do agente invasor e com o Fc (“Cauda do anticorpo”) se liga ao fagócito induzindo à fagocitose.
 Em função disso, pode ativar o sistema complemento, aumentar a atividade citotóxica (ou seja, a morte do macrófago pelas células NK) e aumenta a liberação de Citocinas (Sistema Complemento)
Neutralização
Impede a penetração do patógeno nas células ou sua ação sobre as células.
Neutraliza sua atividade
Quem faz o que?
	Ig	Mecanismos de ação
	IgM	Presente nas secreções; Pentavalente
Receptor de superfície dos linfócitos B
Primeiro isotipo a ser produzido na resposta adaptativa (= fase aguda)
Ativa complemento (Aglutinação)
	IgG	Principal imunoglobulina sérica (70-75%); Monomérica, Atravessa Barreira Placentária
Opsonização
Ativa Complemento
Anticorpo de maior relevância nos processos inflamatórios!
	IgA	Presente nas secreções (saliva, lágrima, leite, etc) e nas superfícies das mucosas (Dímero);
Neutralização (vírus e bactérias nas mucosas)
Ig produzida em maior frequencia
	IgD	cerca de 0,2% das imunoglobulinas séricas; Monomérico
Assim como IgM, presente na superfície de linfócitos B, mas não é relevante na resposta de memória
	IgE	Cerca de 0,004% das imunoglobulinas séricas; 
Encontra-se ligada à superfície de mastócitos e basófilos; 
Participa dos fenômenos alérgicos (hipersensibilidade tipo I) e contra infecções por helmintos
Aumento do IgG em bebês em meses
IgG
Questões para fixar
Quais são as células que atuam na resposta imune Adaptativa ou Adquirida?
Por que nas infecções que acometem os Linfócitos T a resposta imune adquirida é prejudicada e o indivíduo se torna imunocomprometido?
Como os Linfócitos B atua e de que maneira afetam a ação dos fagócitos?
Quais são os tipos de anticorpos e por que o IgM e IgG esão mais comumente mapeados nos casos de infecções virais e bacterianas de doenças respiratórias?
Assista o vídeo!!!
Vai ajudar bastante
https://www.youtube.com/watch?v=J3FcJuegH0M