Toxoplasma gondii Farmacia 23 03 2016

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Toxoplasma gondii e 
Toxoplasmose
Profa. Regina Maura
Laboratório de Protozoologia
Departamento de Biologia Animal
Farmácia - 2016
Introdução: Toxoplasmose
• Significativo problema médico sanitário.
• Maioria das infecções: assintomáticas e atinge vários níveis 
sócio-econômicos; doença é mais rara.
• Sorologia: 50% a 80%; Região Sudeste: 85% +
– Ex: 71% dos doadores de sangue no Estado de São Paulo.
• Estimativa: 30% da população mundial está infectada! Ou 
seja: 2 bilhões de pessoas....
– 1° caso de Toxoplasmose congênita: descrito em 1939 por Wolf 
et al.; PCR para detecção de “Toxo” congênita: Burg et al, 
1989....não há muitas pesquisas sobre fármacos nos últimos 50 
anos....
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Relevância do Toxoplasma gondii
• Nos EUA: principal causa de morte atribuída a transmissão
alimentar (DTA=doenças transmitidas por alimentos).
• OMS: infecção parasitária negligenciada:
– Toxoplasmose congênita
- Toxoplasmose ocular
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Nem sempre 
a culpa é do 
gato!!!
Agente etiológico
• Protozoário Toxoplasma gondii:
– Filo Apicomplexa, família Sarcocystidae
– Descrito em 1908 no Brasil e na França,
simultaneamente.
– Intracelular estrito!!:
• Penetram ativamente em vários tipos de células, exceto
eritrócitos!
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Ciclo Biologico: Heteroxênico
• Toxoplasma gondii:
– Reservatórios naturais: felídeos domésticos e selvagens.
Membros da Familia Felidae são hospedeiros definitivos do
protozoário (ciclo sexuado do protozoário somente ocorre no
epitélio intestinal dos Felidae).
– Hospedeiros acidentais: homem, outros mamíferos
(caprinos, ovinos, suínos, bovinos, coelhos, cães) e diversas
espécies de aves (galinhas, pombos, etc).
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Formas infecciosas do Toxoplasma gondii: 3
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1. Taquizoítos
• Formato de arco; forma de multiplicação
rápida do protozoário (sucessivas
endodiogenias).
• 6-7 μm comprimento; 3 μm diâmetro;
• Encontrados nos líquidos corporais (saliva,
leite, esperma, líquido peritoneal, urina,
lágrimas), células hepáticas, células nervosas.
• Penetram ativamente em todas células
nucleadas do hospedeiro, disseminando a
infecção no corpo do hospedeiro.
• Característicos da Fase Aguda da infecção (± 3
semanas)
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2. Cistos
• Forma de resistência encontrada nos
tecidos do hospedeiro parasitado.
• Contém os bradizoítos: proliferação
lenta, infecção latente, formas
quiescentes (metabolicamente inativo).
• Interior dos miócitos (músculo
esquelético e miocárdio), na retina e no
cérebro (neurônio/encéfalo).
•Caracteristicos da Fase Crônica da
infecção
• 10 a 200 μm; até 3.000 bradizoítos
Formas infecciosas do Toxoplasma 
gondii: são 3!
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3. Oocistos contendo Esporozoítos:
• Dois esporocistos com quatro esporozoítos
cada um:
•Oocisto não esporulado: 10 x 12 m;
•Oocistos esporulados: 11 x 13 m
• Fezes de felídeos: 7 a 20 dias. Gatos
jovens....13.000.000 oocistos/g/fezes...em geral,
eliminam oocistos uma só vez na vida.
• São eliminados não esporulados; Infectantes
em 1 a 5 dias (umidade e temperatura).
Formas infecciosas do Toxoplasma 
gondii: são 3!
Infecção por Toxoplasma gondii no gato:
• Nem todo gato infectado pela ingestão de oocistos, chega a
eliminar oocistos nas fezes... mas gatos infectados pela ingestão
de cistos teciduais (através do carnivorismo), 100% eliminam
oocistos nas fezes!
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Gatos 
eliminam
oocistos após:
Ingerirem: Período Pré-
patente
% de gatos eliminando 
oocistos nas fezes
• taquizoítos ± 18 dias 50%
• bradizoítos 3-10 dias 100%
• oocistos 18 dias 50%
Toxoplasma gondii: Ciclo Biológico.
• Ciclo enteroepitelial (epitélio intestinal de
felídeos): formação de gametas que culminam
na produção de oocistos.
• Ciclo Assexuado: realizado em outros tecidos
sem formação de gametas, ocorre em animais
de sangue quente : taquizoítos e bradizoítos.
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Moura et al., 2009. Mem. Inst. Oswaldo Cruz vol.104 no.6 Rio de Janeiro Sept. 2009
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Toxoplasma gondii: formas de transmissão
Hospedeiros
intermediários
Ser humano: 
hospedeiros 
acidentais
Hospedeiros
Definitivos
Vias de Transmissão:
1. Ingestão de oocistos
2. Ingestão de cistos teciduais
3. Transplacentária
4. Transplante
5. Transfusão de leucócitos 
Infectados
Transmissão de Toxoplasma gondii x Formas do 
Parasito
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Contaminação 
fecal do solo 
com oocistos
1 a 2 dias
Taquizoítos
Cistos teciduais
Toxoplasma gondii: Mecanismos de transmissão
• Ingestão de oocistos (locais onde há
fezes de gato: jardins, caixas de areia, solo,
água, verduras, insetos).
• Ingestão de cistos teciduais (ex:
carne de porco ou carneiro crua ou mal cozida).
• Transplacentária ou congênita
(aquisição da infecção pela gestante, antes
soronegativa).
• Transplante ou transfusão de leucócitos
infectados.
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Formas clínicas da Toxoplasmose
- Toxoplasmose Adquirida (pós-natal): assintomáticos
à casos severos; linfadenite; podem ocorrer sintomas
prodromicos; acometimento ocular mesmo se paciente é
adulto...gravidade depende do genótipo/virulência.
- Toxoplasmose Congênita: transmissão de mãe para o
feto; manifestação mais severa da infecção;
- Toxoplasmose no indivíduo
imunocomprometido: encefalite, disseminada ou
retinite (atinge 40% dos portadores de SIDA); alta
letalidade.
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Toxoplasmose Adquirida
• Variedade de manifestações (desde assintomático até casos
severos):
• - Idade do indivíduo, n° de parasitos; via de aquisição do parasito,
genótipo/cepa; localização do parasito.
1. Ganglionar ou febril aguda: forma mais comum em humanos;
comprometimento ganglionar, febre alta; curso benigno em geral.
2. Ocular: surge 1 mês a 3,5 anos após aquisição da infecção (pessoas
afetadas: 10 a 57 anos de idade – surtos). Cistos na retina e inflamação da
coróide. Pode evoluir para cegueira parcial ou total.
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Toxoplasmose Adquirida
3. Cutânea ou exantemática: mais rara; lesões generalizadas; fatal.
4. Encefalite: manifestação clínica mais importante nos imunodeficientes:
lesões no hemisfério cerebral, desde leve paralisia até confusão mental e
morte do paciente (10% a 30%); reativação.
5. Generalizada: forma muito rara; atinge vários órgãos e tecidos.
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Lembre-se!
 Doença ocular é 
provavelmente o 
acometimento mais 
comum da 
toxoplasmose 
adquirida após o 
nascimento.
 Experimentalmente, 
infecções induzidas por 
oocistos são mais 
severas que aquelas 
induzidas por cistos 
teciduais e bradizoítos, 
a despeito da dose.
Toxoplasmose Congênita
• Resulta da Transmissão da infecção ao feto:
- Somente ocorre se a mãe adquirir a infecção durante a
gravidez (= primoinfecção);
- Apenas cerca de 10% das mulheres infectadas tem
infecção sintomática: Febre, exantema, mal estar,
linfadenomegalia.
- Se a infecção ocorrer do 3º ao 4º mês da gestação: a
frequência da transmissão ao feto é menor mas a doença
é mais grave, podendo resultar em morte fetal.
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Transmissão via placenta
• Disseminação no feto:
– via sanguínea todos os 
tecidos:
• Taquizoítos atravessam a placenta
(alcançando a circulação fetal e
tecidos fetais, com necrose,
vasculite; hemorragias): afinidade
por SNC e olhos!!!
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 Há especial afinidade
do toxoplasma para o
Sistema Nervoso Central
e olho.
Risco de Infecção Congênita na Toxoplasmose 
adquirida durante a Gestação
• 1° Trimestre..............Risco: 10-15%
Mas:
- Período crítico: 10ª sem – 24ª sem.
- Bebês são mais severamente
afetados!
• 3º Trimestre...................Risco: 60 –
90%
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Aspectos Clínicos da Toxoplasmose Congênita
• Gravidade – variável:
– Feto: natimorto ou forma grave (hepatoesplenomegalia, petéquias e
icterícia); nestes casos sempre há lesões cerebrais e oculares. Mortalidade
perinatal alta.
– Grande maioria dos casos: doença ao nascimento é sub-clínica; sequelas 
somente são detectadas após dias ou semanas (reativação geralmente nas 
tres primeiras décadas de vida).
• Tétrade de Sabin:
– Hidrocefalia* ou microcefalia;
– Coriorretinite, estrabismo
– Calcificações intracranianas (córtex, tálamo);
– Convulsões ou retardo mental
* Sinal clinico mais dramático da toxoplasmose congênita;é uma reação do hospedeiro ao parasito 
(Dubey, 2010).
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Toxoplasmose no indivíduo 
imunocomprometido
- Encefalite, disseminada ou retinite:
- 10 a 40% nos EUA;
- 75% a 90% na Europa, África e América Latina;
- Lesões da encefalite: córtex cerebral;
- Quadro: distúrbios do comportamento, confusão mental, torpor,
convulsões, delírio, ataxia, coma, déficits neurológicos focais às vezes
acompanhados de rigidez da nuca
- Pneumonia;
- Depende do genótipo!
- Tipos genéticos de T. gondii:
- Tipo I, Tipo II e Tipo III (linhagens clonais) ou recombinantes do tipo
I/III:
- Genótipos de T. gondii no Brasil: recombinantes naturais I/III.
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Epidemiologia
• Pesquisa de Anticorpos – sorologia:
– Mulheres – EUA:
15-19 anos: 16%
20-24 anos: 27%
25-30 anos: 33%
30-34 anos: 40%
Acima de 35 anos: 50%
- Mulheres – Brasil:
18-40 anos: 51,6%
Área urbana: 71,3% - 20 a 30 anos.
Área rural: 78%
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Risco!
Diagnóstico Clínico
• Toxoplasmose adquirida: Linfadenopatia (firme; sem 
dor, em uma cadeia de gânglios – cervical, 
inguinal ou axilar); febre; exantema.
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Diagnóstico Laboratorial
• PCR: Reação em Cadeia da Polimerase
– Pacientes imunocomprometidos, infecção congênita e ocular.
• Métodos sorológicos
– IgM (marcador de fase aguda) e IgG (marcador de fase crônica): 
aumento de IgG em exames repetidos sinaliza infecção recente.
• Sabin-Feldman
– Somente em centros de referência: cultura celular ou peritônio 
de camundongo
• Reação de fluorescência indireta
– Taquizoítos; método mais econômico e seguro que anterior
• Testes de aglutinação direta (com taquizoítos fixados por acetona),
detecção de IgG.
25Saadatnia e Golkar, 2012. Scand. J. Infect. Dis.
Diagnóstico Laboratorial – Toxoplasmose 
Congênita
• Clínico - tétrade de Sabin.
• Laboratorial :
- Alvo: pesquisa de Ac – Tipo IgM (não atravessa placenta) no
soro do recém-nascido; estratégia:
1. Vários testes (RSF, IFA, ELISA): título do recém-nascido maior que
os da mãe (2x/diluição);
2. Elevação dos títulos de recém-nascido, em 2 testes sucessivos.
3. Persistência dos títulos em até 5 meses após o nascimento.
*IgG: atravessam passivamente a placenta da mãe com sorologia positiva.
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Tratamento da Toxoplasmose
• Em indivíduos imunocompetentes:
– Sulfadiazina, pirimetamina, ácido folínico .
– Se corioretinite: Sulfadiazina, pirimetamina, ácido 
folínico e prednisona.
• Em indivíduos imunocomprometidos:
– Sulfadiazina, pirimetamina, ácido folínico .
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Tratamento
• Em gestantes:
– Espiramicina: 3 a 4 semanas e sulfadiazina-pirimetamina#-
ácido folínico + levedura*
– Toda a gravidez, a partir do momento do diagnóstico!
• Espiramicina: alta concentração tecidual, particularmente na
placenta. Não atravessa a barreira placentária.
• Tratamento pré-natal dos bebês infectados.
# Pirimetamina + sulfa: agem contra taquizoítos (Eyles e Coleman, 1953)
*T. gondii não tem capacidade de “usar” ácido folínico pré-sintetizado.
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Prevenção e Controle
• Exame pré-natal em gestantes;
• Tratamento das grávidas na fase aguda da doença;
• Alimentar os gatos com ração ou carne bem cozida;
• Evitar que grávidas manipulem caixa de areia
contendo fezes de gato;
• Incinerar as fezes do gato antes de jogar no vaso
sanitário (sem a queima, os oocistos são dispersos
no esgoto);
• Cocção ou congelamento da carne
• Posse responsável de gatos: evitar gatos errantes.
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Toxoplasmose: Epidemiologia
 Variáveis associadas com infecção em gestantes:
 1º: contato com solo;
 2º: moradia sem coleta de lixo;
 3º: comer carne mal cozida.
 Hábito de ingestão de carne crua ou mal-cozida:
 Ordem de importância:
++++ : suínos, caprinos, ovinos
+++: aves, coelhos, cães, eqüinos
+: carne bovina e búfalos.
- carcaças refrigeradas: 1-4°C:3 semanas
- congelamento (-1 a -8°C): 1 semana.
IC770 - 30
 Aquisição da
toxoplasmose está
relacionada aos hábitos
culturais dos diferentes
países: ex: quibe cru.
Toxoplasmose: Profilaxia e Orientações aos 
Pacientes
 Importância para os soronegativos (gestantes):
 Não consumir: carne crua ou mal cozida; leite não pasteurizado,
ovos crús (considerada uma via de baixa importância epidemiológica);
 Lavar as mãos após manipulação de carnes cruas; após jardinagem
ou contato com solo.
 Lavar frutas e verduras (insetos - vetores mecânicos);
 Evitar contato com fezes de gatos;
 Receptores de transplantes: riscos! órgãos de doadores positivos;
 Realização de campanhas educativas: como proteger play-grounds;
necessidade de testes pré-natais (compulsório em alguns países,
hoje); informação correta da gestante.
IC770 - 31
Surtos Epidêmicos por via Hídrica: maior em 
n° de pessoas atingidas.
• Isabel do Ivaí, Paraná, Brasil:
- Nº de pessoas atingidas: 290;
- Origem do surto: reservatório de água (pequena planta de tratamento), contaminação 
com fezes de uma gata.
- Tratamento só por cloração;
- Repercussão internacional: negativa.
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• Surto de toxoplasmose no Paraná é recorde mundial
• AGENCIA ESTADO
• 11 Janeiro 2002 | 17h 45 - Atualizado: 03 Março 2012 | 21h 38
• O surto de toxoplasmose em Santa Isabel do Ivaí, a 580 quilômetros de Curitiba, no noroeste do Paraná, pode ter provocado o primeiro aborto. A Secretaria
Municipal da Saúde espera resultados de exames realizados no feto da operária Irene Magalhães Vasconcelos, de 29 anos, que abortou terça-feira. Na cidade
já foram confirmados 132 casos de toxoplasmose, superando os 100 casos registrados em 1995, na cidade canadense de British Columbia, considerado o
maior surto da doença. Das cerca de 50 gestantes identificadas no município, três, entre elas Irene, contraíram a doença transmitida pelo protozoário
Toxoplasma gondii. As outras duas estão grávidas de cinco e oito meses. Os bebês ainda correm risco, principalmente de má-formação. Por isso, as atenções
dos agentes de saúde estão mais voltadas para as gestantes e para pessoas imunodeficientes. A operária que abortou já tem uma filha de seis anos e um
menino de 11 anos. Os primeiros casos do surto no município manifestaram-se no início de dezembro. Ainda há outras 100 notificações em processo de
análise, o que poderá elevar o número de casos confirmados, e outros cerca de 200 que apresentam um ou outro sintoma - febre, dor na cabeça ou no corpo
e fraqueza -, mas o próprio organismo reage contra a doença. A partir da próxima semana, todas as pessoas notificadas passarão por exames oftalmológicos e
receberão acompanhamento médico por tempo indeterminado. As doenças oculares são um dos problemas gerados pela toxoplasmose. "Ninguém ficará sem
assistência", garantiu a secretária municipal de Saúde, Ana Elisa Mazzotini. A água consumida na cidade vem sendo apontada como uma das principais
suspeitas de ter transmitido o parasita à população. Os técnicos acreditam que a água - o município tem um sistema próprio de distribuição de água,
independente do sistema estadual ? foi contaminada pelas fezes de uma gata, que vivia próximo de um dos reservatórios. O parasita utiliza como hospedeiro
animais, sobretudo gatos, pois somente no intestino dele é que o protozoário consegue se reproduzir. A secretaria está oferecendo R$ 100,00 para quem
conseguir capturar o animal. "Para as análises que estamos fazendo, ela é importante", disse a secretária. As outras possíveis causas de transmissão são os
alimentos crus, especialmente carnes e verduras.
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Surtos Epidêmicos por via Alimentar: 
bebês foram infectados.
• Santa Vitória do Palmar (RS), Brasil:
- 10 pessoas da mesma família (entre 2 meses e 54 anos);
- Origem do surto: ingestão de embutido de carne suína denominado
“copa”;
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