Fármacos que atuam no Aparelho Respiratório

Prévia do material em texto

Fármacos que atuam no Aparelho Respiratório - (Asma & Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
Asma é um importante problema na saúde pública
· 150 milhões sofrem no mundo de doenças respiratórias.
· Aumento da incidência mundial= 50%/ décade.
· Alto custo econômico.
· Grande impacto econômico por perda de dias de trabalho e de estudo.
· 100,000 mortes anualmente no mundo.
· COPD (cronic obstrutive pulmonary disease)
Asma
Síndrome caracterizada por obstrução “reversível” recorrente do fluxo de ar nas vias aéreas em resposta a estímulos que por si só não são nocivos.
-Asma aguda grave (estado de mal asmático).
-Asma crônica.
-Doença obstrutiva das vias aéreas.
A asma se caracteriza por:
· Alterações inflamatórias das vias aéreas. 
· Hiper-reatividade brônquica.
	Asma alérgica sensibilização prévia. 
Estímulos
· Exposição a alérgenos ex. pólen, animais de estimação, poeira de casa, baratas, etc.
· Exercício/ ar gelado-ressecamento da mucosa.
· Drogas – Bloqueadores-, AINES (aspirina) e anafilotoxinas.
· Poluentes atmosféricos.
· Conservantes/aditivos. 
· Viral - especially rhinovirus. 
Vários irritantes podem aumentar a reatividade brônquica induzindo a uma deterioração dos sintomas, sem necessariamente ser um estimulo, por exemplo poluentes atmosféricos (gases e partículas). 
A asma consiste em duas fases principais: fase imediata e fase tardia
Componentes da resposta inflamatória na asma:
· Fase imediata
-Broncoespasmo; Desgranulação de mastócitos; Recrutamento de neutrófilos; Liberação de espasmógenos: histamina, cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4, PGD2).
-Quimioatraentes: quimiocinas, componentes do complemento, lipídios e componentes bacterianos.
-Mediadores liberados: IL-4, IL-5, IL-13, MIP-1, TNF-.
-Liberação de IgE.
· Fase tardia:
-Influxo de linfócitos Th2; Eosinófilos/ Mastócitos.
-Predomínio de IL-13, IL-4, IL-5, quimiocinas relacionadas ao padrão Th2, cisteinil-leucotrienos.
-Proteína básica principal, proteína catiônica e neurotoxinas liberadas dos eosinófilos: provocam lesão perda do epitélio. 
-Liberação de fatores de crescimento que causam hipertrofia e hiperplasia do músculo liso.
-Liberação de adenosina, NO e outros mediadores.
Principais características da patofisiologia:
· Edema da mucosa; Secreção de muco; Dano epitelial; Broncoconstrição (Consequências da infiltração/ativação de eosinófilos, mastócitos e linfócitos Th2)
FARMACOS:
Terapia visa: Tratamento dos sintomas como broncoconstrição; Redução da inflamação e da lesão pulmonar. 
Agonista 2-adrenérgico
 Induz relaxamento do músculo liso brônquico, assim causa broncodilatação.
Ação curta (2-3h) salbutamol; terbutaline; fenoterol
Ação longa (>12h) salmeterol; eformoterol (Nao devem ser usados para aliviar Sintomas agudos)
Side effects of 2-agonists - Tremor ; Hypokalaemia ; Tachycardia (Generally worse with oral administration)
Antimuscarínicos - Induz broncodilatação.
· Exemplo: brometo de ipratrópio (aerosol ou nebulização)
· Mecanismo de ação: Inibição competitiva do receptor M3 presente nas células do músculo liso brônquico. 
· Efeito colateral: Absorção limitada. Em altas doses apresenta efeitos semelhantes aos observados com atropina (boca seca, midríase e retenção urinária).
· Nota: Esse farmaco e geralmente menos efetivo que os agonistas 2 na asma cronica – o alto tonus vagal so na asma aguda. 
Xantina - Induz broncodilatação.
· Exemplos: teofilina, teobromina e cafeína.
· Fraco broncodilatador.
· Efeitos como imunomodulador/anti-inflamatório.
· Mecanismo de ação ainda não foi esclarecido: inibidor da PDE, conseqüente aumento de AMPc?.
 Efeitos indesejáveis
· Efeitos colaterais indesejáveis como no SNC, no trato gastrointestinal e cardiovascular (em torno de 1/3 dos pacientes).
· Janela terapêutica (10-20mg/L)
· Biodisponibilidade varia com as preparações. 
· Metabolismo pelo citocromo P450 – participa de muitas interações farmacológicas. 
Antagonistas do receptor para cisteinil-leucotrienos (LTRAs)
Antagonistas seletivos do receptor CysLT1, ex. montelukast e zafirlukast.
· Os cisteinil-Leucotrienos (LTC4, D4 & E4) são muito potentes como espasmógenos ~1000 x > histamine.
· Mastócitos e eosinófilos liberam esses mediadores.
· LTRAs são drogas de escolha para a asma induzida por aspirina.
· Poucos efeitos indesejáveis. (oralmente ativo); eficácia similar para doses baixas inaladas de glicocorticóide e sem efeitos colaterais.
· Síndrome de Churg-Strauss:caracteriza-se por vasculite sistêmica, eosinofilia e história de asma, sinusite e rinite. Rara. 
- Administrada juntamente com glicocorticóide.
Antagonistas dos receptores histamínicos H1
-Não apresentam aplicação na terapia.
-Recentemente, os anti-histamínicos de segunda geração como loratidina, podem ser moderadamente eficazes na asma atópica leve.
Agentes anti-inflamatórios
Glicocorticóides. Exemplos: Dipropionato de beclometasona, budesonida e o propionato de fluticasona.
 Inibição da produção de vários mediadores inflamatórios envolvidos na asma: citocinas Th2 que recrutam e ativam os eosinófilos, mediadores lipídicos e etc.
Problemas com GCC inalado
Sistêmico: Hematomas; Supressão adrenal *; Retardamento do crescimento? ; Aumento do catabolismo dos ossos*
* Problemas típico de altas doses, >1000g/dia.
Tópico (prevenido quando usado como espaçadores):Disfonia; Candida orofaríngea. 
Cromoglicato/Nedocromil
 Reduz a resposta asmática tanto na fase imediata como na fase tardia e diminui a hiper-reatividade brônquica.
· O mecanismo de ação ainda não está elucidado.
· Estabilizador de mastócitos????
· Deprime os reflexos neuronais exagerados???
· Suprime a resposta das fibras C sensoriais???
· Inibe a liberação de citocinas pré-formada das células T???
· Os efeitos colaterais são muito poucos: irritação das vias aéreas.
· Administrados por inalação na forma de aerossol.
SISTEMA MUCO CILIAR
95% água; 2% mucinas (glicoproteínas); 1% eletrólitos; 1% proteoglicanos; 1% lipídios.
Está em constante movimento, tem como função aquecer e umidificar o ar, defesa contra patógenos e impurezas no ar.
Drogas que controlam o muco:
Mucolíticos (expectorantes) = medicamentos para tosse
Acetilcisteina (aerosol)– rompe pontes dissulfeto no muco
Dornase alfa (aerosol) – enzima DNAse pancreática que reduz viscosidade do muco.
Bicarbonato de sódio 2% (aerosol) - aumenta pH local, enfraquecendo as pontes entes as cadeias laterais de açucar.
· Indutores de secreção reflexa = aumenta muco, diminui viscosidade.
	Iodeto de potássio – estimula a o reflexo vagal da mucocinese, induz as glândulas brônquicas. 
	Doses subeméticas. Ipecacuanha e Guaiacolato de glicerina
· Estimuladores da atividade das glândulas da árvore brônquica= aumenta muco e diminui viscosidade.
	Bromexina (oral) – induz liberação de enzimas lisossomais das células secretoras de muco, digerindo as fibras mucopolissacarídicas.
	Ambroxol (aerosol)– estimula frequência de batimento ciliar, secreção bronquial de muco e surfactante.
DPOC = enfisema e bronquite crônica.
O tratamento farmacológico é paliativo: Brometo de ipratrópio; Salbutamol; Corticosteróide; Oxigenoterapia