FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS 2

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FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS E 
HIPNÓTICOS 
São existentes as seguintes classes 
farmacológicas: 
1. Benzodiazepínicos (BDZ) 
 
2. Barbitúricos  (Muito pouco 
usual - mais utilizado em crises 
convulsivas). 
 
3. Compostos Z (NÃO são 
ansiolóticos, mas são Hipnóticos). 
São normalmente utilizados no 
tratamento da insônia, associado a 
ansiedade. 
- Os compostos Z (Zolpidem) 
modulam o sítio do receptor 
benzodiazepínico, que controla em 
específico o sono - Por isso que são 
considerados hipnóticos. 
 
4. Antidepressivos: 
- Inibidores Seletivos da Recaptação 
da Serotonina (ISRS) 
- Inibidores da Recaptação da 
Serotonina/ Norepinefrina (ISRSN) 
 
 
5. Buspirona  É um ansiolítico 
chamado de atípico. 
- Agonista parcial 5HT1A  
Aumenta a ação da serotonina (Que 
modula concentração/ memória/ 
aprendizado/ sono). 
- A Buspirona possui um efeito 
ansiolótico, diferente dos 
antidepressivos. 
 
OBS: Duas maneiras de aumentar a 
ação da serotonina: 
- Inibindo a recaptação 
- Ação agonista no próprio receptor 
 
6. Antagonistas B-adrenérgicos 
(classe que NÃO é classificada 
como ansiolíticos). 
- Fazem redução dos sintomas físicos 
da ansiedade, NÃO tem efeito no 
componente afetivo  Utilizados 
para tratar as alterações autonômicas 
(Taquicardia, Palpitação, 
Hiperventilação) - Que ocorrem 
devido a um aumento do simpático. 
- Utilizados para tratamentos de 
arritmias associado com Hipertensão. 
- Eles são utilizados para diminuir a 
FC, dor no peito (sem efeito no SNC). 
 
EFEITOS FARMACOLÓGICOS DOS 
FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS E 
HIPNO-SEDATIVOS 
Para um fármaco pertencer a essa 
classe, ele frequentemente é um 
depressor do SNC (exceto dos 
antidepressivos, que pode ser ou NÃO 
um depressor do SNC). Se forem as 
classes: 
 Benzodiazepínico (Diazepam) 
 Barbitúrico (Fenobarbital) 
 Composto Z (Zolpidem) 
Esses são todos depressores do SNC - 
Essa depressão é dose-dependente 
(gradativa)  Assim possuímos 
diferentes efeitos produzidos, por 
doses diferentes. 
 
DEPRESSOR CENTRAL 
 Ansiolítico/ Sedativo: reduzir a 
ansiedade, efeito calmante. 
Normalmente ambos os efeitos 
ocorrem em mesmas doses. 
 Hipnótico: produz sonolência, 
estimula o início e a manutenção 
GLOBAL do sono. 
 Podem ser utilizados como 
anestésicos. 
 “Agente de Coma/Morte” 
 
OBS: O efeito sedativo, está 
relacionado a uma diminuição da 
atenção, reflexo postural, coordenação 
motora - diminuição da capacidade 
visual - PORÉM o indivíduo NÃO 
entra em sono profundo. 
- Quando o sono é induzido, é que 
possuímos a hipnose sendo produzida. 
 
RELAÇÃO DE DOSE - 
RESPOSTA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Nós possuímos essa figura que 
demonstra os efeito sobre o SNC 
desses agentes, de acordo com o 
aumento da dose. 
- Linha em vermelho  Representa 
Barbitúrico. 
- Linha em azul  Representa os 
Benzodiazepínicos. 
 
- Podemos perceber que inicialmente 
é produzido um efeito sedativo. O 
efeito hipnótico/ansiolítico é 
produzido próximo a sedação. 
- Como os barbitúricos NÃO possuem 
muito efeitos ansiolíticos (NÃO foi 
colocado na imagem). 
- Com o incremento da dose 
possuímos: 
1. Sedação 
2. Hipnótico 
3. Anestesia 
4. Coma 
5. Morte 
- Podemos perceber que a linha em 
vermelho possui uma inclinação mais 
acentuada  Isso demonstra que os 
barbitúricos conseguem produzir uma 
depressão do SNC de forma mais 
acentuada e efetiva do que os 
benzodiazepínicos. 
- Os Barbitúricos são mais perigosos. 
- Com os Benzodiazepínicos  
Podemos ver que chega um momento 
que o aumento da dose NÃO produz 
aumento proporcional do SNC - 
Então é mais difícil induzir coma em 
um paciente com Benzodiazepínico 
quando comparado com Barbitúrico. 
 
 Alguns estudos mostram que para 
produzir uma ação tóxica dos 
Benzodiazepínicos  Deve haver 
uma dose de 10 a 30X a dose 
terapêutica. 
- EX: Rivotril (possui apresentação 
de 0,5-2,0 mg)  É preciso, no 
mínimo 20 mg // Diazepam é preciso 
de uma dosagem de 100 mg para o 
efeito tóxico. 
 
 Com os Barbitúricos, cerca de 4X a 
dose terapêutica - e em alguns 
casos, dependendo da via de 
administração (cerca de 2X). 
 
 Outra característica é que o 
Benzodiazepinico somente produz 
 
sedação na presença de GABA 
endógeno  Isso porque ele é um 
medicamento modulador da ação 
do GABA (ele vai intensificar a 
depressão causada pelo GABA). 
- O Benzodiazepínico NÃO abre os 
canais de Cloreto se o GABA NÃO 
estiver junto. 
 
 O Barbitúrico em doses 
ligeiramente maior, ele se 
comporta como o GABA (abre 
canal de cloreto e causa 
hiperpolarização, mesmo se o 
GABA NÃO estiver presente). 
- Por isso ele gera uma janela 
terapêutica mais estreita que 
Benzodiazepínico. 
 
 
BARBITÚRICOS: RELAÇÕES 
ESTRUTURAS - ATIVIDADES 
 A substituição do hidrogênio no C5 
de ácido barbitúrico promove 
atividade biológica (Lembrando 
que o anel barbitúrico possui uma 
composição básica). 
 A adição de fenila no C5 resulta 
em fármaco com atividade 
antiepiléptica. 
 A substituição do oxigênio no C2 
dos oxibarbitúricos por enxofre 
resulta em tiobarbitúricos 
(Tiopental). 
 
 
 
 
 
 
 
(Estrutura genérica dos barbitúricos - 
carece de atividade biológica). 
 
ESTRUTURA QUÍMICA DOS 
BARBITÚRICOS 
1) Estrutura genérica dos barbitúricos 
2) Ácido barbitúrico 
3) Amobarbital 
4) Fenobarbital  Excelente 
anticonvulsivante. 
5) Pentobarbital 
6) Tiopental  Utilizado como 
adjuvante na anestesia cirúrgica. 
7) Hexobarbital 
 
(Raramente são usados - Os 
destacados são os que ainda são 
utilizados) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
BENZODIAZEPÍNICOS (BDZs) 
 
 
 
 
 
 
Estrutura básica de um 
benzodiazepínico - Sendo que esse 
anel é chamado de “anel 
benzodiazepínico”. A alteração do 
hidrogênio por grupos funcionais 
(especialmente a inclusão dos 
mesmos) leva diferentes 
comportamentos farmacocinéticos e 
farmacodinâmicos  Com produção 
de análogos. 
- O Zolpidem NÃO possui esse anel - 
por isso que alguns autores, 
consideram o Zolpidem e outros 
“compostos Z” como um subtipo de 
fármaco hipnótico. PORÉM do ponto 
de vista estrutura, ele NÃO é um 
Benzodiazepínico - MAS compartilha 
alguns dos efeitos dos 
Benzodiazepínicos. 
 
BENZODIAZEPÍNICOS: 
RELAÇÕES ESTRUTURAS - 
ATIVIDADES 
 
 
 
 
 
 
 
 
Dentro dos Benzodiazepínicos, 
possuímos aqueles com atividade 
ansiolítica, hipnótica, sedativa e 
anticonvulsivante - A depender da 
classe funcional que substitui o 
radical 7. 
 
- R7: 
 Cloro: confere uma ótima atividade 
ansiolítica (bromo ou nitro - 
produzem efeitos modestos). 
 Nitro (NO2): aumenta a 
propriedade anticonvulsivante 
(clonazepam). 
 Hidrogênio ou metila reduzem 
atividade farmacológica. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ESTRUTURAS QUÍMICAS DE 
ALGUNS BENZODIAZEPÍNICOS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
São os fármacos benzodiazepínicos: 
 Diazepam (Protótipo do grupo) 
 Clordiazepóxido (NÃO mais 
utilizado). 
 Triazolam 
 Flurazepam 
 
 Nitrazepam 
 Desmetildiazepam  Raramente 
prescrito, é um metabólito do 
Diazepam. 
- Quando o Diazepam é metabolizado 
pelo fígado gera: Desmetildiazepam e 
Oxazepam. 
 Oxazepam 
 Lorazepam (Lorax) 
 Alprazolam 
 
COMPOSTOS Z 
São fármacos: 
 Sedativos e hipnóticos 
 São moduladores alostéricos 
(LIVRO: Agonistas seletivos) para 
receptores GABA na subunidade 
A1, do canal de cloreto. 
- Ele NÃO é considerado um agonista, 
pois essa é uma substancia que se liga 
ao receptor e produz/ mimetiza a ação 
do ligante endógeno. 
- Como os compostos Z dependem do 
GABA - aumentando a sua ação  É 
por isso que chamamos ele de 
modulador alostérico, na subunidade 
alfa-1 (relacionada com o sono). 
 
Corresponde aos seguintes fármacos: 
 Zopiclona - É uma misturade 
isômeros (R e S) 
 Zaleplona 
 Zolpidem 
 Eszopiclona  É o isômero S da 
Zopiclona. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Esses são medicamentos sedativos-
hipnóticos. 
 
 
 
 
 
 
MECANISMO DE AÇÃO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Todos eles (Benzodiazepínico, 
Barbirtúrico, compostos Z)  Irão 
aumentar a ação do GABA - 
modulando o receptor de GABA 
(figura acima). 
- O receptor GABA também é 
chamado de canal de cloreto  Isso 
porque o receptor do GABA é 
altamente permeável ao cloreto - e 
quando o cloreto entra, teremos a 
entrada de carga negativa no 
neurônio. 
- A entrada de carga negativa produz 
hiperpolarização  Ficando cada vez 
mais difícil de gerar um potencial de 
ação, reduzindo portanto: 
 < Excitabilidade neuronal 
 < Frequência de disparo 
Isso então promove um aumento da 
ação inibitória do GABA - Causando 
uma redução das ações do SNC - que 
vão se manifestar na forma de: 
 Ação calmante 
 Ação tranquilizante 
 Ansiolítica 
 Indução do sono. 
 
 
MECANISMO DE AÇÃO 
 Benzodiazepínico (Diazepam): 
- Modulação alostérica 
- Aumenta a afinidade do GABA 
- Aumenta a frequência de abertura 
do canal. 
1. O Diazepam possui o seu sitio, e 
o GABA possui outro sítio  
Então o Benzodiazepínico NÃO 
é um agonista. 
2. O Diazepam se liga ao seu sítio 
(e o canal de cloreto continua 
fechado). 
3. Depois que o Diazepam veio, o 
GABA chegou junto e se liga ao 
seu receptor. 
4. O Diazepam, benzodiazepínicos 
- aumentam a afinidade que o 
GABA possui por seu sitio. 
- O Diazepam serviria como “cupido” 
da relação GABA-receptor. 
 
5. Quando o Diazempam está 
acoplado ao seu receptor, o 
GABA tem sua afinidade 
aumentada pelo receptor (ele se 
liga mais). 
- Os benzodiazepínicos produzem um 
aumento da ação do GABA em seu 
receptor. 
 
6. Quando o GABA se liga  É 
quando o canal de cloreto se 
abre (Permitindo a entrada de 
cloreto). 
- Os benzodiazepínicos fazem com que 
o canal se abra mais vezes por 
unidade de tempo  A quantidade de 
vezes que o canal se abre irá 
aumentar, permitindo a entrada de 
mais cloreto. 
 
 Barbitúricos: 
- Aumenta o tempo de abertura do 
canal. 
- Em altas concentrações  Levam a 
condutância ao Cl- mesmo na 
ausência de GABA. 
1. Na ausência do GABA o 
Fenobarbital (Barbitúricos) 
consegue se ligar ao receptor do 
GABA e abrir o seu canal. 
 
OBS: Benzodiazepínico e barbitúrico, 
ambos aumentam a afinidade do 
GABA pelo canal - Os dois irá 
produzir uma modulação alostérica 
(mudar a conformação). 
- Benzodiazepínico aumenta a 
frequência // Barbitúrico aumenta 
tempo de abertura. 
 
 Composto Z: 
- Maior afinidade pelo sítio BZ1 
(relacionado com o sono). 
 
EFEITOS NO SNC 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Benzodiazepínicos  Preferencia aos 
barbitúricos: 
 
- “Mais seletivo a ação ansiolítica, 
margem de segurança mais ampla 
(margem que fica entre dose efetiva 
mínima e dose que causa toxicidade), 
desenvolvimento mais lento de 
tolerância e dependência física, 
grande eficácia, baixa 
toxicidade (menor risco de depressão 
cardio-respiratória)”. 
 
Podemos perceber por meio do 
gráfico: 
1) Doses mais baixas  Causam 
efeito hipnótico/sedativo + causa uma 
desinibição (com menos medo de 
realizar algumas tarefas). Além disso, 
nessa dosagem, também possuímos 
possíveis efeitos relaxantes 
musculares (efeito adicional) 
- Alguns benzodiazepínicos são 
utilizados como anticonvulsivantes 
nessa dosagem. 
 
2) Se aumentarmos a dosagem gerará 
anestesia. 
 
3) Aumentando a dosagem, possuímos 
depressão da medula. 
 
4) Somente o Barbitúrico  
Aumentando a dosagem, possuímos 
COMA. 
 
EFEITOS FARMACOLÓGICOS 
São os efeitos ocasionados pela 
utilização dessas classes 
farmacológicas: 
 Hipnose 
 Redução da ansiedade e agressão 
 Sedação 
 Relaxamento muscular 
 Incoordenação motora 
 
BARBITÚRICOS 
 Margem de segurança estreita 
(baixo índice terapêutico) 
 Desenvolvimento de tolerância e 
dependência física. 
 Indução ou inibição enzimática 
(Uso crônico ou agudo)  Esse 
medicamentos podem induzir ou 
inibir enzimas hepáticas, que 
metabolizam outros fármacos. 
- Isso vale tanto para uso agudo 
(questão de dias) de medicamentos, 
quanto o uso crônico. 
 
 Efeito seletividade pobre (sedativo, 
hipnótico, anestesia...). 
- NÃO existe muita variação nas doses 
que causam esses efeitos  EX: A 
dose que causa redução da ansiedade é 
de 1 mg/Kg // A dose que causa 
relaxamento muscular + 
incoordenação motora é de 3 mg/Kg e 
o efeito hipnótico é de 5 mg/Kg - ou 
seja pequenas variações na dosagem, 
causando grande variação do efeito. 
 
 Maior risco de toxicidade 
(depressão cardiorrespiratória). 
 
OBS: O índice terapêutico é calculado 
pegando a dosagem tóxica e 
diminuindo pela dosagem efetiva - Se 
for uma dosagem mais distante uma 
da outra o número é menor (e se for 
dosagem mais próxima, o número é 
menor)  Então quanto maior a 
distancia, maior é o índice 
terapêutico - mais seguro o fármaco é. 
 
DEPENDÊNCIA E TOLERANCIA 
- O Benzodiazepinico causa 
tolerancia e dependência PORÉM o 
Barbitúrico irá causar mais ainda.