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ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADTs) Os ADTs devem o seu nome à sua estrutura química comum, que consiste em três anéis: Dois anéis aromáticos fixados a Um anel de ciclo-heptano. - São 2 aneis de 6 membros, unidos entre si através de um anel de 7 membros (por isso seu nome). O protótipo dos ADTs é a Imipramina, e outros membros dessa classe incluem (Somente 5 deles são utilizados atualmente): Amitriptilina Desipramina, Nortriptilina Clomipramina. ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADTs) - Mecanismo de ação: São medicamentos que são inibidores da recaptação DUAL. Os ADTs inibem a recaptação de: - Noradrenalina NA (A) - Serotonina 5HT (B) Na fenda sináptica através do bloqueio dos transportadores de recaptação. ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADTs) AÇÕES: Melhoram o humor e o alerta mental. Aumentam a atividade física e reduzem a preocupação mórbida em 50 a 70% dos indivíduos com depressão. Início da melhora do humor é lento: 2 semanas ou mais Demora para se obter uma resposta rica mensurável. Em geral, NÃO produzem estimulação do SNC ou melhora do humor em indivíduos normais Da mesma forma dos Betabloqueadores que NÃO reduzem a PA em quem é normotenso. Dependência física e psicológica: raro - O que pode ocorrer é o aparecimento dos sintomas, mas devido a retirada do fármaco antes da finalização do tratamento. - Os tricíclicos causam muitos efeitos adversos, pois são inespecíficos em termos de ação Eles foram produzidos para bloquear o sistema de recaptação da Serotonina e Noradrenalina MAS eles também conseguem bloquear outros receptores: BLOQUEIO DE RECEPTORES Serotonérgico Alfa-adrenérgico Histamínico Muscarínico O bloqueio desses receptores, NÃO se sabe se estão envolvidos com o efeito antidepressivo (e tem-se que NÃO está correlacionado). - NÃO é conhecido se alguma dessas ações é responsável pelo efeito terapêutico. Contudo, provavelmente são responsáveis por muitos efeitos indesejados ADTs. EFEITOS ADVERSOS DOS ADTS Anticolinérgico (bloqueio de seu receptor): - Xerostomia (boca seca) - Constipação - Retenção urinária Tanto que antidepressivo tricíclico é empregado no tratamento da incontinência urinária. Anticolinérgico: - Visão borrada - Náuseas (Porque aumenta serotonina) - Sonolência Antiadrenérgicos: - Taquicardia (Reflexa) - Arritmias Antihistamínico: - Sonolência - Aumento do apetite Isso porque a histamina está relacionada com a saciedade. - Aumento de massa corporal. OBS: O Vonau NÃO é recomendado utiliza-lo juntamente com antidepressivo (Porque bloqueia receptores de serotonina). EFEITO ADVERSO CARDIOVASCULAR DOS ADTS Os ADTs afetam os canais de sódio de modo semelhante à quinidina. Os ADTs podem: - Deslocar o limiar para potenciais mais positivos - Diminuir a inclinação da despolarização da fase 4. Os ADTS pode causar em alguns pacientes: - Arritmias - Taquiarritmias - (Seria uma taquicardia reflexa a bradicardia). Devemos tomar cuidado com pacientes que possuam arritmias ou que façam uso de antiarrítmico Porque os ADTs também bloqueiam canais iônicos do coração, de maneira semelhante ao antiarrítmicos de classe 1 (EX: Quinidina/ Provcainamida). - Eles bloqueia canais de sódio, lentificando o inicio da despolarização: 1. Isso NÃO necessariamente irá causar arritmia O individuo que possua um ritmo cardíaco normal, isso pode passar desapercebido. 2. MAS se o paciente já possui uma bradiarritmia Isso pode ser intensificada. 3. Se o paciente faz uso de antiarrítmico - pode dar interferência no efeito. (É algo para se observar - NÃO é uma contraindicação ABSOLUTA). EFEITOS ADVERSOS DOS ADTS - Os ADTs podem precipitar episódios maníacos ou hipomaníacos em alguns pacientes bipolares, quando utilizados na fase depressiva do transtorno bipolar - Principalmente em monoterapia. - NÃO é contraindicado o seu uso MAS existem vários critérios Utilizar antipsicótico, anticonvulsivante (Carbamazepina, Lamotrigina), lítio - desde que NÃO tenha nenhum antidepressivo em monoterapia. - Esse risco de precipitar mania, é maior em 3 situações: 1. Antidepressivo utilizado em monoterapia (na fase depressiva). 2. Inibidores seletivos da recaptação tem um risco menor de precipitar mania. 3. Triciclicos possuem um risco maior de precipitar mania. 4. Paciente jovem; INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: FÁRMACOS QUE INTERAGEM COM OS ADTS IMAO - Aumento mútuo de Hipertensão - Hiperpirexia - Convulsões - Coma Isso porque tanto IMAO, quanto tricíclico irá aumentar monoaminas. Fármacos adrenérgicos de ação direta: - Potencializa efeitos das aminas biogênicas por evitar sua remoção da fenda sináptica Por aumento mútuo de ação adrenérgica. Etanol e outros depressores do SNC: - Sedação tóxica Isso porque os ADTs naturalmente pode gerar sedação. PORÉM podemos associar os ADTs com outros depressores do SNC. NÃO é uma contraindicação, é apenas um alerta. Fármacos adrenérgicos de ação indireta: - Bloqueia os efeitos dos fármacos simpaticomiméticos de ação indireta evitando que o fármaco alcance seu local de ação intracelular.
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