Aula validacao 26-03 8nma

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Tecnologia dos 
medicamentos
Profa Dra Ana Carolina Costa
VALIDAÇÃO
Validação - Definição
CONCEITO
Significa provar e documentar
que os resultados de sua
produção indiquem que o 
metodo é seguro, dentro dos 
limites estabelecidos.
Validação é uma ação para garantir os
principios da BPF
Qualquer processo ou
equipamento ou sistema
promova os resultados esperados
e que possam ser reproduzidos.
MEDICAMENTOS 
ALOPÁTICOS
COSMÉTICOS
FITOTERAPICOS
EQUIPAMENTOS
O QUE 
VALIDAR?
PRODUÇAO EMBALAGENS
• _______________________é o conjunto de ações realizadas para atestar e 
documentar que quaisquer instalações, sistemas e equipamentos estão
propriamente instalados e/ou funcionam corretamente e levam aos resultados
esperados
• (a) Qualificação;
• (b) Validação;
• (c) Acreditação;
• (d) Procedimento operacional padrão.
Hierarquia do processo
• 1 àCALIBRAR INSTRUMENTOS
• 2à QUALIFICAR EQUIPAMENTOS
• 3à VALIDAR PROCESSOS
9
DELINEAR
QUALIFICAR DESEMPENHO
Qualificação 
x 
Validação
• "Validação: ação de 
provar, de acordo com 
os princípios das Boas 
Práticas de Fabricação, 
que qualquer 
procedimento, 
processo, 
equipamento, 
material, atividade ou 
sistema realmente leva 
aos resultados 
esperados."
• Qualificação: ação de 
provar que quaisquer 
instalações, 
equipamentos, 
utilidades e sistemas 
funcionam 
corretamente e 
realmente levam aos 
resultados 
esperados.
E calibração?
• Calibração é o conjunto de 
operações que estabelecem, 
sob condições especificadas, a 
relação entre os valores 
indicados por um instrumento 
ou sistema de medição e os 
valores representados por uma 
medida materializada ou um 
material de referência, ou os 
correspondentes das 
grandezas estabelecidas por 
padrões
Qualificação x Validação
• A Calibração de um 
instrumento de medição é 
considerado uma Validação 
ou Qualificação?
• Resposta: Qualificação, pois 
deve-se realizar a calibração de 
possíveis instrumentos presentes 
nos equipamentos, para 
garantir os valores dos 
resultados dentro dos valores 
pré-determinados.
Validação do processo
Exemplos de Processos e Motivos para realizar Validação:
PROCESSO REQUISITO
DUREZA E FRIABILIDADECOMPRESSAO
Processo de fabricação de comprimidos
Motivo para fazer validação:
Documentar (validar) teste de 
dureza e friabilidade
para COMPROVAR RESISTÊNCIA 
MECÂNICA adequada ao 
processo de fabricação
PROCESSO REQUISITO
CONTAGEM MICROBIANALIMPEZA E 
DESINFECÇAO
Motivo para fazer validação:
documentar (validar) processo de LIMPEZA E 
DESINFECÇÃO
através da contagem microbianaà COMPROVAR 
limpeza e desinfecção adequada p/ evitar 
CONTAMINAÇÃO MICROBIOLÓGICA.
PROCESSO REQUISITO
- TESTE DE UNIFORMIDADEDOSEAMENTO DE 
P.A
Motivo para fazer validação:
documentar (validar) processo de DOSEAMENTO 
DO PA à através de metodologia analítica àp/ 
COMPROVAR:
-EXATIDAO DA CONCENTRAÇÃO
-ESPECIFICIDADE DO ATIVO
-REPETIBILIDADE DA PRODUÇÃO
Seleção do método
Tipos de Validação
• Prospectiva
• Concorrente
• Retrospectiva
• Revalidação
Tipos de Validação
QUANDO FAZER VALIDAÇÃO?
ESTÁGIO DE DESENVOLVIMENTO DE UM 
PRODUTO.
Tipo de Validacao que ocorre quando numa nova formula, e/ou
nova area de fabricaçao
1.Validação -Prospectiva
REALIZADA DURANTE A ROTINA DE 
PRODUÇAO
Estabelece evidencias documentais de que o processo
cumpre os fins para os quais foi desenvolvido
2.Validaçao -Concorrente
APRIMORAMENTO DE UM PROCESSO OU 
PRODUTO EXISTENTE
com base nos dados acumulados de produçao, dados de testes e controles. 
Os dados retrospectivos podem fornecer informaçoes valiosas e 
proporcionar a reduçao dos custos envolvidos.
3.Validaçao -Retrospectiva
MUDANÇAS DE 
FORNECEDOR OU DE 
ALTERAÇOES SIGNIFICATIVAS 
DO PROCESSO
4. Re-Validaçao
Plano Mestre de Validaçao
("Validation Master Plan")
Descriçao detalhada de:
-Estrategia;
Responsabilidades
Obje%vos Esperados de um projeto
para assegurar que as instalaçoes, os
sistemas, e os processos atendam
a requisitos previamente
especificados para um Padrao de 
Qualidade.
• Deve descrever:
- Processos de fabricaçao
- Estrategia de validaçao
- Aspectos regulatorios
- Atividades de validação
- Cronograma de validações
- Organização e planejamento
- Responsabilidade
- Datas para revisoes (anual)
- Auditorias realizadas e planejadas
PERGUNTAS?
SERA QUE PRODUZ O MESMO 
TEOR TODOS OS DIAS?
SERA QUE REALMENTE A SUBSTANCIA ESTA PRESENTE?
SE EU MUDAR O ANALISTA .. VOU 
TER O MESMO TEOR?
SE EU PASSAR O PLACEBO ..O 
TESTE VAI IDENTIFICAR (ter 
especificidade) E IDENTIFICAR O 
PLACEBO?
SE EU COLOCAR UMA PEQUENA VARIAÇÃO 
NO DESENVOLVIMENTO DA METODOLOGIA 
.. VOU ATINGIR O MESMO TEOR?
Validação de métodos anali=cos
Validar: Confiabilidade do método escolhido ou desenvolvido para se 
obter resultado (LEITE,1998)
Validaçao de métodos analiticos
Validar: Confiabilidade do método escolhido ou desenvolvido para se 
obter resultado (LEITE,1998)
Padrões de referência da 
Farmacopeia Brasileira
• De acordo com definição da OMS, padrões de referência
farmacopeicos (PRef)são produtos de uniformidade reconhecida,
destinados ao uso em ensaios onde uma ou mais de suas
propriedades será ( será(ão ) comparada(s) com a(s) da
substância em exame. Possuem um grau de pureza adequado ao
uso ao qual se destinam.
• O PRef é estabelecido e distribuído por autoridades
farmacopeicas, cujo valor atribuído a uma ou mais de suas
propriedades é aceito sem necessitar comparação com outro
padrão, destinado ao uso em ensaios específicos descritos nas
monografias farmacopeicas. Incluem substâncias químicas de
referência, produtos biológicos, extratos e pós vegetais,
radiofármacos, entre outros. A expressão relacionada mais usada
é: Substância Química de Referência Farmacopeica (SQR).
• (Farmacopeia Brasileira 6º edição, pag. 800)
Parâmetros analíticos de validação
1. PRECISÃO
• Quando os resultados concordam entre si e 
permitem
• Repe2bilidade
• Reprodu2vidade
Amostra Absorbancia Teor
Amostra 1 0,493 100,41
Amostra 2 0,496 101,02
Amostra 3 0,486 98,98
Amostra 4 0,501 102,4
Amostra 5 0,501 102,4
Amostra 6 0,504 102,65
MEDIA 0,497 101,19
DESVPD 0,007 1,347
CV% 1,33 1,33
parâmetro que avalia a dispersão de resultados entre 
ensaios independentes, repetidos de uma mesma 
amostra em condições definidas
- Variando analistas (a, b) e dias (1 e 2)
ANALISTA DIA ABSORBANCIA TEOR MEDIA CV%
ANALISTA 1/DIA 2
DIA1
0,496 0,496 0,501 101,02 101,02 101,04 101,36 0,34
ANALISTA 2 0,506 0,503 0,503 101,05 102,44 102,44 102,65 0,34
ANALISTA 2/DIA 2
DIA 2
0,509 0,514 0,508 103,67 104,68 103,46 103,94 0,63
ANALISTA 1 0,501 0,501 0,502 102,4 102,4 102,4 102,1 0,11
QUANDO OS VALORES CONCORDAM ENTRE SI: 
PERMITE A REPETIBILIDADE/
REPRODUTIBILIDADE
2. ROBUSTEZ A Robustez corresponde a capacidade de um método de nao ser 
afetado por pequena e deliberada modificação em seus parametros
q ROBUSTEZ
Modificação de parâmetros:Tipo de agitaçao., tempo 
de agitaçao e tipo de solvente
SERA QUE VC E 
BOM?
q EXATIDAO
CONCENTRAÇAO 10ug/ml referente a 100% 
triplicata por 3dias
p4 10 0,491
EXATIDAOà GRAU DE CONCORDANCIA ENTRE OS RESULTADOS INDUVIDUAIS 
ENCONTRADOS E O VALOR VERDADEIRO ( matéria prima e SQR ( substancia padrão de 
referencia)
REPRESENTA METODO 
QUE PRODUZ 
RESULTADOS PROXIMO 
DO VALOR DA 
referenciaà ponto p4
é a proximidade de concordância entre o valor real do
analito na amostra e o estimado pelo processo analítico e
constitui a chave para o propósito da validação.
4. EXATIDAO
5. ESPECIFICIDADE
6. SENSIBILIDADE
q ESPECIFICIDADE: Observar a absorbância do placebo a comprimento de onda:
252 nm:
- Não houve absorbancia
Parâmetros
analíticos de 
qualidade
Parâmetros 
analíticos de 
qualidade
• A linearidade de um 
método deve ser 
demonstrada por meio
da sua capacidade de 
obter respostas
analíticas diretamente
proporcionais à 
concentração de um 
analito em uma amostra.
O coeficiente de correlação deve estar acima de0,990.
Resolução 5ug/mL 10ug/mL 15ug/mL20ug/mL 25ug/mL50ug/mL
No final 
temos.....
Absorbância ou área do 
pico, no caso de 
cromatografia (mas isso 
entenderemos em aulas 
futuras
Curva de calibração• Um farmacêutico do controle de qualidade estava analisando um lote de hidroclorotiazida, quando ao teor do fármaco em comprimidos de 25mg. Através da espectroscopia UV/VIS o farmacêutico 
obteve a seguinte equação da reta: y=0,051x-0,0041 com valor R2= 0,999. Calcule a concentração da 
hidroclorotiazida quando o farmacêutico obteve os valores de absorbância abaixo:
a) 1,800 à GENERICO 1
b) 1,200à GENERICO 2
c) 1,000 à GENERICO 3
d) 0,400à GENERICO 4
e) 0,200 à GENERICO 5
f) 1,272à GENERICO 6
CURVA DE CALIBRAÇAO
pontos [] ug /ml medida 
p1 0,200
p2 0,400
p3 1,000
p4 1,200
p5 1,800
P6
Y= LEITURA 
APARELHO
X= CONCENTRAÇÃO DA 
SUBSTANCIA
Aumento do resultado da leitura 
do aparelho conforme aumento 
da concentração
p1
p2
p3
p4
p5
Recordando:
y = ax + b ou 
f(x) = ax +b
Curva de Calibração
COMO CALCULAR O TEOR REAL DA MINHA FORMULAÇÃO?
Equação da reta da curva do padrão
y = 0,051x - 0,0041
Dados :
Leitura da sua formulação experimental = 1,800
àSubstuir dado na equação da reta:
y = 0,051x - 0,0041
1,800= 0,051x - 0,0041
1,800+0,0041= 0,051x
1,8041= 0,051x
1,8041 /0,051= x
x= 35,37 ug de hidroclorotiazida
25 mg-------100%
35,37 mg--------x 
x= 141, 48 % de hidroclorotiazida
Curva de Calibração
COMO CALCULAR O TEOR REAL DA MINHA FORMULAÇÃO?
Equação da reta da curva do padrão
y = 0,051x - 0,0041
Dados :
Leitura da sua formulação experimental = 1,200
àSubstuir dado na equação da reta:
y = 0,051x - 0,0041
1,200= 0,051x - 0,0041
1,200+0,0041= 0,051x
1,2041= 0,051x
1,2041 /0,051= x
x= 23,60 ug de hidroclorotiazida
25 mg-------100%
23,60 mg--------x 
x= 94,4% de hidroclorotiazida
Curva de Calibração
COMO CALCULAR O TEOR REAL DA MINHA FORMULAÇÃO?
Equação da reta da curva do padrão
y = 0,051x - 0,0041
Dados :
Leitura da sua formulação experimental = 0,400
àSubstuir dado na equação da reta:
y = 0,051x - 0,0041
0,400= 0,051x - 0,0041
0,400+0,0041= 0,051x
0,4041= 0,051x
0,2041 /0,051= x
x= 7,92 ug de hidroclorotiazida
25 mg-------100%
7,92mg--------x 
x= 31,1% de hidroclorotiazida
Curva de Calibração
COMO CALCULAR O TEOR REAL DA MINHA FORMULAÇÃO?
Equação da reta da curva do padrão
y = 0,051x - 0,0041
Dados :
Leitura da sua formulação experimental = 1,000
àSubstuir dado na equação da reta:
y = 0,051x - 0,0041
1,000= 0,051x - 0,0041
1,000+0,0041= 0,051x
1,0041= 0,051x
1,0041 /0,051= x
x= 19,68 ug de hidroclorotiazida
25 mg-------100%
19,68 mg--------x 
x= 78,72% de hidroclorotiazida
Curva de Calibração
COMO CALCULAR O TEOR REAL DA MINHA FORMULAÇÃO?
Equação da reta da curva do padrão
y = 0,051x - 0,0041
Dados :
Leitura da sua formulação experimental = 0,200
àSubstuir dado na equação da reta:
y = 0,051x - 0,0041
0,200= 0,051x - 0,0041
0,200+0,0041= 0,051x
0,2041= 0,051x
0,2041 /0,051= x
x= 4,001 ug de hidroclorotiazida
25 mg-------100%
4,001 mg--------x 
x= 16,001 % de hidroclorotiazida
Curva de Calibração
COMO CALCULAR O TEOR REAL DA MINHA FORMULAÇÃO?
Equação da reta da curva do padrão
y = 0,051x - 0,0041
Dados :
Leitura da sua formulação experimental = 1,272
àSubstuir dado na equação da reta:
y = 0,051x - 0,0041
1,272= 0,051x - 0,0041
1,272+0,0041= 0,051x
1,2761= 0,051x
1,2761 /0,051= x
x= 25,02 ug de hidroclorotiazida
25 mg-------100%
25,02 mg--------x 
x= 100,8 % de hidroclorotiazida
JOGO DA ROLETA 
GRU
PO
 1
GR
UP
O 
6
GR
UP
O 
5
GRUPO 3
GRUPO 4
GRUPO 2
O processo de validação de métodos químicos é um procedimento adotado pelos laboratórios para fins de
certificação de que o método desenvolvido é adequado para analisar o que se pretende. A respeito desse
assunto, observe as afirmativas, assinalando, na sequência, a alternativa correta.
I. __________ é parâmetro que avalia a dispersão de resultados entre ensaios independentes, repetidos de uma
mesma amostra em condições definidas.
II. ___________é a proximidade de concordância entre o valor real do analito na amostra e o estimado pelo
processo analítico e constitui a chave para o propósito da validação.
III. ___________é a medida da capacidade do método permanecer inalterado por pequenas mudanças de
parâmetros operacionais e ambientais, os quais devem estar explicitados no trabalho.
As lacunas dos itens I, II e III são respectivamente preenchidas corretamente por:
a) Robustez; Precisão; Linearidade
b) Recuperação; Precisão; Exatidão
c) Precisão; Exatidão; Robustez
d) Recuperação; Robustez; Sensibilidade
e) Precisão; Exatidão; Sensibilidade
JOGO DA ROLETA 
GRU
PO
 1
GR
UP
O 
6
GR
UP
O 
5
GRUPO 3
GRUPO 4
GRUPO 2
Um estudante de farmácia precisava usar o pHmetro para analise de pH de uma solução de
pregabalina. Antes de usar o pHmetro esse estudante precisou realizar a calibração do equipamento.
Com base nesse assunto, marque a resposta correta.
a) a calibração do pHmetro pelo estudante trata-se de um processo de validação,
b) a calibração do pHmetro pelo estudante trata-se de um processo de qualificação, pois deve-se
realizar a calibração de possíveis instrumentos presentes nos equipamentos, para garantir os valores
dos resultados dentro dos valores pré-determinados.
c) a calibração é um processo físico-químico que consiste em purificar substâncias
d) calibração é a ação de provar, de acordo com os princípios das Boas Práticas de Fabricação, que
qualquer procedimento, processo, equipamento, material, atividade ou sistema realmente leva aos
resultados esperados
e) a calibração do pHmetro não pode ser considerada validação ou qualificação
Dados da Associação da Indústria Farmacêutica de Pesquisa (Interfarma) revelam que, no ranking
mundial do mercado farmacêutico, o país ocupa a 8ª posição e a previsão é alavancar para a 5º
posição. Para o Brasil conquistar essa marca, as indústrias farmacêuticas devem continuar evoluindo
para oferecer produtos para saúde com o mais alto nível de qualidade, segurança e eficácia para os
consumidores. Nesse contexto, as Boas Práticas de Fabricação (BPF`s) têm um fator fundamental
nesse processo. Sobre as BPF`s, é CORRETO afirmar:
a) O uso de equipamentos de proteção individual é de responsabilidade do funcionário, assim como
sua manutenção, reposição, conservação e descarte.
b) Adornos pessoais podem ser utilizados nas salas de manipulação e pesagem somente se
higienizados de maneira correta, a fim de evitar contaminação e comprometimento da qualidade
do produto.
c) Nas salas de manipulação, os procedimentos de higiene pessoal e paramentação devem ser
exigidos a todas as pessoas, exceto visitantes, administradores ou autoridades.
d) Todos os treinamentos devem seguir um procedimento adequado e registrado, aprovado pelo
farmacêutico, e a sua efetividade deve ser avaliada somente se necessário.
e) Todo o pessoal, inclusive de limpeza e manutenção, deve ser motivado e receber treinamento
inicial continuado, incluindo instruções de higiene, saúde, conduta e elementos básicos em
microbiologia, relevantes para a manutenção dos padrões de limpeza ambiental e qualidade dos
produtos.
CURVA DE CALIBRAÇAO
pontos [] ug /ml medida 
p1 5 0,2509
p2 10 0,5059
p3 15 0,7609
p4 20 1,0159
p5 25 1,2709
P6 30 1,5259
Y= LEITURA 
APARELHO
X= CONCENTRAÇÃO DA 
SUBSTANCIA
Aumento do resultado da leitura 
do aparelho conforme aumento 
da concentração
p1
p2
p3
p4
p5
Recordando:
y = ax + b ou 
f(x) = ax +b
JOGO DA ROLETA 
GRU
PO
 1
GR
UP
O 
6
GR
UP
O 
5
GRUPO 3
GRUPO 4
GRUPO 2
As Boas Práticas de Fabricação ( BPF) de medicamentos é a parte da garantia da
qualidade que assegura que os produtos sejam consistentemente produzidos e
controlados em relação aos padrões de qualidade solicitados pelo registro sanitário
do produto. Quando não são seguidas as BPF pode ocorrer a contaminação de um
produto em outro produto. Esse é um exemplo de que tipo de contaminação:
a) Contaminação inócua
b) Contaminação extenporânea
c) Contaminação cruzada
d) Contaminaçãomicrobiana
e) Contaminação de pós
JOGO DA ROLETA 
GRU
PO
 1
GR
UP
O 
6
GR
UP
O 
5
GRUPO 3
GRUPO 4
GRUPO 2
A legislação brasileira, tendo como base a regulamentação técnica e a experiência de diversos países
na área de medicamentos genéricos, estabelece que, para um medicamento ser registrado como
genérico, é necessário que se comprove uma serie de exigências para comprovação de sua qualidade
sanitária. Assinale a alternativa CORRETA:
a) As soluções aquosas injetáveis por via intravenosa possuem isenção de testes de bioequivalência
para o registro de determinados medicamentos genérico
b) O teste de bioequivalência realizado, de acordo com as Boas Práticas de Clínica (BPC) e de
Laboratório (BPL), empregando-se voluntários com a patologia estudada , e é fundamental para
garantir que dois medicamentos que comprovaram a equivalência farmacêutica apresentarão o
mesmo desempenho no organismo em relação à biodisponibilidade, expressa em termos da
quantidade absorvida do fármaco, a partir da forma farmacêutica administrada, e da velocidade do
processo de absorção
c) O processo de absorção senta-se de ser modulado pela velocidade de dissolução do fármaco nos
líquidos do trato gastrintestinal
d) Os medicamentos genéricos cujo princípio ativo apresente baixa solubilidade podem ter isenção dos 
testes de biodisponibilidade relativa, desde que contenham excipientes que produzam 
melhoramento significativo da solubilidade do princípio ativo. 
e) A bioequivalência refere-se à demonstração de equivalência farmacêutica entre produtos distintos de 
mesma forma farmacêutica e contendo idêntica composição qualitativa e quantitativa do(s) 
princípio(s) ativo(s), com biodisponibilidade incomparável quando estudados sobre um mesmo 
modelo experimental. 
JOGO DA ROLETA 
GRU
PO
 1
GR
UP
O 
6
GR
UP
O 
5
GRUPO 3
GRUPO 4
GRUPO 2
A inserção dos medicamentos genéricos no Brasil consolidou as políticas de inserção da
assistência farmacêutica. O fabricante de um medicamento candidato a genérico deverá
cumprir uma série de exigências técnicas para que o seu medicamento seja intercambiável
com um medicamento de referência. MARQUE ALTERNATIVA CORRETA.
a) A bioequivalência refere-se à demonstração de equivalência farmacêutica entre produtos
distintos de mesma forma farmacêutica e contendo distinta composição qualitativa e
quantitativa do(s) princípio(s) ativo(s), com biodisponibilidade comparável quando
estudados sobre um mesmo modelo experimental.
b) Um medicamento só é considerado genérico quando for bioequivalente ao medicamento
de referência, ou seja, os dados dos testes de biodisponibilidade relativa mostraram a
bioequivalência entre o medicamento do teste e o medicamento de referência.
c) Os medicamentos genéricos cujo princípio ativo apresente baixa solubilidade podem ter
isenção dos testes de biodisponibilidade relativa, desde que contenham excipientes que
produzam melhoramento significativo da solubilidade do princípio ativo.
JOGO DA ROLETA 
GRU
PO
 1
GR
UP
O 
6
GR
UP
O 
5
GRUPO 3
GRUPO 4
GRUPO 2
Esterilização é um passo crítico no processo de fabricação para eliminar qualquer bactéria e ajudar a
garantir que os produtos farmacêuticos e biofarmacêuticos sejam seguros para uso.
Considerando processos de esterilização, Segundo as Boas Práticas de Fabricação (BPF`s, ) um
método de escolha quando possível e aplicável deve ser por:
a) Calor 
b) Radiação 
c) Filtração
d) Agentes Gasosos
e) Decantação
JOGO DA ROLETA 
GRU
PO
 1
GR
UP
O 
6
GR
UP
O 
5
GRUPO 3
GRUPO 4
GRUPO 2
X- Teste in vitro que tem como objetivo comprovação de que dois medicamentos contêm o mesmo fármaco
(mesma base, sal ou éster da mesma molécula terapeuticamente ativa), na mesma dosagem e forma
farmacêutica. ESSA É A DEFINIÇÃO DE:
a) Biodisponibilidade
b) Biotransmitividade
c) Biomedicamento
d) Biofarmacia
e) Equivalencia Farmaceutica
Referências 
• Farmacopeia Brasileira. Volume I. 6ª Ed. 
Brasilia,2019a. ANVISA. AGENCIA NACIONAL 
DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA.
• Farmacopeia Brasileira. Volume II. 6ª Ed. 
Brasilia,2019b. ANVISA. AGENCIA NACIONAL 
DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA.
• RDC 166/2017.. ANVISA. AGENCIA 
NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA.
• RDC 301/2019. ANVISA. AGENCIA 
NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA
• Gil, Vicente. Controle físico-químico de 
qualidade de medicamentos. 1a edição, 2005.
OBRIGADA!!