Parâmetros Farmacocinéticos

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Universidade Nove de Julho Maria Lívia
 
Introdução: 
Relação Fundamental: 
✓ A atividade de um fármaco é proporcional a concentração 
no local de ação; 
• As vezes é um local de ação que não é de fácil acesso e 
por isso à concentração plasmática está relacionada com à 
concentração do fármaco. 
Concentração plasmática: 
✓ Para a maior parte dos fármacos a concentração plasmática 
está relacionada a concentração do fármaco no seu local de 
ação, porém, essa correlação não é universal; 
✓ A medida da concentração plasmática é a mais acessível; 
• Em outros locais pode ser impraticável ou inacessível; 
• Portanto, a concentração plasmática é a referência. 
✓ O gráfico de concentração plasmática x tempo é o principal 
instrumento de avaliação da farmacocinética de um fármaco. 
Monitoramento da Concentração Plasmática: 
IMPORTANTE PARA FÁRMACOS: 
✓ Com baixo índice terapêutico; 
✓ Com variabilidade farmacocinética - devido à fatores 
genéticos e ambientais; 
✓ Que podem sofrer de interações medicamentosas de 
relevância clínica. 
IMPORTANTE PARA PACIENTES: 
✓ Com fatores fisiopatológicos que afetem os processos 
farmacocinéticos 
• Exemplo: insuficiência cardíaca, renal e hepática, neoplasias, 
fibrose cística, hipoalbuminemia, obesidade, desnutrição etc. 
✓ Pediátricos e geriátricos e em politerapia; 
✓ De alto risco - tuberculose, AIDS, asma transplante. 
Janela e Índice Terapêutico: 
✓ O objetivo da posologia (dosagem) é manter o fármaco na 
concentração plasmática dentro da janela terapêutica 
durante o tempo necessário para o tratamento; 
✓ Janela Terapêutica - concentração plasmática acima da 
concentração mínima eficaz (CME) e abaixo da máxima 
segura (CMS); 
✓ Índice Terapêutico - concentração máxima segura (CMS) 
dividido pela concentração mínima eficaz (CME); 
• Quanto maior o índice mais seguro é o fármaco. 
Concentração Plasmática X Tempo: 
✓ Parâmetros: 
• Cmáx - concentração máxima (é proporcional à dose 
administrada); 
• Tmáx - tempo para atingir a Cmáx (dependente da via de 
administração e do processo de absorção do fármaco); 
• AUC - área sob a curva (proporcional à exposição total do 
fármaco). 
Parâmetros FarmacocinéticosParametros Farmacocineticos
Atividade de um fármaco X Concentração do fármaco 
(terapêutica ou tóxica) (no seu local de ação)
Universidade Nove de Julho Maria Lívia
✓ Adminiração De Única Extravascular - existe absorção 
+ eliminação; 
✓ Adminiração De Única Intravascular - não existe 
absorção, apenas eliminação. 
Meia vida t1/2: 
✓ É o tempo necessário para que a concentração caia pela 
metade; 
✓ É constante quando a cinética de 1ª ordem e para os 
fármacos que apresentam um modelo monocompartimental 
- distribuição rápida; 
✓ A t1/2 de um fármaco depende do volume de distribuição 
(Vd) e do clearance (Cl): 
 
• Os valores de Vd e Cl são aproximadamente constantes 
para um mesmo fármaco, por isso a meia vida de um 
fármaco é mais ou menos igual para todas as pessoas; 
• Entretanto, os valores de Vd e Cl podem variar em 
determinadas situações e portanto a t1/2 pode mudar de 
pessoa para pessoa! 
✓ Por convenção, é definido que um fármaco leva cinco t1/2 
para ser completamente (> 95%) eliminado do organismo - 
ou seja, para que a sua concentração seja menor que 5% 
da concentração inicial. 
100%⇾50%⇾25%⇾12,5%⇾6,25%⇾3,125% 
✓ Sendo assim, por definição, o tempo para eliminar o 
fármaco não depende da dose!! 
✓ O valor de t1/2 é importante para determinar o tempo que 
um paciente precisa ser observado em caso de intoxicação 
e/ou quando se deseja esperar o wash-out (expurgo) de 
um fármaco. 
Adminiração em Múltiplas D: 
✓ Quando o intervalo entre as 
doses é muito maior que a t1/2 
não existe acúmulo de dose; 
✓ Quando o intervalo entre as 
doses é menor, igual ou pouco 
maior que a t1/2 vai haver 
acúmulo de dose; 
• Quando existe acúmulo de 
dose, a concentração aumenta 
até atingir a concentração de 
estado estacionário Css. 
Concentração do estado estacionário: 
✓ Concentração plasmática que um fármaco vai estar quando 
a velocidade de eliminação do fármaco for igual a velocidade 
de administração; 
Vel (eliminação) = Vel (administração) 
✓ A Css depende da Dose administrada, do Clearance do 
fármaco (Cl) e do intervalo entre as doses (T) 
 
✓ O tempo para atingir a Css é de ≅ 5 t1/2 ou seja, o tempo 
para atingir a Css não depende da dose nem do intervalo 
de dose.. 
✓ Quando se deseja atingir mais rapidamente a concentração 
no estado estacionário utiliza-se uma de de ataque seguida 
da de de manutenção;. 
• A dose de ataque é uma dose única maior dada no início 
do tratamento; 
• Ela é usada para fármacos 
- Que têm uma meia-vida longa; 
- Que têm índice terapêutico grande (fármacos seguros) 
- Que se deseja início imediato do efeito. 
t1/2 =
(0,693XVd )
Cl
Css =
(Fxdose)
(Cl xT )
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Clearence - depuração: 
✓ É o volume de plasma que fica livre de uma determinada 
substância por unidade de tempo 
✓ É uma medida de eficiência do organismo (ou do órgão) 
para eliminar o fármaco; 
 
• É proporcional ao volume de distribuição (Vd) e à T1/2. 
✓ O clearance total de um fármaco é a soma do clearance 
renal, hepático e do nos demais órgãos; 
Cl(total) = Cl(renal) + Cl(hepático) + Cl(outros órgãos) 
✓ Normalmente é expresso em mL/min/Kg (por Kg do 
paciente), mas pode ser expresso em L/h/70Kg; 
✓ Fármac eliminad Via Renal - o clearance da creatinina 
ou a taxa de filtração glomerular podem servir de 
parâmetro para o ajuste de dose; 
• O ajuste de dose pode ser feito de maneira empírica ou 
pode ser feito usando fórmulas. 
✓ Fármac eliminad Via Hepática - pacientes com 
insuficiência hepática podem necessitar de ajuste de dose. 
• O clearance hepático é uma função do metabolismo 
hepático, da perfusão hepática e dos mecanismos de 
transporte do fármaco do sangue para o fígado; 
• Não existe um marcador específico de função hepática. 
Volume de Distribuição - VD: 
✓ É o volume teórico que um fármaco deve estar diluído 
calculado a partir da dose administrada e da concentração 
plasmática observada. 
✓ É uma medida de o quanto o fármaco se distribui para fora 
do compartimento plasmático.. 
 
✓ Vd Pequeno (<0,4L/kg): 
• Fármacos confinados no compartimento plasmático; 
• Concentração plasmática correlaciona com o efeito; 
• Diálise é um método eficaz de eliminação. 
✓ Vd Normal (0,4-1,0L/Kg): 
• Fármacos igualmente distribuídos entre o plasma e os 
tecidos; 
• Concentração plasmática correlaciona com o efeito. 
✓ Vd Grande (>1,0L/Kg): 
• Fármaco se acumulam nos tecidos; 
• Monitoramento plasmático do fármaco é ineficaz; 
• Diálise é ineficaz. 
Biodisponibilidade - f: 
✓ É a fração da dose administrada que atinge a circulação 
sistêmica. 
• Pode variar de 0 à 1; 
• Depende da via de administração; 
• Toda administração IV têm F = 1; 
• Pode ser influenciada por fatores externos como interação 
com alimentos, condições patológicas ou interação 
medicamentosa. 
Cl =
(0,693xVd )
t1/2
Vd =
dosexF
Cp
De de Manutenção = (Cl x C alvo)/F p 
● É a dose + frequência necessária para atingir a Css; 
● Entretanto, a Css só vai ser atingida depois de 5 t1/2 
De de Ataque = (V * C alvo)/F dp 
● É uma dose única inicial mais alta, usada para que a Css seja 
atingida mais rapidamente.
Parâmetr Farmacocinétic: 
➔ Cp - Concentração plasmática; 
➔ Cmax - Concentração máxima (no pico); 
➔ Cmin - Concentração mínima (no vale); 
➔ Tmax - Tempo para a concentração máxima; 
➔ AUC - Área sob a curva; 
➔ CME - Concentração Mínima Eficaz; 
➔ CMS - Concentração Máxima Segura; 
➔ t1/2 - Meia vida; 
➔ F - Biodisponibilidade; 
➔ Css - Concentração no estado estacionário; 
➔ Vd - Volume de distribuição; 
➔ Cl - Clearance.