Colelangite e cirrose biliar primárias PBC

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Colelangite e cirrose biliar primárias (PBC)
O que devo saber sobre a Cirrose Biliária Primária (PBC)?
A pillangite é inflamação e bloqueio dos ductos biliares no fígado. A cirrose biliar primária (PBC) é uma
doença crônica caracterizada por inflamação progressiva e destruição dos pequenos ductos biliares
dentro do fígado.
Qual é a definição médica de cirrose biliar primária (PBC)?
A cirrose biliar primária (PBC) é uma doença crônica (duração prolongada) caracterizada por
inflamação progressiva e destruição dos pequenos ductos biliares dentro do fígado.
O que são os dutos de bile e o que eles fazem?
Os dutos biliares são pequenos tubos que transportam a bile do fígado para os ductos hepáticos
maiores e para a vesícula biliar onde a bile é armazenada até que uma pessoa coma. A bile é
então liberada da vesícula biliar através do ducto biliar comum no intestino delgado, onde quebra o
alimento para absorção. Os nutrientes são então absorvidos no intestino delgado para uso do
corpo.
O sistema de encanamento começa no fígado com dutos de calibre muito pequenos que se
conectam a dutos de calibre cada vez maiores, como uma árvore na qual os galhos se conectam a
https://www.emedicinehealth.com/cirrhosis/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/tummy_trouble_quiz_iq/quiz.htm
https://www.emedicinehealth.com/liver/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/tummy_trouble_quiz_iq/quiz.htm
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pequenos ramos que se conectam a galhos maiores. Na verdade, este sistema é muitas vezes
referido como a árvore biliar. Os grandes ductos biliares e direitos deixados, ainda dentro do
fígado, conectam-se a um ducto biliar comum ainda maior que corre fora do fígado até o intestino
delgado logo além do estômago. O ducto biliar comum conecta o ducto cístico à vesícula biliar.
A vesícula biliar é um órgão expansível em forma de pêra, expansível, semelhante a um saco no
sistema biliar. Os ductos biliares de ramificação se encaminham através de tecido especial no
fígado chamados tratos de portal, que atuam como condutos para os dutos. De fato, os tratos do
portal de ramificação contendo os ductos biliares também contêm os vasos sanguíneos que
entram e saem do fígado.
Os ductos biliares carregam bile, um fluido que é produzido pelas células do fígado (hepatócitos) e
modificado pelas células do revestimento biliar (epitelial) à medida que flui através dos dutos para
o intestino delgado.
Bile contém substâncias necessárias para a digestão e absorção de gordura chamadas ácidos
biliares, bem como outros compostos que são resíduos, como a bilirrubina. (A lirirubina é um
composto amarelo-laranja produzido pela quebra da hemoglobina a partir de glóbulos vermelhos
velhos.)
A bile é armazenada na vesícula biliar entre as refeições e descarregada no intestino delgado
durante a digestão dos alimentos.
Quais são os primeiros sinais do PBC?
A inflamação em PBC começa nos tratos do portal do fígado e envolve os pequenos ductos
biliares nessas áreas. A destruição dos pequenos ductos biliares bloqueia o fluxo normal de bile
para o intestino. O termo médico para a diminuição do fluxo de bile é a colestase. (Chole significa
bile e estase significa falha ou diminuição do fluxo.)
A colestase é um aspecto muito importante desta doença. Como a inflamação continua a destruir
mais desses ductos biliares, ela se espalha para destruir as células do fígado próximas
(hepatócitos). Como a destruição inflamatória dos hepatócitos prossegue, o tecido cicatricial
(fibrose) se forma e se espalha pelas áreas de destruição.
Os efeitos combinados da inflamação progressiva, cicatrizes e toxicidade da bile presa dentro dos
hepatócitos (células hepáticas) culminam na cirrose. A cirrose é definida como o estágio da
doença quando há cicatrizes generalizadas do fígado e dos enxames (nódulos) de hepatócitos que
se reproduzem (regenerando) dentro das cicatrizes.
Como a cirrose ocorre apenas no estágio posterior da CBP, o nome cirrose biliar primária é
realmente um nome impróprio para pacientes nos estágios iniciais da doença. O termo mais
tecnicamente correto e pesado para a cólica-culatra, a colangite destrutiva crônica não supurativa,
no entanto, nunca foi amplamente utilizado e é improvável que substitua o PBC.
Quão comum é a cirrose biliar primária?
PBC é uma doença que afeta desproporcionalmente as mulheres, com 10 mulheres para cada homem
tendo a doença. É também uma doença da idade adulta que, curiosamente, nunca foi diagnosticada na
infância. O diagnóstico é feito com maior frequência em mulheres de meia-idade entre as idades de
cerca de 30 e 60 anos.
https://www.emedicinehealth.com/hemoglobin_levels/article_em.htm
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PBC é considerado uma doença incomum, mas não raro. Estudos indicam que o número de pessoas
com PBC em um determinado momento (referido como prevalência da doença) varia de 19 a 251 por
milhão de habitantes em vários países. Se esses números forem ajustados para compensar o fato de
que a PBC é encontrada apenas em adultos e que 90% dos indivíduos afetados são mulheres, então a
prevalência calculada é de aproximadamente 25 a 335 por milhão de mulheres e de 2,8 a 37 por milhão
de homens.
Os maiores e melhores estudos de longo prazo de PBC foram realizados no norte da Inglaterra. Seus
resultados indicam que o número de novos casos de hemograma ao longo do tempo (referido como a
incidência de doença) aumentou de forma constante de 16 por milhão de habitantes em 1976 para 251
por milhão em 1994. Infelizmente, não foram realizados estudos semelhantes em outros lugares para
validar ou refutar a crença de que a incidência e a prevalência de PBC estão aumentando em todo o
mundo.
Um estudo abrangente realizado no norte da Inglaterra de 1987 a 1994 foi projetado especificamente
para encontrar pessoas com PBC. Usando critérios rigorosos para o diagnóstico de cLP, identificaram
um total de 770 pacientes. Destes, o número de pessoas recém-diagnosticadas com cBC durante
apenas esses 7 anos foi de 468. Assim, os pesquisadores clínicos interessados em PBC realizaram
extensos estudos epidemiológicos (causa e distribuição) de CBP ao longo de quase 20 anos nessa
mesma área geográfica. Tal foco concentrado de esforço apoia fortemente a visão de que o aparente
aumento do número de pessoas com PBC é de fato um verdadeiro aumento.
Quais são os sintomas da cirrose biliar primária?
Os sintomas e sinais físicos (descobertas) em indivíduos com PBC podem ser divididos em
manifestações devido a:
PBC em si
Complicações de cirrose em PBC
Doenças frequentemente associadas com PBC
D (igns (e sintomas (manifestações) de cirrose biliar primária, doenças associadas e
complicações
Cirrose biliar primária Doenças associadas As complicações da cirrose
Fadiga da guerra Disfunção da tireóide O edema e a ascite
Ir coceira Síndrome de Sicca Sangramento de varizes
Doença óssea metabólica O fenômeno de Raynaud A encefalopatia hepática
Xanthomas em Scleroderma (jogos) O hiperesplenismo
Absorção de gordura e vitaminas Artrite reumatóide Carcinoma hepatocelular
Icterícia Doença celíaca
Hiperpigmentação Doença inflamatória intestinal
Infecção do trato urinário
Indivíduos com PBC, no entanto, muitas vezes não apresentam sintomas. No grande estudo de 770
pacientes com PBC no norte da Inglaterra, 56% não apresentavam sintomas no momento do
diagnóstico.
https://www.emedicinehealth.com/fatigue/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/vitamin_and_mineral_supplements/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/jaundice/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/image-gallery/phytophotodermatitis_hyperpigmentation_picture/images.htm
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Quais são os fatores de risco para a cirrose biliar primária?
A identificação de fatores de risco para o desenvolvimento de PBC deve ser uma prioridade importante,
mas surpreendentemente pouca pesquisa foi feita nesta área. Uma pesquisa de 2002 usou perguntas da
Pesquisa Nacional de Exame de Saúde e Nutrição do governo dos EUA. Esta pesquisa comparou as
respostas de 199 pacientes com PBC com os de 171 irmãose 141 amigos dos pacientes. Como
previsto, os pacientes com PBC eram predominantemente mulheres (10 a 1 mulheres para homens), e a
idade média foi de 53 anos.
Os pacientes relataram ter tido uma alta frequência de outras doenças autoimunes, incluindo a síndrome
de sicca em 17,4% e o fenômeno de Raynaud em 12,5%. Curiosamente, 6% relataram que pelo menos
um outro membro da família tinha PBC. A análise estatística mostrou que os riscos de desenvolver PBC
para os pacientes em comparação com os amigos como controles foram:
492% maior por ter outras doenças autoimunes
204% maior por ter cigarros fumados
186% maior por ter tido uma amigdalectomia
212% maior entre as mulheres por ter tido infecções do trato urinário ou infecções vaginais.
Da mesma forma, foram encontrados riscos aumentados para os pacientes com PBC quando
comparados com irmãos sem CBP.
O que causa a cirrose biliar primária?
A causa da PBC ainda não está clara. As informações atuais sugerem que a causa pode envolver
autoimunidade, infecção ou predisposição genética (hereditária), agindo isoladamente ou em alguma
combinação. Uma compreensão completa da causa da PBC exigirá dois tipos de informações:
Um, referido como a etiologia, é a identificação dos eventos de iniciação (desencadeamento).
O outro, conhecido como patogênese, é uma descoberta das formas (mecanismos) pelas quais os
eventos desencadeantes levam à destruição inflamatória dos ductos biliares e hepatócitos.
Infelizmente, nem a etiologia nem a patogênese da CBP ainda foram definidas. Os seguintes tópicos
estão relacionados à causa da PBC:
Qual o papel da auto-imunidade?
O que são anticorpos antimitocondria (AMA)?
Os anticorpos antimitocondriais reagem com os ductos biliares?
O que causa a destruição dos ductos biliares em PBC?
Qual o papel da infecção?
Qual o papel da genética?
Qual o papel da auto-imunidade?
PBC é presumido pela maioria dos especialistas como uma doença auto-imune, que é uma doença que
ocorre quando os tecidos do corpo são atacados por seu próprio sistema imunológico (defesa). (Auto
significa self.) Diabetes tipo 1 é um exemplo de uma doença auto-imune em que algum tipo de infecção
https://www.emedicinehealth.com/nutrition_and_diet/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/urinary_tract_infection_uti/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/vaginal_infections/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/diabetes_mellitus_type_1_and_type_2/article_em.htm
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transitória (que mais tarde desaparece) desencadeia uma reação imune em uma pessoa suscetível
(geneticamente predisposto). Esta reação imune em particular no diabetes destrói seletivamente as
células do pâncreas que produzem insulina.
Apesar de fortes evidências para apoiar o conceito de que a PBC também é uma doença auto-imune,
algumas características do PBC são incaracterísticas da autoimunidade. Por exemplo, todas as outras
doenças autoimunes ocorrem em crianças e adultos, enquanto, como já mencionado, a PBC nunca foi
diagnosticada na infância. PBC e outras doenças autoimunes, no entanto, estão associados a anticorpos
(pequenas proteínas encontradas no sangue e secreções corporais) que reagem com as próprias
proteínas do corpo, que são referidas como autoantígenos.
Comparação entre cirrose biliar primária e doenças autoimunes clássicas
Característica Cirrose biliar primária Autoimunidade clássica
Predominantemente as mulheres Sim Sim Sim Sim
Idade no diagnóstico Apenas para adultos Crianças e adultos
Autoanticorpos Sim Sim Sim Sim
Os antígenos reconhecidos 
por autoanticorpos Restrita (poucos) Diversos (muitos)
HLA (Linfocócito humano) 
Associações de Antigénio) Fraque (') Forte
Associação com outros 
doenças autoimunes Sim Sim Sim Sim
Resposta às drogas que 
Suprimir o sistema imunitário Poor ('Poor Bom
Tipos específicos de glóbulos brancos chamados linfócitos B produzem anticorpos. Os anticorpos
reconhecem alvos proteicos específicos chamados antígenos (substâncias que são capazes de causar a
produção de anticorpos). Para facilitar nossa discussão sobre a autoimunidade, vamos primeiro olhar
para o que acontece no tipo mais comum de imunidade. São necessários antígenos novos ou estranhos
para produzir esse tipo usual de imunidade. Vacinas, organismos infecciosos (como vírus ou bactérias),
ou tecidos transplantados cirurgicamente contêm tais antígenos estranhos. Assim, por exemplo, quando
uma pessoa é vacinada pela primeira vez para prevenir o tétano, essa pessoa é recém-exposta a
proteínas do tétano, que são antígenos estranhos. O que acontece então?
Primeiro, as células especializadas dentro dos tecidos do corpo tomam e digerem as proteínas do
tétano. Em seguida, os fragmentos de proteína são ligados a moléculas especiais chamadas moléculas
HLA que são produzidas pelo complexo HLA. (HLA é uma abreviação para H uman L eukocyte A
ntigen). O complexo HLA é um grupo de genes herdados localizados no cromossomo 6. As moléculas
de HLA controlam a resposta imune de uma pessoa. Em seguida, os fragmentos de proteína (antígeno)
ligados às moléculas de HLA se estabelecem em ação (ativar ou estimular) os glóbulos brancos
especializados chamados linfócitos T. Os linfócitos T então começam a se multiplicar (reproduzir) e
secretar sinais químicos em seu ambiente.
Outro tipo de glóbulo branco, chamado linfócitos B, também entra em cena. Os linfócitos B têm
moléculas em sua superfície, chamadas imunoglobulinas (Ig) que podem se ligar diretamente a
antígenos tétano não digeridos. Uma parte essencial do sistema imunológico do corpo, as
imunoglobulinas são anticorpos que se ligam a substâncias estranhas, como bactérias, e ajudam a
https://www.emedicinehealth.com/diabetes_mellitus_type_1_and_type_2/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_pictures_viral_infections/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/tetanus/article_em.htm
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destruí-las. Esta ligação ativa os linfócitos B, ou seja, prepara-os para a ação. Enquanto isso, os
produtos químicos secretados acima mencionados dos linfócitos T ativados fornecem um sinal auxiliar
para os linfócitos B. Este sinal diz aos linfócitos B para começar a secretar as imunoglobulinas
(anticorpos específicos) que reconhecem precisamente o antígeno tétano estimulante.
A conclusão aqui é que os anticorpos que se ligam e inativam especificamente as proteínas do tétano
impedem que uma pessoa imunizada desenvolva tétano. Além disso, tanto os linfócitos T- quanto os B
residem no corpo como células de memória. Isso significa que eles podem se lembrar de gerar
quantidades aumentadas de anticorpos contra antígenos do tétano sempre que uma pessoa tem uma
vacina de reforço. Então, é o que acontece no tipo comum de imunidade.
Em contraste, na autoimunidade, os anticorpos auto, produzidos pelos linfócitos B, reagem contra os
autoantígenos ou autoantígenos, em vez de contra antígenos estranhos. Nesta reação, os linfócitos B
ativados ainda requerem ajuda de produtos químicos secretados por linfócitos T ativados. Embora o
sistema imunológico humano seja capaz de reconhecer um número quase infinito de antígenos,
normalmente não reconhece ou responde a . A ausência esperada de respostas imunes contra si
mesmo é chamada de tolerância.
Assim, em todas as doenças autoimunes, incluindo a CBP, a tolerância (ausência de uma resposta
imune) torna-se defeituosa (é perdida) para autoantígenos reconhecidos pelos linfócitos T e B. Em
outras palavras, uma resposta imune a autoantígenos ocorre. Além disso, em doenças autoimunes, os
linfócitos B inicialmente produzem autoanticorpos que reconhecem um único autoantígeno. Com o
tempo, no entanto, os linfócitos B produzem novos autoanticorpos que reconhecem autoantígenos
adicionais que são distintos do autoantígeno inicial. PBC, no entanto, é a única doença supostamente
auto-imune em que esta sequência não ocorre. Em outras palavras, em PBC, os autoanticorpos
reconhecem apenas o autoantígeno inicial.
O que são anticorpos antimitocondria (AMA)?
Entre 95% e 98% dos indivíduos com PBC têm autoanticorpos nosangue que reagem com o
revestimento interno das mitocôndrias. Estes autoanticorpos são chamados anticorpos antimitocondria
(AMA). As mitocôndrias são as fábricas de energia presentes dentro de todas as nossas células, não
apenas as células do fígado ou dos ductos biliares. As mitocôndrias usam o oxigênio transportado no
sangue dos pulmões como combustível para gerar energia. A AMA se liga a antígenos proteicos que
estão contidos em complexos multienzimáticos (pacotes de enzimas) dentro do revestimento interno das
mitocôndrias. Os complexos multienzimáticos produzem reações químicas essenciais necessárias para
a vida. Esses complexos são referidos como multienzima porque são compostos de múltiplas unidades
enzimáticas.
AMA reage especificamente contra um componente deste complexo multienzima chamado E2. Em PBC,
o AMA reage preferencialmente com o componente E2 de uma das multienzimas que são chamadas de
complexo piruvato desidrogenase (PDC). Consequentemente, o antígeno é designado como PDC-E2. A
importância prática de tudo isso é que o antígeno PDC-E2 é agora usado, como será discutido abaixo,
em um teste de diagnóstico para a detecção de AMA. O antígeno PDC-E2 também é chamado de M2,
um termo introduzido para designá-lo como o segundo antígeno mitocondrial descoberto por
pesquisadores interessados em PBC.
https://www.emedicinehealth.com/image-gallery/lungs_picture/images.htm
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Os anticorpos antimitocondriais reagem com os ductos biliares?
Na medida em que os ductos biliares são os principais alvos de destruição em PBC, a pergunta foi feita
se o AMA reage com o revestimento de células epiteliais dos ductos biliares. Assim, os investigadores
prepararam anticorpos para o PDC-E2. Como esperado, eles descobriram que esses anticorpos se
ligam às mitocôndrias dentro das células. Mas, com certeza, informações recentes sugerem que esses
autoanticorpos AMA também se ligam ao PDC-E2 que fica fora das mitocôndrias, mas dentro das
células epiteliais que revestem os ductos biliares. De fato, essas células são os principais alvos da
destruição em PBC.
Este acúmulo de PDC-E2 dentro das células epiteliais biliares é observado exclusivamente nos fígados
de pacientes com PBC, e não em fígados ou fígados normais de pacientes com qualquer outro tipo de
doença hepática. Curiosamente, também foi observado nos fígados desses dois a cinco por cento dos
pacientes com CBP que não têm AMA no sangue (PMCAMA-negativo). Além disso, a ligação intensa
desses anticorpos às células epiteliais biliares também foi a primeira indicação de uma recorrência de
PBC em um fígado transplantado. (PBC às vezes é tratado por transplante de fígado, que será discutido
mais tarde.)
Essas observações levaram à especulação de que os anticorpos estavam realmente reagindo com um
antígeno de um agente infeccioso. A ideia era que o agente infeccioso estivesse presente nas células
epiteliais biliares de pacientes com PBC e que o agente também pudesse infectar as células biliares de
um fígado transplantado. (Veja a seção abaixo sobre o papel da infecção).
O que causa a destruição dos ductos biliares em PBC?
A AMA é tremendamente importante como marcador de diagnóstico em pacientes com PBC. Apesar
disso, não existe evidência de que a própria AMA destrua as células epiteliais biliares que revestem os
pequenos ductos biliares. Nem a presença nem a quantidade (tínte) de AMA no sangue parecem estar
relacionadas com a destruição inflamatória dos ductos biliares. De fato, a imunização de animais com
antígeno PDC-E2 resulta na produção de AMA sem qualquer dano ao fígado ou ducto biliar (patologia).
O que, então, causa a destruição dos ductos biliares em PBC? A inspeção de biópsias hepáticas de
indivíduos com PBC indica que os linfócitos T cercam e invadem os pequenos ductos biliares. Assim, os
linfócitos T parecem ser responsáveis pela morte das células epiteliais biliares que revestem os ductos e
a destruição dos ductos biliares. Os linfócitos T capazes de matar diretamente as células-alvo (por
exemplo, células epiteliais biliares) são chamados de linfócitos T citotóxicos, o que significa que essas
células T são tóxicas para as células-alvo. E, de fato, os linfócitos T citotóxicos foram observados em
biópsias hepáticas para invadir os ductos biliares e estar presentes em áreas onde as células epiteliais
biliares estão morrendo.
Outros linfócitos T que cercam os dutos biliares são conhecidos por produzir produtos químicos que
também podem causar a morte de células epiteliais biliares. Alguns desses produtos químicos realmente
estimulam as próprias células epiteliais biliares a secretar pequenas proteínas que atraem mais linfócitos
T. Paradoxalmente, então, essa resposta das células epiteliais biliares pode resultar em uma lesão ainda
maior nos ductos biliares, em uma espécie de ciclo vicioso.
https://www.emedicinehealth.com/liver/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_pictures_travel_health_and_vaccines/article_em.htm
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Estudos recentes de linfócitos T isolados dos fígados inflamados de pacientes com PBC mostraram que
esses linfócitos T podem, de fato, matar as células epiteliais biliares. Além disso, muitos dos linfócitos T
reconheceram os fragmentos digeridos do PDC-E2. Essas observações sugerem a possibilidade
(hipótese) de que os linfócitos T podem atacar as células epiteliais biliares porque essas células
apresentam antígenos PDC-E2 em suas moléculas de HLA (Antígeno de Linfocócitos Humano) aos
quais os linfócitos T reagem. Nenhuma evidência direta, no entanto, apoia essa hipótese. O fato é que
os antígenos reais nas células epiteliais biliares que são reconhecidas por invadidores, os linfócitos T
destrutivos ainda precisam ser determinados. No entanto, as células epiteliais biliares contêm moléculas,
como a molécula de adesão intercelular-1, que são necessárias para que os linfócitos T ativados adiram
às células que matam.
Qual o papel da infecção?
A possibilidade de que a CBP seja causada por uma infecção por um vírus, bactéria ou fungo gerou
vários estudos. Até o momento, nenhum mostrou conclusivamente que a PBC é uma doença infecciosa
ou mesmo que é desencadeada por uma infecção autolimitada (inconsistente). Claramente, a PBC não
está associada à infecção por nenhum dos vírus da hepatite conhecidos. Além disso, nenhum dos novos
vírus que podem causar doenças hepáticas foi encontrado preferencialmente ou exclusivamente em
indivíduos com PBC.
Os investigadores estão atualmente buscando pistas sugerindo que as células epiteliais biliares de
indivíduos com PBC podem conter um vírus infeccioso que pertence à classe de vírus chamados
retrovírus. (O vírus da imunodeficiência humana, o HIV, é um exemplo de um retrovírus.) Esses estudos
identificaram fragmentos genéticos de um retrovírus nas células epiteliais biliares de pessoas com PBC.
No entanto, mais pesquisas são necessárias para responder à importante questão de saber se a PBC é
causada por infecção retroviral.
A possibilidade de que a PBC seja causada por infecção por bactérias tem intrigado os investigadores
clínicos há décadas. Você vê, as mitocôndrias nas células dos mamíferos foram derivadas, durante a
evolução, de bactérias. Assim, muitas bactérias contêm antígenos que reagem com o AMA encontrado
em indivíduos com PBC. Algumas dessas bactérias foram cultivadas a partir da urina de indivíduos com
cólicas-PBC que têm infecções recorrentes do trato urinário. Curiosamente, como discutido mais tarde, a
infecção urinária recorrente tem sido reconhecida como um fator de risco para o desenvolvimento de
PBC.
Essa associação entre infecção do trato urinário e PBC levou à especulação de que uma infecção
bacteriana poderia desencadear uma resposta imune que se desenvolveu em uma reação autoimune.
Embora essa especulação seja plausível, atualmente não há evidências diretas de que essa sequência
de eventos ocorra em PBC. De fato, técnicas moleculares agora existem para rastrear fígados para a
presença de qualquer tipo de bactéria. Até agora, esses tipos de estudosnão encontraram evidências de
uma infecção bacteriana crônica em PBC.
Outra possibilidade intrigante é que uma infecção por um vírus, bactéria, fungo ou parasita possa
introduzir proteínas estranhas que imitam os antígenos proteicos das mitocôndrias. Uma resposta imune
contra essas proteínas estranhas pode desenvolver anticorpos e linfócitos T que reagem com as
autoproteínas imitadas, resultando em autoimunidade. Em outras palavras, o sistema imunológico do
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_skin_problems/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_hepatitis_pictures/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/hivaids/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/hivaids/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_pictures_urinary_tract_infection_uti/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/urinary_tract_infection_uti/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_pictures_urinary_tract_infection_uti/article_em.htm
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corpo responde às proteínas estranhas, mas ele reage contra suas próprias proteínas mitocondriais.
Esse fenômeno é chamado de mimetismo molecular.
Um dos melhores exemplos de mimetismo molecular é encontrado na febre reumática. Esta condição é
uma reação auto-imune que envolve a pele, articulações e músculo cardíaco, que é causada por uma
resposta imune a uma infecção bacteriana estreptocócica. Agora, a febre reumática é geralmente
diagnosticada dentro de algumas semanas após ter estreptococos na garganta. Os médicos, portanto,
reconheceram a relação entre os dois eventos (infecção e febre reumática) antes de se entenderem a
mimetismo molecular. PBC, no entanto, é geralmente uma condição mais sutil que pode não ser
diagnosticada por muitos anos. Portanto, se uma infecção transitória desencadeasse mimetismo
molecular na CBP, causando uma reação autoimune, a relação entre a infecção e a doença autoimune
pode ser facilmente perdida.
Qual o papel da genética?
PBC não é transmitido pela hereditariedade dos pais com a doença para seus filhos. Assim, a PBC não
é uma doença hereditária (genética) clássica, como é diabetes, por exemplo. Claramente, no entanto, os
genes do nosso sistema imunológico controlam as respostas humanas a infecções com bactérias e
vírus. Os genes do sistema imunológico também controlam o risco de desenvolver doenças autoimunes.
Estudos mostraram que existem algumas associações fracas entre a PBC e certos genes herdados
específicos do sistema imunológico. O fato de que muitas pessoas sem PBC também têm esses genes
imunes idênticos indica que os próprios genes não determinam se um paciente desenvolve a doença.
Assim, parece provável que alguns genes imunológicos criem suscetibilidade para PBC, mas a doença
não ocorre sem eventos adicionais. Além disso, alguns outros genes imunes podem controlar a
progressão da doença. Esses genes são mais comuns em indivíduos com PBC avançado do que em
indivíduos com os estágios iniciais da PBC. De fato, recentemente, genes adicionais envolvidos na
sinalização imunológica foram encontrados para ser marcadores de susceptibilidade e progressão da
doença. Estudos atualmente em estudo sobre indivíduos cujos parentes próximos também têm PBC
podem esclarecer exatamente quais genes estão associados à suscetibilidade e progressão da PBC.
Quais são as manifestações da cirrose biliar primária?
As seguintes manifestações (sintomas e achados) devido à PBC serão discutidas:
Fadíga da Faída
Coceira
Doença óssea metabólica
Xanthomas em inglês
Icterícia
Hiperpigmentação
Malignancy (Trangação)
Fadiga da guerra
https://www.emedicinehealth.com/rheumatic_fever/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/fever_in_adults/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/strep_throat/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/strep_throat/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_pictures_type_2_diabetes/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_pictures_causes_of_fatigue/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/image-gallery/jaundice_picture/images.htm
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O sintoma mais comum do PBC é a fadiga. A presença e gravidade da fadiga, no entanto, não
correspondem (correlato) com a gravidade da doença hepática. Deve-se notar que a fadiga significativa
pode ser a causa ou o resultado de dificuldade para dormir ou depressão.
A fadiga associada à inflamação do fígado é frequentemente caracterizada por energia normal durante a
metade inicial a dois terços do dia, seguida por uma perda profunda de energia que requer repouso ou
uma redução substancial da inatividade. Assim, quando os indivíduos relatam estar exaustos pela
manhã, é provável que a privação do sono e a depressão sejam a causa da exaustão e não da CBP. A
maioria das pessoas com PBC relata que um cochilo não os rejuvenesce. Por outro lado, muitas
pessoas com PBC inexplicavelmente experimentam dias ocasionais sem perda de energia.
Em resumo, as principais características da fadiga devido à inflamação do fígado em PBC são:
A fadiga é muitas vezes ausente na parte da manhã
Rápido decréscimo de energia no final do dia
Falha em rejuvenescer com um período de descanso
Dias ocasionais sem fadiga
Ir coceira
Quase tão comum quanto a fadiga na CBP, a coceira (prurido) da pele afeta a maioria dos indivíduos em
algum momento durante a doença. A coceira tende a ocorrer no início do curso da doença, quando os
indivíduos ainda têm boa função hepática. Na verdade, a coceira pode até ser o sintoma inicial do PBC.
É interessante notar que algumas mulheres com PBC experimentaram coceira durante o último trimestre
(três meses) de gravidez anterior antes de saberem sobre sua PBC. Em uma condição chamada
colestase da gravidez, algumas mulheres normais durante o último trimestre desenvolvem colestase e
coceira que se resolvem após o parto. (Lembre-se que a colestase significa diminuição do fluxo biliar.)
Claro, a maioria das mulheres com colestase de gravidez não passa a desenvolver PBC. No entanto,
acontece que algumas mulheres diagnosticadas com PBC dão um histórico de ter tido tanta coceira
durante uma gravidez anterior.
Caracteristicamente, a coceira em PBC começa nas palmas das mãos e solas dos pés. Mais tarde, pode
afetar todo o corpo. A intensidade flutua em um ritmo circadiano, o que significa que a coceira pode
piorar à noite e melhorar durante o dia. A coceira noturna pode atrapalhar o sono e levar à privação do
sono, fadiga e depressão. Raramente, a coceira é tão grave e não responsiva à terapia que a pessoa
pode se tornar suicida. Coceira prolongada e arranhões causam marcas de arranhões (excoriações),
espessamento e escurecimento da pele.
A causa (etiologia e patogênese) da coceira permanece incerta. Os ácidos biliares, como mencionado
anteriormente, normalmente são transportados em bile do fígado, através dos ductos biliares, para o
intestino. A maioria dos ácidos biliares são então reabsorvidos no intestino e voltam para o fígado para
reprocessamento e reciclagem. Na colestase, portanto, os ácidos biliares de volta do fígado, acumulam-
se no sangue e, por alguns anos, presumiram-se que a causa da coceira. Estudos modernos, no
entanto, quase refutaram a noção de que a coceira em PBC e outras doenças do fígado colestático é
causada por ácidos biliares.
https://www.emedicinehealth.com/liver_disease_quiz_iq/quiz.htm
https://www.emedicinehealth.com/depression_health/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/sleep_understanding_the_basics/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_depression_overview/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/liver/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/pregnancy_week_by_week/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/feet_facts_quiz_iq/quiz.htm
https://www.emedicinehealth.com/sleeplessness_and_circadian_rhythm_disorder/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/sleeplessness_and_circadian_rhythm_disorder/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/sleep_quiz_iq/quiz.htm
https://www.emedicinehealth.com/depression_quiz_iq/quiz.htm11/24
Recentemente, a coceira foi considerada (postulada) como sendo devido ao acúmulo de endorfina, uma
substância natural que se liga (ligadas) aos receptores naturais (acceptores) para a morfina nos nervos.
Você vê, os nervos da pele carregam a sensação de coceira. De fato, a descoberta de que a coceira
melhorou em algumas pessoas tratadas com drogas que bloqueiam a ligação de morfina ou endorfinas
aos nervos apoiou essa consideração. No entanto, muitos pacientes não respondem a esses
medicamentos bloqueadores, sugerindo que outras causas ou mecanismos estão envolvidos na
produção de coceira.
Doença dos ossas metabólicas
Pessoas com PBC podem sentir dor nos ossos das pernas, pélvis, costas (pinha) ou quadris. Esta dor
óssea pode vir de uma de duas doenças ósseas, osteoporose (às vezes referida como ossos finos) ou
osteomalácia (ossos moles). Aqueles com PBC têm uma maior probabilidade de ter ossos mal
calcificados em comparação com pessoas normais da mesma idade e sexo. A maioria das pessoas com
osteoporose ou osteomalácia, no entanto, não tem dor óssea. Ainda assim, uma minoria experimenta
dor óssea que pode ser grave, muitas vezes devido a fraturas ósseas.
Os ossos mal calcificados (osteopenia) caracterizam a osteoporose e a osteomalácia. A causa da
osteopenia na osteoporose, no entanto, não é conhecida, embora o desenvolvimento da osteoporose
tenda a acelerar em mulheres após o início da menopausa. Na osteoporose, há perda crônica e
acelerada de cálcio e proteína dos ossos. Por outro lado, na osteomalácia, a osteopenia resulta da falha
dos ossos em calcificar. A causa da osteomalácia é a deficiência de vitamina D.
Enquanto o processamento do corpo (metabolismo) do cálcio e vitamina D da dieta é normal em PBC, o
metabolismo ósseo é anormal. O metabolismo ósseo normal envolve um equilíbrio contínuo entre a
produção de novo osso, a calcificação do osso e a perda de osso. A vitamina D desempenha um papel
fundamental na regulação da deposição de cálcio no osso. O que, então, causa a deficiência de vitamina
D em PBC? Em primeiro lugar, indivíduos com PBC e colestase avançada, geralmente reconhecidos por
icterícia significativa, podem ter uma capacidade diminuída de absorver a vitamina D da dieta do
intestino. (Por favor, veja a seção sobre má absorção de gordura e icterícia.) Além disso, a função
pancreática pobre, o sprue celíaco e a esclerodermia com supercrescimento bacteriano podem estar
presentes em alguns indivíduos com PBC. Cada uma dessas condições pode prejudicar ainda mais a
capacidade de absorver a vitamina D da dieta dos intestinos.
A deficiência de vitamina D resultante é a causa da diminuição do depósito de cálcio nos ossos da
osteomalácia. Tudo isso dito, em comparação com a osteoporose, a osteomalácia é rara, especialmente
entre os indivíduos que estão expostos à luz solar ao longo do ano. Isso porque a luz solar estimula a
produção de vitamina D na pele, o que pode compensar a má absorção da vitamina D da dieta.
Xanthomas em
O colesterol pode depositar na pele ao redor dos olhos ou vincos da pele das palmas das mãos, solas,
cotovelos, joelhos ou nádegas. Coletivamente, esses depósitos cerosos e elevados são chamados
xanthomas. Tais depósitos ao redor dos olhos também são referidos como xantelasma. Os xanthomas
são mais comuns em PBC do que em qualquer outra doença hepática associada à colestase. A maioria
dos xanthomas não causa sintomas, mas aqueles nas palmas das mãos às vezes podem ser dolorosos.
https://www.emedicinehealth.com/drug-morphine/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/osteoporosis/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_osteoporosis_pictures/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/osteoporosis_quiz_iq/quiz.htm
https://www.emedicinehealth.com/menopause/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/drug-ergocalciferol_vitamin_d2/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_nutritional_health_vitamin_d/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/vitamin_d_quiz_iq/quiz.htm
https://www.emedicinehealth.com/celiac_disease_celiac_sprue_quiz_iq/quiz.htm
https://www.emedicinehealth.com/systemic_scleroderma/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/image-gallery/intestines_picture/images.htm
https://www.emedicinehealth.com/diet_and_nutrition_quiz_iq/quiz.htm
https://www.emedicinehealth.com/high_cholesterol/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/image-gallery/xanthelasma_picture/images.htm
12/24
Raramente, os xanthomas depositam nos nervos e causam neuropatia (doença do nervo). Essa
neuropatia é caracterizada por sensações anormais nas partes do corpo, na maioria das vezes os
membros, fornecidos pelos nervos afetados.
Embora níveis elevados de colesterol no sangue sejam comuns em PBC e outras doenças hepáticas
com colestase, os xanthomas se desenvolvem em menos de 5% dos indivíduos diagnosticados com
PBC. Os xanthomas tendem a não ocorrer até que o colesterol sérico suba para níveis muito altos, por
exemplo, acima de 600 mg / dL. Os xanthomas tendem a desaparecer espontaneamente em indivíduos
com doença hepática avançada devido à produção prejudicada de colesterol pelo fígado danificado. É
importante ressaltar que os altos níveis de colesterol sérico em PBC não parecem aumentar o risco de
doença cardíaca, porque a composição do colesterol é diferente do colesterol usual (atípico) e não se
deposita facilmente nos vasos sanguíneos.
Malabsorção de gordura e vitaminas solúvel
Como o número de ácidos biliares que entram no intestino diminui com o aumento da colestase, os
indivíduos podem perder a capacidade de absorver todos os presentes de gordura em sua dieta. Essa
redução na absorção de gordura, chamada má absorção, ocorre porque os ácidos biliares são
necessários para a absorção intestinal normal de gordura. Assim, quando a colestase avançada impede
que quantidades adequadas de ácidos biliares atinjam o intestino delgado, a absorção de gordura
dietética e as vitaminas A, D, E e K são reduzidas. Como resultado, a gordura não digerida que passa
para o intestino grosso causa diarréia, enquanto a absorção contínua de gordura pode levar à perda de
peso e deficiências vitamínicas. A medição laboratorial da quantidade de gordura nos movimentos
intestinais pode revelar se a gordura dietética está sendo absorvida normalmente ou não.
As vitaminas A, D, E e K, referidas coletivamente como vitaminas lipossolúveis, são absorvidas do
intestino da mesma forma que a gordura dietética é absorvida. Portanto, deficiências dessas vitaminas
podem ocorrer na colestase avançada. Além disso, tenha em mente que algumas das outras condições
associadas à PBC, como insuficiência pancreática, sprue celíaco e esclerodermia com supercrescimento
bacteriano, também podem levar à má absorção de gordura e de vitaminas lipossolúveis. Antes do
desenvolvimento da icterícia, no entanto, deficiências de vitaminas A e E ocorrem em apenas uma
minoria de pessoas com PBC. A deficiência de vitamina A causa diminuição da visão no escuro. A
deficiência de vitamina E pode causar sensações anormais na pele ou fraqueza muscular devido aos
seus efeitos sobre os nervos que se estendem a partir da .
Como já observado, uma deficiência de vitamina D resulta em osteomalácia (ossos com quantidades
inadequadas de cálcio depositadas neles). A deficiência de vitamina K reduz a produção de proteínas de
coagulação do sangue pelo fígado e, consequentemente, causa uma tendência a sangrar facilmente.
Além disso, a deficiência resultante de fatores de coagulação faz com que um exame de sangue
chamado tempo de protrombina (teste de coagulação do sangue) se torne anormal. A protrombina é um
fator de coagulação que é produzido no fígado e necessário para a coagulação normal do sangue. É
importante reconhecer que o dano hepático em si também pode prejudicar a produção de fatores de
coagulação do sangue e causar sangramento fácil e um tempo anormal de protrombina.
Icterícia
https://www.emedicinehealth.com/neuropathy/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_pictures_cholesterol_levels/article_em.htmhttps://www.emedicinehealth.com/high_cholesterol_hyperlipidemia_quiz_iq/quiz.htm
https://www.emedicinehealth.com/coronary_heart_disease/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/vitamin_and_mineral_supplements/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/image-gallery/intestines_picture/images.htm
https://www.emedicinehealth.com/diarrhea/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/weight_loss_and_control/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/vitamins_and_supplements_quiz_iq/quiz.htm
https://www.emedicinehealth.com/drug-vitamin_a/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/drug-vitamin_a/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/drug-vitamin_e/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/drug-vitamin_e/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/wilderness_bleeding/article_em.htm
13/24
Um dos principais sinais de PBC avançado é a icterícia, que é uma aparência amarela dos brancos dos
olhos e da pele. A icterícia é geralmente perceptível pela primeira vez como um amarelecimento do
branco dos olhos. A icterícia reflete o aumento dos níveis de bilirrubina no sangue. A bilirrubina é um
produto residual amarelo que normalmente é produzido principalmente no fígado, entregue em bile ao
intestino e desmaiado nas fezes (movimentos invasais).
Como a colestase piora como resultado da destruição dos pequenos ductos biliares que transportam bile
do fígado, os níveis de bilirrubina aumentam no sangue, resultando em icterícia. A icterícia sutil é
detectável apenas na luz solar e não em luz artificial. Ainda assim, a icterícia não se torna visível até que
o nível de bilirrubina no sangue (normalmente abaixo de um mg) fique até cerca de três mg%. O início
simultâneo de icterícia e coceira é menos comum do que o início da coceira sozinho, mas é mais comum
do que qualquer icterícia que precede a coceira ou icterícia sem coceira.
Hiperpigmentação
A colestase aumenta a produção do pigmento escuro, a melanina, que é encontrada na pele. O
escurecimento da pele é chamado de hiperpigmentação. O que é notável sobre a pigmentação é que ela
ocorre em ambas as áreas expostas ao sol e não expostas do corpo. Além disso, os arranhões
prolongados devido à coceira grave em PBC podem intensificar a pigmentação, levando a áreas escuras
e uma aparência manchada ou manchada da pele.
Malignancy (Travida)
Os primeiros relatos indicaram que as mulheres com PBC podem ter um risco aumentado de
desenvolver câncer de mama. Posteriormente, porém, estudos maiores não confirmaram essa
possibilidade. Por favor, veja a seção sobre câncer de fígado (câncer hepatocelular).
Quais são as manifestações de complicações da cirrose na circunrose biliar
primária?
As manifestações das seguintes complicações da cirrrose serão discutidas:
O edema e a ascite
Sangramento de varizes
A encefalopatia hepática
O hiperesplenismo
Síndrome de Hepatorenal
Síndrome hepatopulmonar
Cancro do fígado (carcinoma hepatocelular)
Edema e Ascites
Como a cirrose do fígado se desenvolve, os sinais são enviados para os rins para reter sal e água. Este
excesso de líquido primeiro se acumula no tecido abaixo da pele dos tornozelos e pernas (devido à
pressão da gravidade). Este acúmulo de líquido é chamado de edema ou edema de pitting. Edema de
Pitting refere-se à observação de que pressionar a ponta do dedo contra um tornozelo ou perna inchada
https://www.emedicinehealth.com/breast_cancer/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/breast_cancer/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/liver_cancer/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/cancer_what_you_need_to_know/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/edema/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/ascites/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/encephalopathy/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_pictures_cancer_101/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_pictures_cancer_101/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/image-gallery/pitting_edema_picture/images.htm
14/24
causa um recuo que persiste por algum tempo após a liberação da pressão. Na verdade, qualquer tipo
de pressão suficiente, como a partir da parte elástica das meias, pode produzir edema de pitante. O
inchaço geralmente é pior no final do dia e pode diminuir durante a noite. Como mais sal e água são
retidos e a função hepática diminui, o fluido também pode se acumular no abdômen. Este acúmulo de
líquido (chamado de ascite) causa inchaço do abdômen.
Sanramento de Varices
Na cirrose, o tecido cicatricial (fibrose) e os nódulos regeneradores do bloqueio do sangue (obstrução)
do fluxo sanguíneo na veia porta em praticamente todos os pacientes. A veia porta transporta o sangue
dos intestinos, baço e outros órgãos abdominais para o fígado no caminho de volta para o coração e os
pulmões. O acúmulo de pressão causado pelo bloqueio na veia porta é chamado de hipertensão portal.
Quando a pressão na veia porta torna-se alta o suficiente, faz com que o sangue flua através de vasos
alternativos (caminhos de menor resistência). Muitas vezes, esses vasos incluem veias no revestimento
da parte inferior do esôfago e a parte superior do estômago.
Quando essas veias se distendem (diflate) devido ao aumento do fluxo sanguíneo e da pressão, elas
são referidas como varizes esofágicas ou gástricas, dependendo de onde estão localizadas. Assim, a
hipertensão portal e as varizes se desenvolvem em PBC após a criação da cirrose. Apenas uma minoria
de indivíduos com PBC desenvolve hipertensão portal e varizes antes da ocorrência de cirrose. Quanto
maior a pressão portal, maiores são as varizes (veias veias distendas).
Assim, indivíduos com varizes grandes correm o risco de as varizes estourando e sangrando no
intestino. Recomenda-se, portanto, que os indivíduos com PBC tenham uma endoscopia superior no
momento do diagnóstico e aproximadamente a cada três anos para detectar e, se necessário, tratar as
varizes. Uma endoscopia superior é uma aparência direta com um instrumento tubular (um endoscópio
superior) no esôfago e no estômago.
Encefalopatia hepática
A proteína em nossa dieta é convertida por bactérias normalmente presentes no intestino em
substâncias que podem alterar a função do cérebro. Quando essas substâncias (amônia, por exemplo)
se acumulam no corpo, elas se tornam tóxicas. Normalmente, esses compostos potencialmente tóxicos
são transportados na veia porta para o fígado normal, onde são desintoxicados.
Quando a cirrose e a hipertensão portal estão presentes, parte do fluxo sanguíneo na veia porta, como
já descrito, ignora o fígado fluindo através de vasos sanguíneos alternativos. Alguns dos compostos
tóxicos tomam essa rota de bypass e, assim, escapam da desintoxicação pelo fígado. O resto dos
compostos tóxicos viajam com o resto do fluxo sanguíneo portal para o fígado. No entanto, um fígado
danificado pode estar funcionando tão mal que não pode desintoxicar os compostos tóxicos presentes
no sangue portal. Nesta situação, os compostos tóxicos podem passar pelo fígado e escapar da
desintoxicação.
Assim, nestas duas maneiras, em proporções variáveis - andando por aí (ignorando) o fígado e indo
direto através do fígado - os compostos tóxicos se acumulam no sangue. Quando os compostos tóxicos
acumulados na corrente sanguínea prejudicam a função do cérebro, a condição é chamada de
https://www.emedicinehealth.com/high_blood_pressure/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/image-gallery/esophagus_picture/images.htm
https://www.emedicinehealth.com/high_blood_pressure_slideshow_pictures/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/high_blood_pressure_quiz_iq/quiz.htm
https://www.emedicinehealth.com/gastrointestinal_endoscopy/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/gastrointestinal_endoscopy/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/encephalopathy/article_em.htm
15/24
encefalopatia hepática. Dormir durante o dia, em vez de noite (reversão do padrão normal do sono) está
entre os primeiros sintomas da encefalopatia hepática. Outros sintomasincluem irritabilidade,
incapacidade de se concentrar ou realizar cálculos, perda de memória, confusão ou níveis de
consciência deprimidos. Em última análise, a encefalopatia hepática grave causa coma.
O hiperesplenismo
O baço normalmente atua como um filtro removendo glóbulos vermelhos mais velhos, glóbulos brancos
e plaquetas (pequenas partículas que ajudam a parar o sangramento de uma superfície cortada) do
sangue. Como a pressão do portal aumenta, ele bloqueia cada vez mais o fluxo sanguíneo do baço para
o fígado. A pressão para trás resultante nos vasos sanguíneos provenientes do baço faz com que o
órgão aumente (esplenomegalia). Por vezes, o baço é esticado tão grande que causa dor abdominal.
Conforme o baço aumenta, ele filtra cada vez mais os elementos sanguíneos. Hipersplenismo é o termo
usado para descrever a esplenomegalia associada a uma baixa contagem de glóbulos vermelhos
(anemia), baixa contagem de glóbulos brancos (leucopenia) e / ou baixa contagem de plaquetas
(trombocitopenia). A anemia pode causar fraqueza, a leucopenia contribui para a suscetibilidade a
infecções, e a trombocitopenia pode prejudicar a coagulação do sangue.
A síndrome de Heparendronal
Pessoas com doença hepática avançada e hipertensão portal podem às vezes desenvolver síndrome
hepatorrenal. Esta síndrome é um problema sério com o funcionamento dos rins sem danos físicos reais
aos rins. A síndrome hepatorrenal é definida por uma falha progressiva dos rins em limpar substâncias
do sangue e produzir volumes adequados de urina, embora algumas outras funções renais, como a
retenção de sal, sejam mantidas. Se a função hepática melhora ou um fígado saudável é transplantado
em um paciente com síndrome hepatorrenal, os rins geralmente começam a funcionar normalmente.
Esta restauração da função renal indica que a insuficiência hepática está associada a uma incapacidade
do fígado de produzir ou desintoxicar substâncias que afetam a função renal.
Síndrome hepatopulmonar
Raramente, alguns indivíduos com cirrose avançada podem desenvolver síndrome hepatopulmonar.
Esses indivíduos podem ter dificuldade em respirar porque certos hormônios liberados na cirrose
avançada causam funcionamento anormal dos pulmões. O problema pulmonar básico na síndrome
hepatopulmonar é que o sangue que flui através dos pequenos vasos nos pulmões não entra em contato
suficiente com os alvéolos (bolsas de ar) dos pulmões. Portanto, o sangue não pode captar oxigênio
suficiente do ar que é respirado e o paciente tem dificuldade para respirar.
Cancro do fígado
Pessoas com PBC que desenvolvem cirrose têm um risco aumentado de desenvolver um câncer
primário das células do fígado (hepatócitos) chamado câncer de fígado (carcinoma hepatocelular).
Primária refere-se ao fato de que o tumor se origina no fígado. Um tumor secundário se origina em
outras partes do corpo e pode se espalhar () para o fígado.
https://www.emedicinehealth.com/encephalopathy/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/coma/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/enlarged_spleen_splenomegaly/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/abdominal_pain_in_adults/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/anemia/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/anemia/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/complete_blood_count_cbc/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/thrombocytopenia_low_platelet_count/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/thrombocytopenia_low_platelet_count/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/liver_cancer/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/liver_cancer/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/liver_cancer/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/cancer_quiz_iq/quiz.htm
https://www.emedicinehealth.com/pancoast_tumor/article_em.htm
16/24
Cirrose devido a qualquer causa aumenta o risco de câncer de fígado. Portanto, o desenvolvimento de
câncer de fígado primário em um indivíduo com PBC não é inesperado. No entanto, o risco de
carcinoma hepatocelular na CBP parece ser menor do que o risco na cirrose causada por algumas
outras doenças hepáticas, como hepatite viral crônica. Um relatório de 2003 indicou que o carcinoma
hepatocelular pode ser mais comum em homens do que em mulheres com PBC. De fato, uma série de
273 pacientes com PBC avançada encontrou carcinoma hepatocelular em 20% dos homens, em
comparação com apenas 4,1% das mulheres. A forma como o câncer hepatocelular se desenvolve em
PBC, no entanto, não é compreendida.
Os sintomas e sinais mais comuns de câncer de fígado primário são dor abdominal e inchaço, aumento
do fígado, perda de peso e febre. Além disso, esses tumores hepáticos podem produzir e liberar uma
série de substâncias, incluindo aquelas que causam um aumento nos glóbulos vermelhos (errocitose),
baixa de açúcar no sangue (hipoglicemia) e alto teor de cálcio no sangue (hipercalcemia).
Os testes diagnósticos mais úteis para o carcinoma hepatocelular são um exame de sangue chamado
alfa-fetoproteína e um estudo de imagem do fígado (ou uma tomografia computadorizada ou uma
ressonância magnética com corante/contraste intravenosa). Os melhores testes de triagem para
detecção precoce de carcinoma hepatocelular em indivíduos com cirrose são níveis seriais alfa-
fetoproteicos e exames ultrassonográficos do fígado a cada 6 a 12 meses. É importante notar que cerca
de 40% dos cânceres hepatocelulares não produzem níveis elevados de alfa-fetoproteína.
Quais doenças estão associadas à circunrose biliar primária?
As manifestações das seguintes doenças associadas ao PBC serão discutidas:
Disfunção da tireóide
Síndrome de Sicca
O fenômeno de Raynaud
Scleroderma (tradução)
Artrite reumatóide
Doença celíaca
Infecções do trato urinário
Pedras de Galo
Outras doenças associadas
Disfunção da tireóide
Cerca de 20% dos indivíduos com PBC desenvolvem uma reação auto-imune contra a glândula tireóide.
Esta reação resulta em uma inflamação da glândula tireóide. Quando a glândula tireóide está inflamada
pela primeira vez, apenas uma minoria desses indivíduos experimenta sensibilidade ou dor da tireóide.
Esta dor é geralmente leve e localizada sobre a glândula na frente do pescoço inferior. Na verdade, a
maioria das pessoas não apresenta sintomas de tireoidite até alguns meses ou anos após o início da
reação autoimune. Até então, a diminuição lenta e gradual da função tireoidiana resultante da inflamação
pode causar uma subprodução do hormônio tireoidiano, chamado hipotireoidismo.
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_pictures_abdominal_pain/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/liver_disease_quiz_iq/quiz.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_lose_weight_without_dieting/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/low_blood_sugar_hypoglycemia/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/low_blood_sugar_hypoglycemia/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/hypercalcemia_elevated_calcium_levels/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/ct_scan/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/magnetic_resonance_imaging_mri/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/ultrasound/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/rheumatoid_arthritis/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/celiac_sprue/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/gallstones/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_hyperthyroidism/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/hypothyroidism/article_em.htm
17/24
Deve-se notar que os sintomas e sinais de hipotireoidismo, que incluem fadiga, ganho de peso e
colesterol elevado, se desenvolvem gradualmente e podem ser bastante sutis. Além disso, eles podem
ser facilmente confundidos com os da própria PBC. Assim, os médicos podem testar periodicamente a
função da tireóide em todos os indivíduos com PBC para detectar hipotireoidismo e iniciar o tratamento
por substituição do hormônio tireoidiano. Muitas vezes, no entanto, a tireoidite ocorre e as indicações de
hipotireoidismo são encontradas bem antes do diagnósticode PBC.
A síndrome de Sicca
Cerca de metade dos indivíduos com PBC experimentam uma sensação de olhos secos ou boca seca,
referidos como síndrome de sicca ou, alternativamente, como síndrome de Sjogren. Esta síndrome é
causada por inflamação auto-imune das células do revestimento dos ductos que carregam lágrimas ou
saliva. Em casos raros, os indivíduos experimentam as consequências da secura em outras áreas do
corpo, incluindo a traqueia ou laringe (causando a rougise) e a vagina. Esta inflamação auto-imune e
secagem das secreções também podem ocorrer, embora ainda mais raramente, nos dutos do pâncreas.
A função pancreática pobre resultante (insuficiência pancreática) pode causar absorção prejudicada de
gordura e vitaminas lipossolúveis.
Fenômeno de Raynaud
O fenômeno de Raynaud começa com um intenso branqueamento (palma) da pele dos dedos das mãos
ou dos pés quando são expostos ao frio. Quando as mãos ou os pés são reaquecidas, o branqueamento
caracteristicamente muda para uma descoloração arroxeada e depois para um vermelho brilhante,
muitas vezes associado a dor latente. Este fenômeno é devido ao frio que causa uma constrição
(estreitamento) das artérias que fornecem sangue para os dedos das mãos ou dos pés. Então, com o
reaquecimento das mãos ou dos pés, o fluxo sanguíneo é restaurado e causa vermelhidão e dor. O
fenômeno de Raynaud é frequentemente associado à esclerodermia.
Scleroderma (jogos)
Aproximadamente 5% a 15% dos indivíduos com PBC desenvolvem esclerodermia leve, uma condição
em que a pele ao redor dos dedos das mãos, dos pés e da boca se torna apertada. Além disso, a
esclerodermia envolve os músculos do esôfago e do intestino delgado. O esôfago conecta a boca ao
estômago, e seus músculos ajudam a impulsionar a comida engolida para o estômago. Além disso, uma
faixa de músculo (o esfíncter esofágico inferior), que está localizada na junção do esôfago e do
estômago, tem duas outras funções. Uma é abrir para deixar a comida passar para o estômago. O outro
é fechar para evitar que os sucos estomacais que contêm ácido fluam de volta para o esôfago.
Portanto, a esclerodermia também pode causar sintomas esofágicos e intestinais. Assim, o envolvimento
dos músculos esofágicos que impulsionam a alimentação através do esôfago resulta em dificuldade de
deglutição. Na maioria das vezes, os indivíduos experimentam essa dificuldade como uma sensação de
alimento sólido furando no peito após a deglutição. O envolvimento do músculo esfíncter esofágico
inferior previne o fechamento da extremidade inferior do esôfago e, assim, permite o refluxo do ácido
gástrico, causando o sintoma de azia. Azia, que não é causada por um problema cardíaco, geralmente é
experimentada como uma sensação de queimação no centro do peito. O envolvimento dos músculos do
https://www.emedicinehealth.com/dry_eye_syndrome/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/dry_mouth_pictures_slideshow/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/laryngitis/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/colds/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/dysphagia_swallowing_problems/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/heartburn/article_em.htm
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intestino delgado na esclerodermia pode causar uma condição chamada supercrescimento bacteriano, o
que pode levar à má absorção de gordura e diarréia. Para mais informações sobre essa condição, leia o
artigo Scleroderma.
Finalmente, uma minoria de pessoas com PBC tem uma variante da esclerodermia referida como
síndrome CREST. O termo CREST refere-se a:
Depósitos de C alcium na pele
RO fenômeno de Rynaud
EDisfunção muscular do E sophagus
S clerodactyly, ou aperto da pele dos dedos chamada
T elangiectasias, ou pequenos vasos sanguíneos dilatados sob a pele
Artrite reumatóide
Um tipo anormal de anticorpo, chamado fator reumatóide, é encontrado no sangue da maioria dos
indivíduos com artrite reumatóide. Este anticorpo também é encontrado em um pequeno número de
indivíduos com PBC. Embora algumas pessoas com PBC com o fator reumatóide também tenham
sintomas de dor nas articulações e rigidez, a maioria não.
Doença celíaca
Esta doença auto-imune do intestino ocorre em cerca de 6% das pessoas com PBC. A doença prejudica
a absorção intestinal de gordura dietética e outros nutrientes, resultando em diarréia e deficiências
nutricionais e vitamínicas. A doença celíaca é causada pela intolerância ao glúten, um componente do
trigo, cevada e centeio na dieta. Como já mencionado, sintomas semelhantes podem ocorrer na própria
PBC como resultado da má absorção de gordura devido à diminuição do fluxo biliar no intestino. Em
qualquer caso, as pessoas com PBC com os sinais ou sintomas de má absorção de gordura devem ser
testadas para sprue celíaco. O diagnóstico de sprue celíaco é feito encontrando certos anticorpos
séricos (por exemplo, aqueles chamados anticorpos antigliadina ou antiendomísios), características
características da biópsia intestinal e uma resposta geralmente dramática à restrição dietética do glúten.
Infecções do trato urinário
Infecções bacterianas recorrentes da urina ocorrem em algumas mulheres com PBC. Essas infecções
podem ser sem sintomas ou causar uma sensação de necessidade frequente e urgente de urinar com
uma sensação de queimação ao urinar.
Pedras de Galo
Pessoas com PBC podem desenvolver dois tipos de cálculos biliares na vesícula biliar. Um tipo
(chamado colesterol biliares) contém principalmente colesterol e é de longe o tipo mais comum de
cálculo biliar encontrado na população em geral. O outro tipo (chamado pigmento galpides) contém
principalmente pigmentos biliares (incluindo bilirrubina) e cálcio. Este tipo de cálculo biliar ocorre com
aumento da frequência em todos os tipos de cirrose, incluindo a CBP.
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_pictures_diarrhea_digestive_problem_food/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_rheumatoid_arthritis/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/joint_pain/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_pictures_celiac_disease/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_gluten-free_diet/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_pictures_bacterial_infections_101/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/gallstones/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/gallstones/article_em.htm
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Os cálculos biliares ocorrem em cerca de 30% dos adultos na população em geral e são pelo menos
duas vezes mais comuns em mulheres do que em homens. Não é surpreendente, portanto, que os
cálculos biliares sejam especialmente frequentes em indivíduos com outras condições que tendem a
afligir as mulheres mais do que os homens, como a PBC. O sintoma mais comum de cálculos biliares é a
dor abdominal. Por vezes, podem causar náuseas, febre e/ou icterícia. Mas a maioria dos cálculos
biliares não causa nenhum sintoma. O diagnóstico de cálculos biliares é geralmente feito por ultra-som
da vesícula biliar.
Outras doenças associadas
Raramente, uma doença inflamatória intestinal (colite ulcerativa ou doença de Crohn), um problema
renal (acidose tubular renal), má função pancreática (insuficiência pancreática), como mencionado
anteriormente, ou uma condição pulmonar (fibrose intersticial pulmonar) pode estar associada com a
espinha dormo.
Que exames de sangue são usados para diagnosticar a circunrose biliar primária?
A anormalidade-chave do exame de sangue em PBC e todas as doenças hepáticas associadas à
colestase é um nível elevado de enzima alcalina da fosfatase no sangue. O achado de uma elevação
concomitante do nível sanguíneo gama glutamil transpeptidase (ggt) prova que a fosfatase alcalina
elevada é do fígado, e não do osso (outra fonte de fosfatase alcalina).
Outras enzimas hepáticas, como aspartato aminotransferase (AST) e a alanina aminotransferase (ALT),
podem ser normais ou apenas ligeiramente elevadas no momento do diagnóstico. Como a duração da
doença aumenta, ambas as enzimas hepáticas (as aminotransferases) geralmente se tornam elevadasa
um grau leve a moderado, enquanto a fosfatase alcalina pode tornar-se muito alta. Para mais
informações sobre exames de sangue no fígado, leia o artigo Testes de sangue do fígado.
Outros exames de sangue também podem ser úteis no diagnóstico de PBC. Por exemplo, a
imunoglobulina sérica M (IgM) é frequentemente elevada. Além disso, quase todos os pacientes com
colestase desenvolvem níveis aumentados de colesterol (como observado anteriormente), e alguns
também desenvolvem triglicérides elevados. Além disso, testar os níveis dessas gorduras (lipídios) pode
identificar indivíduos que podem formar depósitos de colesterol na pele ou nos nervos. (Veja a seção
sobre xanthomas acima.)
O que é o teste de anticorpos antimitocondria para a cirrose biliar primária?
As AMAs são detectáveis no soro em 95 a 98% dos indivíduos com PBC, como observado
anteriormente. O teste mais econômico para AMA aplica amostras diluídas do soro de um paciente em
seções de tecido do estômago ou rim de um rato em laboratório. (Lembre-se que as mitocôndrias estão
presentes em todas as células, não apenas nas células do fígado e dos ductos biliares.) Os anticorpos
séricos que se ligam (ligam) às membranas mitocondriais dentro das células do tecido podem ser
observados com um microscópio. A amostra mais diluída de soro mostrando essa reação de ligação é
relatada, usando o termo título. O título indica a amostra de soro mais diluída que reage com as
mitocôndrias do tecido. Um título mais alto significa que há uma quantidade maior de AMA no soro.
https://www.emedicinehealth.com/vomiting_and_nausea/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/inflammatory_bowel_disease_ibd/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/ulcerative_colitis/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/liver_blood_tests/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_pictures_cholesterol_levels/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_pictures_cholesterol_levels/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/triglycerides/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/fat_and_fats_quiz_iq/quiz.htm
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_pictures_cholesterol_levels/article_em.htm
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Os títulos AMA em PBC são quase universalmente maiores ou iguais a 1 a 40. Isto significa que uma
amostra sérica diluída com 40 vezes o seu volume original ainda contém anticorpos antimitocondriais
suficientes para ser detectado na reação de ligação. Um AMA positivo com um título de pelo menos 1:40
em um adulto com fosfatase alcalina elevada é altamente específico para um diagnóstico de PBC. O
antígeno reconhecido pela AMA em pacientes com PBC é agora conhecido por ser PDC-E2 e também é
frequentemente referido como o antígeno M2, como discutido anteriormente. Assim, testes recém-
desenvolvidos para anticorpos que se ligam ao PDC-E2 são mais específicos e agora estão disponíveis
para confirmar o diagnóstico de PBC.
Vale ressaltar que aproximadamente 20% dos pacientes com AMA também apresentam autoanticorpos
antinucleares (ANA) e/ou anti-smooth (MMA) no sangue. A ANA e a SMA são mais caracteristicamente
encontradas em uma doença chamada hepatite autoimune crônica. Acontece que os pacientes que têm
AMA persistentemente indetectável, mas de outra forma têm evidência de biópsia clínica, laboratorial e
hepática de PBC, todos têm ANA ou SMA. Esses pacientes têm sido referidos como tendo CBPA-
negativo, colangiopatia autoimune ou colangite autoimune. A história natural, as doenças associadas, as
anormalidades dos testes laboratoriais e a patologia hepática são indistinguíveis entre os pacientes
AMA-positivos e AMA-negativos. Assim, parece inapropriado, pelo menos por enquanto, classificar essa
doença AMA-negativa como diferente da PBC. Assim, esta situação deve ser referida como um PBC
MA-negativo. Raramente, alguns outros pacientes parecem ter simultaneamente características de
glóbulosquios e hepatite auto-imune crônica. Diz-se que tais indivíduos têm uma
Que testes de imagem são usados para diagnosticar a circunrose biliar primária?
A imagem ultrassonográfica do fígado é recomendada para indivíduos cujos exames de sangue mostram
colestase. Os exames de sangue colestáticos apresentam uma fosfatase alcalina desproporcionalmente
elevada e ggt, em comparação com a ALT e a AST. O objetivo do exame de ultra-som é visualizar os
dutos biliares para excluir o bloqueio mecânico (obstrução) de ductos biliares maiores como a causa da
colestase. Os cálculos biliares ou tumores, por exemplo, podem causar obstrução mecânica dos ductos
biliares. O bloqueio pode causar aumento da pressão nos dutos biliares que leva à dilatação (ampliação)
dos ductos biliares a montante.
Os ductos biliares dilatados causados por obstrução mecânica geralmente podem ser visualizados no
ultrassonograma. Os ductos biliares dilatados também podem ser vistos usando outras técnicas de
imagem, como escaneamento tomográfico computadorizado (TC), ressonância magnética (MRI) ou um
procedimento endoscópico chamado ERCP. Por outro lado, em PBC, os dutos que estão sendo
destruídos são tão pequenos que qualquer dilatação de dutos a montante não pode ser vista com
nenhuma das técnicas de imagem. Para o diagnóstico de pessoas com PBC com testes hepáticos
colestáticos, um AMA positivo e um exame de ultra-som normal geralmente são suficientes. Nesta
situação, outros estudos de imagem dos ductos biliares geralmente não são necessários.
Como a biópsia hepática ajuda a diagnosticar a circunrose biliar primária?
Os benefícios de fazer uma biópsia hepática (tomar uma amostra de tecido) incluem:
A confirmação do diagnóstico
Determinação da fase da doença
https://www.emedicinehealth.com/slideshow_hepatitis_pictures/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/liver_biopsy/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/liver_biopsy/article_em.htm
https://www.emedicinehealth.com/magnetic_resonance_imaging_mri/article_em.htm
21/24
Identificação de qualquer outra doença hepática concomitante
Os patologistas (médicos que analisam amostras de tecido) dividiram a evolução do PBC em quatro
estágios reconhecíveis pela aparência microscópica da biópsia hepática.
1. Inflamação progressiva dos tratos do portal e seus pequenos ductos biliares
2. A inflamação causa a destruição dos pequenos ductos biliares e se espalha para envolver também
as células do fígado próximas (hepatócitos)
3. Cicatrizes extensas (fibrose) se projetam dos tratos do portal inflamados para a região das células
do fígado
4. Cirrose
De uma perspectiva prática, os médicos geralmente dividem a doença em estágios pré-fibróticos (antes
de cicatrizes) e fibrótica (cicatrizes ou cirrose), ainda geralmente usando os achados da biópsia.
Muitas vezes, os pacientes perguntam se uma biópsia do fígado é obrigatória. A resposta geralmente
depende do nível de confiança no estabelecimento do diagnóstico de PBC usando os testes hepáticos,
autoanticorpos e ultra-som. Na presença de testes hepáticos coláticos, altos níveis de AMA e um
ultrassom não mostrando obstrução do ducto biliar em uma mulher de meia-idade, o diagnóstico de PBC
pode ser feito com bastante confiança sem uma biópsia. O tratamento, então, muitas vezes pode ser
iniciado, por exemplo, com ácido ursodesoxicólico (UDCA, um ácido biliar que ocorre naturalmente que é
produzido em pequenas quantidades por células hepáticas normais).
Sem uma biópsia, no entanto, o estágio (extensão) da doença permaneceria indefinido. Uma biópsia
ajuda o paciente a saber onde está na história natural da doença. Além disso, conhecer o estágio de
PBC pode ajudar os médicos a decidir sobre a prescrição de certos medicamentos (por exemplo,
corticosteróides) que podem ser eficazes nos estágios iniciais e menos valiosos em estágios posteriores.
Por outro lado, as pessoas com cólicas-platinas que já têm complicações de cirrose (por exemplo,
ascite, varas ou encefalopatia hepática) são presumidas como com doença hepática avançada. Nessas
pessoas com PBC, os estudos de imagem sozinhos são geralmente suficientespara excluir ductos
dilatados e uma biópsia não é necessária para o estadiar a doença. Caso contrário, a presença ou
ausência de outros sintomas (além da presença daqueles claramente devido às complicações da
cirrose) não é um guia preciso para o estágio de PBC em uma biópsia hepática. Por exemplo, em uma
grande série de pacientes, aproximadamente 40% daqueles sem sintomas tinham cirrose na biópsia
hepática.
Como a Cirrose Biliária Primária é Diagnosticada?
Os critérios para um diagnóstico definitivo de CBP foram estabelecidos com a finalidade de realizar
pesquisas clínicas, incluindo ensaios terapêuticos, sobre a doença. Os critérios foram desenhados para
identificar todos os pacientes com CFP clássica e excluir qualquer paciente com diagnóstico
questionável. Um diagnóstico definitivo de PBC é estabelecido em um paciente que tem todos os três
dos seguintes:
Exames hepáticos colestáticos (fosfatase alcalina e ggt elevados mais do que ALT e AST)
AMA positivo em um titer maior ou igual a 1:40
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Biópsia hepática diagnóstica ou compatível
Qual é a progressão da circunrose biliar primária?
O curso de progressão natural (a história natural) em PBC pode ser dividido em quatro fases clínicas
(pré-clínicas, assintomáticas, sintomáticas e avançadas). Além disso, com base em nosso conhecimento
dos achados clínicos em pacientes com PBC, foram desenvolvidos modelos matemáticos que podem
predizer o resultado (prognóstico) para pacientes individuais.
Quais são as fases clínicas da cirose biliar primária?
As quatro fases clínicas sequenciais (sintomas e testes) de PBC são:
Precínicos
Assíntomático
Sintomático
Avançado
É importante perceber que o tempo necessário para evoluir de uma fase clínica para outra varia
substancialmente entre os indivíduos. Além disso, esteja ciente de que essas fases clínicas são
diferentes das etapas patológicas determinadas pela biópsia hepática. Mais importante ainda, uma vez
que o diagnóstico é muitas vezes feito pela primeira vez entre as idades de 30 e 60 anos e a progressão
da doença é geralmente tão lenta, a PBC não resulta em uma expectativa de vida reduzida em todos os
pacientes.
Fases sequenciais na progressão natural da CBP sem terapia
Fase As características A duração
Precínicos
A ausência de sintomas
Exames de fígado
normais
AMA positivo
Poormente definido; estimado em 2 a 10 anos
Assímtica
A ausência de sintomas
Testes anormais de
fígado
AMA positivo
Indefinido em alguns pacientes; 2 a 20 anos em
outros
Sintomático
Sintomas
Testes anormais de
fígado
AMA positivo
3 a 11 anos
Avançado
Sintomas
As complicações da
cirrose 
e insuficiência hepática
Testes anormais de
fígado
AMA positivo
0 a 2 anos sem transplante de fígado
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Fase pré-clínica
A primeira fase é caracterizada pela presença de AMA em um titer maior ou igual a 1:40 em um adulto
sem qualquer anormalidade de exames de sangue hepático ou quaisquer sintomas de doença hepática.
Esta fase é referida como pré-clínica porque geralmente não há razão para as pessoas nesta fase da
doença verem um médico ou se submeterem a testes. Além disso, como os testes de triagem para AMA
não são realizados rotineiramente, apenas um pequeno número dessas pessoas foi identificado. Assim,
as pessoas com um AMA sem sintomas ou exames de sangue hepático anormais foram identificados
apenas como resultado de pesquisas de auto-anticorpos em pessoas aparentemente saudáveis.
No entanto, mesmo com apenas o AMA positivo isolado, essas pessoas parecem ter PBC. Esta
conclusão baseia-se na presença de características diagnósticas ou compatíveis em uma biópsia
hepática e achados subsequentes ou eventos clínicos durante a observação a longo prazo. Assim, mais
de 80% desses indivíduos com apenas um AMA positivo, em última análise, desenvolvem exames de
sangue hepáticos colestáticos seguidos pelos sintomas típicos da CBP.
Após a descoberta de um teste AMA positivo isolado, o tempo antes do desenvolvimento de testes
hepáticos colestáticos variou de 11 meses a 19 anos. O tempo mediano (o tempo em que 50% das
pessoas desenvolveram testes hepáticos coláticos) foi de 5,6 anos. Durante 11 a 24 anos de
observação, começando na fase pré-clínica de 29 pacientes, 5 morreram. No entanto, nenhum dos cinco
morreu como resultado de doença hepática e a idade mediana na morte foi de 78.
Fase assintomática
Esta fase é caracterizada por um AMA positivo e exames de sangue hepáticos colestáticos em uma
pessoa sem sintomas de doença hepática. A descoberta incidental de uma fosfatase alcalina elevada é
o que mais comumente leva ao diagnóstico de PBC nesta fase. A fosfatase alcalina elevada é
geralmente descoberta após o teste do sangue rotineiramente ou por outro motivo clínico.
Os resultados de três grandes estudos indicam que 40% destes pacientes assintomáticos desenvolverão
sintomas de doença hepática nos próximos 6 anos. Para além disso, outros 33% dos pacientes
provavelmente desenvolverão sintomas entre 6 e 12 anos. O seguimento mais longo não está
disponível, mas essa fase assintomática pode persistir indefinidamente em uma minoria de pacientes
com PBC.
Fase sintomática
Esta fase é definida por um AMA positivo, exames de sangue hepático persistentemente anormais e
presença de sintomas de PBC. A duração dessa fase entre os pacientes também é bastante variável,
com duração de 3 a 11 anos.
Fase avançada
Nesta fase, os pacientes sintomáticos desenvolvem complicações da cirrose e insuficiência hepática
progressiva. A duração desta fase varia de meses a 2 anos. Esses pacientes correm o risco de morrer, a
menos que sejam submetidos a transplante de fígado bem-sucedido.
Cirrose biliar primária pode ser predita com modelos matemáticos?
24/24
Os pesquisadores da Clínica Mayo realizaram análises estatísticas de muitas variáveis (diferentes tipos
de dados) entre um grande grupo de pacientes com cvb-BP seguidos por muitos anos. Eles usaram os
resultados para derivar uma equação matemática para calcular a chamada Pontuação de Risco de Mayo
(MRS). Acontece que o cálculo é baseado nos resultados de três exames de sangue do paciente
(bilirrubina total, albumina e tempo de protrombina), a idade do paciente e a presença de retenção de
líquidos suficientes para inchar as pernas (edema) ou abdômen (ascite).
O Mayo Risk Score fornece informações precisas sobre o resultado (prognóstico) de pacientes
individuais ao longo do tempo. Foi validado e atualmente é usado para determinar quais pacientes com
PBC precisam ser colocados em uma lista de espera de transplante de fígado.
Os médicos podem calcular facilmente uma pontuação de risco de Mayo para seus pacientes, indo para
o site da Clínica Mayo. Não há nenhuma carga. Os resultados fornecem uma sobrevida estimada para o
paciente nos próximos anos. Pacientes com uma expectativa de vida estimada de 95% ou menos de um
ano atendem aos critérios mínimos de listagem estabelecidos pela United Network of Organ Sharing
(UNOS) para candidatos a transplante de fígado.
E sobre a gravidez e a cirrose biliar primária?
Como discutido anteriormente, algumas mulheres experimentam coceira durante o último trimestre da
gravidez, quando os níveis hormonais de estrogênio são altos. Uma minoria dessas mulheres pode ter
uma predisposição para o desenvolvimento de PBC ou pode realmente ter PBC precoce que ainda não
foi diagnosticada.
Na literatura médica, a gravidez em mulheres com diagnóstico estabelecido de CLP não tem sido
relatada com frequência. Embora os primeiros relatórios sugerissem que o resultado era subótimo para o
feto e a mãe, relatórios posteriores indicaram que as mulheres com PBC podem dar à luz bebês
saudáveis. No entanto, essas mulheres podem desenvolver coceira ou icterícia durante o último
trimestre. Caso contrário, o curso clínico da PBC não tende a piorar ou melhorar durante a maioria das
gestações. Embora alguns bebês possam nascer várias semanas prematuramente, apenas um aborto
foi relatado. Além disso, o risco de anormalidades fetais não parece aumentar nas gestações de
mulheres com PBC.