Síndrome do ovário policístico (SOP) - Morfofuncional

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CENTRO UNIVERSITÁRIO INTEGRADO 
MEDICINA 
Sp1 - Micro 
A síndrome dos ovários policísticos 
(SOP) é distúrbio no eixo neuro-
endócrino- reprodutor, associado a 
alteração morfológica ovariana e 
produção androgênica elevada. 
Sua prevalência varia entre 6 a 8% da 
população feminina durante o período 
reprodutivo. Deve-se salientar que a 
característica mais marcante nesta 
afecção é o hiperandrogenismo 
associado ao estado de anovulação 
crônica. 
• Na SOP ocorre alguns distúrbios 
endócrinos complexos como o 
Hiperandrogenismo representa o 
resultado f inal da invasão de 
androgênios biologicamente ativos na 
mulher. Esse estado pode ser 
consequência do incremento da 
produção glandular de androgênios 
(suprarrenais e/ou ovários), alteração 
do t ranspor te dos hormôn ios 
androgênicos (SHBG) para o sangue 
e dele para os tecidos e hiperatividade 
hormonal subsequente à maior 
sensibil idade local (hirsutismo 
idiopático). Deve-se, ainda, realçar 
que o emprego de fármacos com 
ação androgênica e/ou anabolizante 
pode também mimetizar o quadro de 
h i p e r a n d r o g e n i s m o c u tâ n e o 
(hirsutismo iatrogênico). 
• Ocorre anormalidades menstruais 
c o m o d i s t ú r b i o s e n d ó c r i n o s 
complexos, ovários policísticos com 
evolução crônica, anovulação 
crônica e diminuição de fertilidade. 
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Sindrome do ovário policístico (SOP) 
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A S O P é m u l t i f a t o r i a l o c o r r e 
desequilíbrio do eixo, dirtúrbios do 
hipotálamo e diminuição do GRNH. As 
alterações genéticas prejudicam o 
hipotálamo. 
Fatores que desencadeiam a SOP e 
pode ser consequências dela: 
• Resistência a insulina 
• Hipersecreção de LH 
• Hipersecreção de FSH 
• Produção aumentada de andrôgenios 
pela teca. 
• Aumento do fator de crescimento 
semelhante a insulina - 1 
• Globulina ligadora de esteroides 
sexuais 
A etiopatogenia da síndrome ainda é 
muito debatida. Contudo, enquanto 
alguns investigadores acreditam que seja 
uma resposta inadequada do ovário 
aos hormônios secretados pela 
hipófise para estimular a ovulação, 
outros sugerem que a produção 
h i p o f i s á r i a i n a d e q u a d a d e 
gonadotrofinas seria o ponto crítico 
desta afecção. 
São encontrados níveis altos de LH 
e baixos de FSH em algumas 
mulheres, havendo relato de que 
muitas pacientes com SOP têm a 
relação LH/FSH superior a dois ou 
mais. 
Mais recentemente, muitos autores 
apontam para um distúrbio do 
metabolismo de carboidratos 
e n v o l v i d o n e s t a s í n d r o m e , 
pr incipalmente resistência a 
insulina. Este fato está apoiado na 
alta prevalência de hiperinsulinemia 
nas mulheres com SOP, atingindo 
cifras de aproximadamente 70%. 
• Fisiologicamente pode ocorrer os 
pulsos de GnRH de baixa amplitude 
e alta frequência no FSH. 
• E pulsos de GnRH de alta amplitude 
e baixa frequência LH. 
• Fase folicular: liberação de FSH 
• Faz pré-ovulatoria e ovulação: Pico 
de LH (aumento de LH) 
• Fase lútea: aumento do LH e FSH 
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Etiopatogenia 
Fisiopatologia 
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Dentro da SOP existe um evento 
PATOGNOMÔNICO sendo um 
aumento da amplitude de pulso de 
GnRH e LH. O Hipotálamo estimula a 
hipófise a liberar FSH e LH que estão 
no ovário. 
Disturbios no hipotálamo: aumento da 
amplitude do pulso GnRH. 
C o n v e r t e t e s t o s t e r o n a p a r a 
estrogênio a enzima aromatase. 
O aumento do LH causa o aumento 
d o a n d r o g ê n i o c a u s a n d o 
HIPERANDROGENISMO. 
Colesterol é o substrato para fazer 
a r o m a t i z a ç ã o . Te n d o m u i t o 
colesterol porém poucas células 
para realizar aromatização, ocorre 
um desbalanço entre substrato e o 
meio. 
A quantidade do colesterol é maior 
que a capacidade da camada 
granulosa de fazer aromatização. 
Albumina globulina ligadora de 
hormônio sexual (SHB6) 
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Esta secreção aumentada de LH leva à 
uma hiperatividade das células da teca 
q u e p r o d u z i r ã o q u a n t i d a d e s 
a u m e n t a d a s d e a n d r o g ê n i o s , 
predominantemente testosterona, sem a 
conversão proporc iona l deste 
androgênio em estradiol, dado o 
desbalanço entre as secreções de LH e 
F S H , o q u e e x p l i c a o 
hiperandrogenismo característico da 
doença. 
Portadoras de SOP apresentam mais 
frequentemente resistência a insulina e 
hiperinsulinemia compensatória 
independente da presença ou não de 
obesidade, sendo a resistência tanto 
para a ação da insulina no músculo 
estriado, quanto no tecido adiposo. 
Liberação de insulina no pancreas. 
O aumento da insulina circulante tem 
efe i to d i reto na produção de 
androgênios ovarianos, uma vez que 
esta possui ação sinérgica ao LH nas 
células da teca, estimulando a 
produção de androgênios. 
Além disso, a insulina também está 
envolvida na redução da produção da 
proteína carreadora de androgênios 
(Steroid Hormone Binding Globulin – 
SHBG) pelo fígado; estes dois efeitos 
somados aumentam a concentração 
de testosterona livre, ou seja, da 
fração ativa do hormônio. 
ANDRÓGENOS (LHR das células 
da teca) 
S H B G Testosterona livre 
• Na lâmina apresenta numerosos 
cistos foliculares, o FSH prolifera 
muito tendo folículos por muito 
tempo, ocorrendo um aumento do 
volume dos ovários. 
• Hipertecose estromal: estroma 
hipercelular e luteinização das células 
estromais (ninhos de células com 
citoplasma vacuolado). 
• Hiperplasia da teca 
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Morfologia 
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Em 2003, a American Society for 
Reproductive Medicine (ASRM) e a 
E u r o p e a n S o c i e t y o f H u m a n 
Reproduct ion and Embr io logy 
(ESHRE) realizaram reunião para 
consenso, em Roterdã. 
Essa reunião resultou na proposta 
consensual de que o diagnóstico da SOP 
deve incluir pelo menos dois dos 
seguintes critérios: Consenso de 
Roterdã 
a) oligo-ovulação ou anovulação; 
oligomenorreia sendo ausência de 
menstruação por 90 dias ou mais, 
possui menos de nove ciclos 
menstruais em um ano. 
b) sinais clínicos ou bioquímicos de 
hiperandrogenismo, excluindo 
outras etiologias 
c) o v á r i o s p o l i c í s t i c o s a 
ultrassonografia 
• Hiperandrogenismo clínico: 
Hirsutismo ocorrendo pelos terminais 
(mais grossos) 
ACNE 
Pele oleosa 
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Diagnóstico 
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Queda de cabelo apresentando 
alopecia androgênica. 
Virilização com clitoromegalia e 
alopecia androgênica. 
Pode apresentar também hipertrofia 
cardiaca 
• Possui a escala de Ferriman-Gallwey 
• Deve real izar a aval iação na 
quantificação de pelos em áreas 
androgênio-dependentes. 
• Pelos terminais: grandes, espessos, 
escuros, visíveis. 
• Em 2018 mudou a escala, na região 
oriental o score 4 já caracteriza para 
hirsutismo, devido nesta região a 
população possuir lanugem o pelo 
inicial mais fino presente. Em outras 
regiões manteve o score 6 para 
diagnóstico. 
Classificação: 
• Hirsutismo leve: 8 a 12 
• Hirsutismo moderado: 13 a 18 
• Hirsutismo severo: acima de 19 
Os ovários policísticos podem ser 
avaliados nas ultrassonografias sendo de 
20 ou mais folículos entre os 
diâmetros médio de 2 a 9 mm (mais 
neoplasia). 
O volume ovariano total é maior ou 
igual a 10 cm, em um ou ambos os 
ovários. 
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Diagnóstico Hirsutismo 
Ultrassonografia 
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P r o l a c t i n a e T S H ( d i s f u n ç ã o 
tireoidiano) causa oligomenorreia. 
Critérios de exclusão: 
• Hiperprolactinemia 
• Disfunções de tireoide 
• Hiperplasia adrenal congênita 
• Síndrome de Cushing 
• Tumores de ovários ou adrenal 
secretores de androgênios 
Disfunções do eixo hipotálamo-
hipofisário: 
• Alterações do ciclo menstrual 
• Infertilidade 
• Galactorreia 
A hiperprolactinemia, que pode 
determinar também anovulação e, em 
alguns casos, amenorreia. Galactorreia 
pode ocorrer concomitantemente, 
diagnóstico que também deve ser 
pesquisado.Nas suprarrenais, depara-
se com as hiperplasias congênitas (ou 
deficiência enzimática total) e os 
defeitos de síntese, de aparecimento 
tardio, bem como com os tumores 
funcionantes e a síndrome de 
Cushing. 
Inibidores de lactotrofos: 
• Dopamina e GABA 
• São neurotransmissores 
• Modula negativamente a secreção do 
hormônio liberador de gonadotrofina 
(GnRH). 
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Sindrome dos ovários policísticos Hiperprolactemia 
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Sindrome ovário policístico (SOP): 
• Possui a resistência a insulina, deve 
ser realizado exame de sobrecarga de 
glicose. 
Consequências hiperprolactemia: 
• Podemos encontrar ciclos curtos 
t e n d o c o m o c o n s e q u ê n c i a 
insuficiência lútea 
• C i c l o s l o n g o s a p r e s e n t a n d o 
anovulação 
• Amenorreia 
• Baixa manutenção do corpo lúteo 
• G a l a c t o r r e i a ( p r o l a c t e m i a + 
estrogênio) 
Causas da hiperprolactemia: 
• Alterações do controle inibitório ou 
estimulatório da PRL ou ainda por 
alterações das células produtoras de 
PRL. 
• Prolactinomas tumor benigno de 
hipofise (adenomas lactotrófos). 
• Tumores produtores de hormônio do 
crescimento (GH) 
• Tumores produtores de hormônio 
adrenocorticotrófico (ACTH) 
• Lesões na hipófise 
• Idiopáticas 
• M e d i c a m e n t o s ( p r o l a c t i n a ) ; 
antidepressivos como tricíclicos; 
Inibidores da monoaminaoxidase 
(MAO); Inibidores de receptação da 
serotonina 
 
• Intolerância a glicose, morte das 
células β-pancreáticas. 
• Mudanças no perfil lipídico ↑ de 
triglicerídeos, ↑ de LDL, ↓ de HDL. 
• Aumento do risco de doenças 
cardiovasculares 
• Aumento do risco de sangramento 
disfuncional do endométr io , 
hiperplasia e carcinoma endometrial ↑ 
estrógenos. 
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Riscos da SOP 
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• A produção de estrogênio não para 
n a S O P, p o s s u i u m a r i s c o 
aumentado de desenvolver tumor 
do endométrio. 
Os transtornos metabólicos da SOP 
representam grande preocupação, 
principalmente quando o tratamento não 
foi feito durante a adolescente e a vida 
reprodutiva. 
Assim, a paciente com SOP tem risco 
a u m e n t a d o p a r a d o e n ç a 
cardiovascular. 
Na transição menopausal e na pós-
menopausa, há tendência para aumento 
do risco de obesidade e mudança da 
distribuição gordurosa corporal, com 
tendência a prevalecer o acúmulo de 
gordura na região abdominal. 
As alterações da composição e da 
distribuição gordurosa corpórea na 
mulher climatérica estão relacionadas 
com a diminuição do estrogênio 
circulante e, também, com o aumento 
da relação androgênio/ estrogênio. 
Portanto, nas mulheres que apresentam 
obesidade acentuada, além de todas as 
r e c o m e n d a ç õ e s a n t e r i o r m e n t e 
mencionadas, pode-se empregar a 
terapia farmacológica para reduzir o 
peso. 
O combate a resistência insulínica é 
outro fato importante neste período. 
Salienta-se que mulheres com SOP e 
resistência periférica a insulina podem 
ter peso normal. 
A resistência insulínica caracteriza-se 
pela diminuição da sensibilidade dos 
tecidos à ação da insulina, gerando 
importantes implicações metabólicas. 
Nas mulheres com SOP, provocaria 
deterioração da função das células beta 
do pâncreas, levando à intolerância à 
glicose. Contudo, nem sempre é fácil 
identificar a paciente com resistência 
insulínica. 
A exata natureza dos mecanismos 
implicados nas alterações lipoproteicas 
da síndrome de resistência insulínica 
não está totalmente esclarecida, porém 
a hiperinsulinemia tem papel central 
neste processo, visto que está implicada 
na modulação de enzimas-chaves do 
metabolismo lipídico. 
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As condições que cursam com 
hiperinsulinemia, em geral, estão 
associadas à chamada tríade lipídicas: 
• aumento moderado de triglicerídeos 
• redução do HDL colesterol 
• presença de níveis aumentados de 
LDL 
No adipócito, a resistência insulínica 
causa aumento na liberação de ácidos 
graxos livres, enquanto no fígado 
determina menor supressão na síntese 
de VLDL. 
O resultado desse processo é a 
liberação de um excesso de partículas 
d e V L D L g r a n d e s , r i c a s e m 
triglicerídeos, que, por sua vez, geram 
uma cascata de eventos de troca que 
culminam com a redução nos níveis de 
HDL. 
Outras alterações, como a redução da 
ação da lipoproteíno-lipase e aumento 
da ação da lipase hepática, são 
também necessárias para a completa 
expressão fenotípica da tríade lipídica, 
contribuindo tanto para a transformação 
de LDL em partículas de menor diâmetro 
e maior densidade como para a 
manutenção de um estado de lipemia 
pós-prandial, com a circulação de 
lipoproteínas remanescentes ricas em 
colesterol. 
O conceito de síndrome metabólica 
eng loba , po is , um es tado de 
anormalidades clínicas e laboratoriais, 
a s s o c i a d o a m a i o r r i s c o d e 
d e s e n v o l v i m e n t o d e d o e n ç a s 
cardiovasculares. 
O perfil lipídico clássico dessa síndrome 
se caracteriza por elevação dos 
triglicerídeos e elevação dos níveis de 
LDL, bem como redução do HDL- 
colesterol. Essas condições somam-se 
a o s d e m a i s c o m p o n e n t e s p a r a 
d e t e r m i n a r e l e v ação d o r i s c o 
cardiovascular e morte prematura nas 
mulheres com síndrome de ovários 
policísticos, obesidade, resistência 
insulínica e síndrome metabólica. 
Po r es tas razões , o adequado 
acompanhamento e aconselhamento das 
pacientes com SOP é fundamental para 
evitar as complicações e os eventuais 
riscos relacionados a essa síndrome. 
Além do risco cardiovascular, as 
mulheres com SOP também têm risco 
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aumentado de sangramento disfuncional 
do endométr io, bem como r isco 
aumentado para desenvolver hiperplasias 
e até o carcinoma endometrial. 
A associação entre PCOS e carcinoma 
endometrial já foi sugerido em 1949. 
Desde então, vários estudos mostraram 
evidências sobre este aspecto da 
síndrome dos ovários policísticos. 
O mecanismo não está totalmente 
esclarecido, mas muitos especialistas 
acreditam que a anovulação crônica com 
estimulação estrínica contínua do 
e n d o m é t r i o , s e m a p o s i ç ã o d a 
progesterona, seria o fator maior deste 
risco. 
E n t r e t a n t o , a o b e s i d a d e , a 
hiperinsulinemia e a hiperandrogenemia 
também participam na gênese da 
progressão das lesões proliferativas até 
o surgimento da neoplasia. Há ainda 
evidências de que os fatores de 
crescimento insul inóides também 
estariam envolvidos no maior risco de 
carcinoma endometrial.
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