Convulsões farmacologia

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Convulsõe�
Convulsão: fenômeno eletrofisiológico anormal
efêmero, em que ocorre uma descarga
bioenergética que resulta na dessincronização
da atividade neuronal.
Epilepsia vs Convulsão: a epilepsia é quando
ocorrem convulsões de maneira recorrente,
repetitiva.
Status epilepticus: crises convulsivas
subentrantes, uma após a outra e sem a
recuperação da consciência entre as crises;
Possíveis causas das epilepsia: infecções;
neoplasias; traumatismos cranianos; etc.
Possíveis causas da convulsão: trauma;
encefalite; drogas; retirada de medicamentos;
tumores; febre; hipoglicemia; alcalose;
idiopatia; etc.
—-------- Classificaçõe� d� convulsõe� —--------
1) FOCAIS: envolvem somente uma
região do cérebro;
a. Parcial simples: causadas por um
grupo de neurônios hiperativos, com atividade
elétrica anormal; sem perda de consciência ou
de percepção; pode se alastrar;
b. Parcial complexa: ocorre alteração na
consciência, pode ser causada pelo
alastramento da parcial simples e então evoluir
para uma generalizada;
c. Perceptiva: paciente consciente;
d. Disperceptiva: paciente inconsciente;
As crises perceptivas e disperceptivas podem
ser também caracterizadas por um dos
sintomas listados em:
Início motor:
a. Automatismos:
b. Atônicas: perda súbita do tônus
muscular;
c. Tônicas: aumento do tônus muscular
extensor, normalmente durando menos de 60
segundos; ocorre a tendência chegar na
posição opistótono;
d. Clônicas: contrações musculares de
curto tempo, com a consciência mais
comprometida do que nas mioclônicas;
e. Espasmos infantis: flexão súbita dos
membros superiores, seguida de flexão do
tronco, extensão dos membros inferiores e
hipsarritmia ao eletroencefalograma (EEG).
f. Hipercinéticas: são movimentos de
pedalar ou debater
g. Mioclônicas: episódios curtos de
contração muscular que por vários minutos;
normalmente ocorrem após o despertar e se
revelam como leves contrações espasmódicas
dos membros;
Não motor:
a. Autonômicas: há prejuízo do sistema
nervoso autônomo. (funções cardiovasculares,
gastrointestinais, vasomotoras e
termorreguladoras)
b. Parada comportamental:
c. Cognitivas: alterações da linguagem
ou de outras funções do domínio da cognição
ou a presença de sintomas positivos (déjàvu,
alucinações)
d. Emocionais: envolvem emoções ou
aparência de efeito sem emoções subjetivas
associadas.
e. Sensoriais:
2) GENERALIZADAS: aqui incluem
descargas elétricas anormais na totalidade de
ambos os hemisférios cerebrais; normalmente
apresenta perda imediata da consciência;
Motor:
a. Tônico-clônicas: ocorre perda de
consciência, seguida das fases tônica
(contração contínua) e clônica (contração e
relaxamento rápidos); pode ser seguida de
Elle� �alit� Cordeir�
confusão e exaustão, por conta da depleção
(perda) de glicose e dos estoques energéticos;
b. Mioclônicas:
c. Clônicas:
d. Tônicas:
e. Atônicas ou ataques de queda:
f. Mioclono-tônico-clônicas:
g. Espasmos infantis:
Não motor (ausência):
a. Ausências: perda breve, abrupta e
autolimitante da consciência, normalmente
inicia-se aos 3-5 anos e perduram até a
puberdade; nela o paciente permanece com os
olhos fixos e piscando de forma rápida,
durando de 3-5 segundos;
Típica:
b. Atípica:
c. Mioclônica:
d. Mioclonias palpebrais:
3) INÍCIO DESCONHECIDO:
Início motor:
a. Tônico-clônicas:
b. Espasmos infantis:
Não motor:
a. Parada comportamental;
—------------------Receptore� ——--------------
Receptores são unidades: unidades proteicas
localizadas nas membranas que iniciam
respostas celulares.
Receptores ionotrópicos: normalmente
apresentam 5 subunidades (2 alfa, 2 beta e 1
gama)
Receptor gabaérgico: após a ligação os
receptores se abrem e passa Cl-; Há sítios de
ligação para gaba, barbitúricos,
neuroesteróides, etanol e benzodiazepínicos;
Receptor glutamatérgico: ativador epilético;
após a ligação entra Na+ na célula;
Carbamazepina, Fenitoína, lamotrigina e
valproato mantêm o receptor inativo;
A carbamazepina é usada para o controle das
dores da neuralgia do trigêmio, visto que cmo a
inativação dos receptores de glutamato, não há
a entrada de Na+ na célula, que não se
despolariza, e consequentemente não passa a
informação sensorial da dor.
Bases neuroquímicas da epilepsia:
- Déficit na quantidade de GABA (mediador
químico inibitório) → diminuir glutamato ou
aumentar GABA;
Elle� �alit� Cordeir�
- Excesso na quantidade de glutamato
(mediador químico excitatório) → diminuir
glutamato ou aumentar GABA;
- Alteração no balanço (GABA x Glutamato);
—--------------------- Prátic� --------------------
Sequência de raciocínio para atendimento
emergencial Crise convulsiva. Lembrar que é
diferente das possíveis propostas para
tratamento crônico.
Ficar bem calmo, não entrar na pilha. Muita
adrenalina desestabiliza o procedimento e
raciocínio, treinar autocontrole.
Estudar as drogas e protocolos possíveis
FARMACOLOGIA:
Se chegar sem crise: em 5 minutos passou
Não fazer NADA
Se for pós ictal: tem diagnóstico? Não tem?
Está entrando emmal epiléptico?
5 mim não passou? Veio de SAMU ou
família com história de estar convulsionando
sem parar?
—-------------------- Droga� —---------------------
Primeira linha: Benzodiazepínicos
1. Midazolan (5, 15, 50mg) IM→ dose 10mg
2. Diazepan (ampola 10mg) EV, retal → dose
10mg
Esperar 10 minutos e repetir, se não resolveu
partir para segunda linha:
1. Fenitoína (hidantal) 20mg/kg só EV
Ampola tem 250mg, pensar no peso do paciente, só
se pode aplicar até 6 ampolas para pacientes adultos.
2. Fenobarbital 20 mg/kg tanto IM quanto EV
(sendo EV mais indicado para crianças).
Farmacocinétic�:
Farmacocinética e farmacodinâmica:
Meia vida: tempo necessário para que a
quantidade do fármaco se reduza à metade
durante a eliminação (ou durante uma infusão
constante).
Absorção: passagem de substâncias ativas
encontradas em medicamentos para a corrente
sanguínea. A velocidade de absorção é definida
pela via de administração.
Eliminação: os dois lugares onde pode ocorrer,
normalmente, são rins (depuração do fármaco
não modificado na urina) e fígado
(biotransformação do fármaco precursor em
um ou mais metabólitos).
—---------- Via� d� administraçã� —----------
Parental: intravenoso, intra-arterial,
intramuscular, subcutâneo, sublingual,
intra-articular, intradérmico.
Elle� �alit� Cordeir�
Enteral: oral, retal, adesivo transdermal,
tópica, inalatória/pulmonar.
Anticonvulsivante�
Drogas de ação seletiva no SNC.
Ação de redução das descargas neurais
excessivas e seu espraiamento
Sem ação curativa
Primeira geração: brometo; fenobarbital;
mefobarbital; fenitoína; acetazolamida; ACTH;
etc.
Segunda geração: Diazepam; carbamazepina;
valproato; clonazepam; clobazam; etc.
Terceira geração: progabida; oxcarbazepina;
pregabalina; perampanel; etc.
- Geralmente a absorção é satisfatória, cerca de
80-100% da dose alcança a absorção;
- São depurados principalmente por
mecanismos hepáticos;
—------------------- Fármac� —------------------
Fenitoína: anticonvulsivante não sedativo; ela
altera a condundância de Na+, K+, Ca2+, os
potenciais de ação de membrana e as
concentrações de aminoácidos bem como os
neurotransmissores norepinefrina, acetilcolina
e GABA. Ela bloqueia o disparo repetitivo de
alta frequência sustentado por potenciais de
ação.
Carbamazepina: antidepressivo tricíclico,
usado para tratar depressão bipolar e neuralgia
do trigêmeo, mas também se mostra útil para
epilepsia. Bloqueia os canais de Na+ em
concentrações terapêuticas e inibe o disparo
repetitivo de alta frequência de neurônios em
cultura, também reduz a transmissão sináptica.
Fenobarbital: seu mecanismo de ação não é
conhecido, porém o aumento dos processos
inibitórios e a diminuição da transmissão
excitatória provavelmente contribuam de
modo significativo. Ele se liga ao receptor
GABA, prolongando a abertura de canais de
Ca+.
Valproato de sódio: mostra-se ativo contra
convulsões por pentilenotetrazole por
eletrochoque máximo. Bloqueia o disparo
repetitivo de alta frequência sustentado de
neurônios em cultura com concentração
terapeuticamente relevante. Muito efetivo
contra crises de ausência, e muitas vezes usado
em crises tônico-clônicas.
Benzodiazepínicos:
- Diazepam: IV ou retal, efetivo para
interromper a atividade convulsiva contínua
(estado de mal epilético);
- Clonazepam: ação longa, recomendado
contra crises de ausência, mas em alguns casos
é efetivo para as mioclônicas e espasmos
infantis.
Elle� �alit� Cordeir�
—-------------- Loca� d� atuaçã� —----------
Barbitúricos: receptor GABAérgico;
Benzodiazepínicos: receptor GABAérgico;
Vigabatrina: inibe irreversivelmente
GABA-transaminase;
Gabapentina: modulação do transporte de
aminoácidos e interferência com recaptação de
GABA.
Tiagabina: interferência na recaptação de GABA.
Fenitoína e carbamazepina: bloqueiam canais de
Na dependentes de voltagem;
Felbamato: bloqueiam os canais de Na
dependentes de voltagem e modulam o sítio
glicina do receptor NMDA.
Lamotrigina: bloqueia canais de Na dependentes
de voltagem e interferem na liberação patológica
de glutamato.
Etosuximida: atuam em canais de Ca2+ em
neurônios (usados exclusivamente para crises de
ausência).
Valproato: aumenta a transmissão GABAérgica
em circuitos específicos, bloqueia canais de NA+
e Ca2+.
Topiramato: bloqueia canais de Na+
dependentes de voltagem, aumenta a frequência
com que o GABA abre os canais de Cl- e
antagoniza a ação do glutamato.
Levetiracetam: mecanismo de ação preciso é
desconhecido, mas pensa-se que interfere em
uma proteína (2A da vesícula sináptica) inibindo
a liberação de mensageiros químicos entre as
células nervosas, o que ajuda a estabilizar
atividade elétrica no cérebro. Ademais, há
provável depressão dos canais de Ca2+.
------ Efeit� advers� d� fenobarbita� —-----
- Relacionados à dose: ataxia, fadiga,
sedação, depressão, dificuldade de atenção e
memória.
- Não relacionados à dose: Rash, distúrbio
do tecido conjuntivo (foto) e deficiência de
folatos.
- Idiossincrásicos: agranulocitose,
dermatite alérgica, síndrome de
Stevens-Johnson, anemia aplásica,
insuficiência hepática, trombocitopenia.
------ Efeit� advers� d� fenitoín� —-----
Pode diminuir o nível de iodo ligado às
proteínas, provavelmente devido ao
deslocamento de tiroxina dos sítios de ligação
proteica.
Hipertrofia gengival, acne e hirsutismo.
Atrofia cerebelar devido uso crônico:
Elle� �alit� Cordeir�