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Ana Júlia Ferreira Gonçalves - Psicologia - Universidade São Francisco Psicofarmacologia 2023 ANTIDEPRESSIVOS Tratamento Antidepressivo: Principais mensageiros químicos: serotonina, noradrenalina e dopamina Depressão: mensageiros químicos em desequilíbrio Os antipsicóticos são divididos em típicos e atípicos. Os primeiros antipsicóticos geram efeitos extrapiramidais (como tremores), e são chamados de típicos. Já os que não geram tremores ou efeitos extra-piramidais são antipsicóticos atípicos (clozapina). INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (ISRS): inibição da recaptação de 5-HT ● Fluoxetina (comercialmente conhecida como Prozac, Daforin ®) ● Sertralina (Zoloft®) ● Escitalopram (Lexapro®) ● Vortioxetina (Brintellix®) INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA-NORADRENALINA (IRSN): ● Venlafaxina (EfexorÒ) ● Desvenlafaxina (PristiqÒ) ● Duloxetina (CymbaltaÒ) INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE NORADRENALINA E DE DOPAMINA (IRND): ● Bupropiona (Wellbutrin Ò) Antagonistas da serotonina 2A (5HT-2A)/inibidores da recaptação de serotonina (AIRS) ● Trazodona (DonarenÒ ) ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS ● Depressão grave ● Inibição da recaptação de NA e 5-HT Ana Júlia Ferreira Gonçalves - Psicologia - Universidade São Francisco Psicofarmacologia 2023 ANTIDEPRESSIVOS CLÁSSICOS | ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ATCs): ● Os antidepressivos tricíclicos (ATC) receberam esse nome devido à sua estrutura química, que contém três anéis. ● Esses antidepressivos tricíclicos bloqueiam as bombas de recaptação de noradrenalina (NAT) ou, em alguns casos, tanto a recaptação de noradrenalina quanto a de serotonina (SERT) simultaneamente. ● Alguns ATCs têm uma potência igual ou maior na inibição do SERT, como é o caso da clomipramina. ● Outros são mais seletivos para a inibição do NAT, como a nortriptilina. ● Todos os ATCs bloqueiam a recaptação de noradrenalina, o que resulta em um aumento na concentração dessa substância na fenda sináptica e, consequentemente, um efeito antidepressivo. ● Além disso, os ATCs apresentam atividade antagonista em diferentes receptores, incluindo os receptores de histamina H1, os receptores α1-adrenérgicos e os receptores colinérgicos muscarínicos. ● Essas ações podem explicar os efeitos colaterais frequentemente observados com o uso de ATCs, como sonolência, tontura, boca seca e visão turva. REAÇÕES ADVERSAS Afetam receptores Muscarínicos (Ach) SNC: Sedação, confusão, comprometimento da memória e incoordenação SNA: boca seca, gosto azedo ou metálico, visão turva, desconforto epigástrico, constipação e retenção urinária. Efeitos CV: hipotensão ortostática, prolongamento do tempo de condução e em doses excessivas: arritmias ventriculares. • Poucos efeitos receptores muscarínicos – menores efeitos colaterais • Náuseas, vômitos, anorexia, insônia, disfunção sexual: perda da libido (H) e falência do orgasmo (M). Ana Júlia Ferreira Gonçalves - Psicologia - Universidade São Francisco Psicofarmacologia 2023 Associado IMAO: “síndrome da serotonina” tríade manifestações motoras, autonômica (hipertensão e hipertermia) e mental ANTIDEPRESSIVOS CLÁSSICOS | INIBIDORES DA MAO ● Os primeiros antidepressivos clinicamente efetivos descobertos foram os inibidores da enzima monoamina oxidase (IMAO). ● Embora sejam mais conhecidos como antidepressivos poderosos, os IMAO também são agentes terapêuticos altamente eficazes para certos transtornos de ansiedade, como transtorno de pânico e fobia social. ● Os IMAO atuam inibindo a enzima monoamina oxidase (MAO), que é responsável pela degradação das monoaminas, como serotonina, noradrenalina e dopamina, no sistema nervoso central, o que pode contribuir para a melhora dos sintomas de transtornos de humor e ansiedade ● Os IMAO são particularmente úteis no tratamento da depressão atípica, que é caracterizada por sintomas como aumento do apetite, ganho de peso, hipersônia e sensibilidade à rejeição social. ● Esses medicamentos podem interagir perigosamente com alimentos ricos em tiramina, como queijos envelhecidos e embutidos, levando a uma crise hipertensiva. ● TRANILCIPROMINA Parnate®, Stelapar® ● MOCLOBEMIDA Aurorix® ● SELEGILINA Elepril®, Jumexil® Inibição da degradação de NA, 5-HT e DOPA ( maior efeito 5-HT) Irreversível (restaura a atividade em até duas semanas) MAO A mais efetivos; Selegilina: Parkinson REAÇÕES ADVERSAS Boca seca, visão turva, perda da coordenação precisa, ganho de peso e retenção urinária Perda da libido em ambos sexos, mudança súbita da depressão para excitação hipomaníaca ou maníaca. Quando um paciente não responde ao tratamento: ● aumento de dose ; ● potencialização; ● associação de antidepressivos; ● troca de antidepressivo; ● eletroconvulsoterapia; ● associação com psicoterapia. Ana Júlia Ferreira Gonçalves - Psicologia - Universidade São Francisco Psicofarmacologia 2023 O tratamento antidepressivo de continuação por 6 meses reduz o risco de recaída . TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA: ADT: tolerância efeitos sedativos e autonômicos; • Dependência: mal estar, calafrios, coriza, mialgias e distúrbios do sono; ISRS: náuseas; • Dependência: mal estar, calafrios, coriza, mialgias e distúrbios do sono, sintomas GI, sensoriais e irritabilidade; Sugerem retirada gradual. POPULAÇÕES ESPECIAIS: Idosos: ISRS Crianças: Fluoxetina (ISRS) único fármaco aprovado pelo FDA em pacientes com menos de 18 anos Gravidez: condutas não medicamentosas devem ser preferidas • Sem efeitos teratogênicos confirmados • Fluoxetina: parto prematuro e redução de índice de crescimento fetal