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Antibioticoterapia Terapia antimicrobiana Conceitos: - Antimicrobianos: produtos capazes de destruir microrganismos ou suprimir sua multiplicação ou crescimento Finalidade: profilaxia ou tratamento de infecções - Quimioterápicos: síntese em laboratório ou origem vegetal para doenças infecciosas e neoplásicas, com toxicidade seletiva (↓ hospedeiro e ↑ agressor), são os antivirais, antifúngicos, antiprotozoários, antiparasitários, antineoplásicos - Probiótico: microrganismos benéficos e inofensivos, capazes de estimular o crescimento de outro microrganismo - Antibiótico: produzido por microrganismo e com toxicidade sobre outro microrganismo Bactericidas: matam as bactérias Bacteriostáticos: suprimem o crescimento - Espectro de ação: grupo de microrganismos que irão sofrer a ação do antibiótico - CIM: concentração mínima necessária para inibir o crescimento bacteriano - CBM: concentração mínima necessária para eliminar 99,9% das bactérias - Se CBM/CIM = 1 -> bactericidade - Se CBM/CIM > 1 -> bacteriostático Resistência bacteriana: fenômeno genético, que ocorre quando a concentração necessária de um antimicrobiano para inibir o crescimento de uma bactéria é maior do que a concentração normalmente presente no sangue - Classificação: natural ou intrínseca (caráter hereditário) e adquirida (modificações na estrutura ou no funcionamento da bactéria, pode ser por mutações ou por transferência) Tipos de tratamentos - Tratamento profilático: feito na ausência de infecção - Quimioprofilaxia: pré-exposição (PrEP) (uso diário), pós-exposição (PEP) (iniciar até 72h), algumas situações clínicas (doenças reumáticas e invasivas, tuberculose), pré-cirúrgico (na indução anestésica ou 30 min antes da incisão de pele, com uma dose terapêutica, em cirurgias grandes ou grande perda de sangue, doses adicionais a cada 2h, não recomendado por mais de 24h) - Tratamento preventivo: precoce para pacientes assintomáticos de alto risco com indícios de infecção (exames), duração curta e pré definida, substituto a profilaxia, antes de sinais e sintomas (ex: evitar doenças em transplantados) OBS: Profilático x Preventivo: no profilático não se tem infecção, enquanto no preventivo já há indícios de infecção - Tratamento empírico: uso inicial de antimicrobianos baseado nos agentes mais prováveis da infecção (diagnóstico clínico) Aspectos a serem considerados: origem da infecção (comunitária ou hospitalar), local da infecção, comorbidades do paciente, uso prévio de ATB e resistência A cultura não prescinde o início do uso do ATB empírico, deve ser realizada (direcionamento do tratamento) Mas a cultura é obrigatória principalmente nos casos mais graves para ter certeza da escolha do tratamento inicial - Tratamento definitivo: patógeno isolado + TSA, o ideal é o menor tempo possível, com fármaco único (↓ toxicidade e ↓ seleção de resistência), a combinação de fármacos é exceção em algumas patologias - Tratamento supressor: manutenção do tratamento em dose baixa após o controle da doença inicial (tratamento profilático secundário), infecção não totalmente erradicada, persistência da anormalidade anatômica ou imune que causou a infecção ❖ Para a escolha do antimicrobiano deve-se realizar um questionário básico com o paciente, realizar diagnóstico identificando a indicação, o local da infecção e o patógeno provável ❖ Decidir o espectro de ação, a dose, farmacocinética, farmacodinâmica, RAM, toxicidade, custo e comorbidades ❖ Investigar a situação clínica do paciente: idade, imunocomprometimento, doenças de base, gravidade do quadro, uso prévio de antimicrobianos, fatores de risco, exposição ambiental Agente etiológico - GRAM +: parede espessa de peptidioglicano - GRAM -: parede com peptideoglicano, lipoproteínas, membrana externa, lipossacarídeos Antibiograma - Teste de sensibilidade antimicrobiana in vitro à presença de um ou mais ATB - Indica o ATB mais aconselhado para tratar a infecção - Pode ser quantitativo (diluição, ETEST, automação) e qualitativo (Difusão ou Kirby-Bauer, com halo de inibição) - Quanto maior o halo de inibição (maior a probabilidade de sensibilidade), menor a concentração inibitória mínima (menor a concentração necessária para o efeito farmacológico) - BrCAST (antibiograma qualitativo): resultados -> S = sensível a dose padrão, I = insensível aumentando a exposição (necessitando aumento de dose), R = resistente com falha terapêutica OBS: o CIM que tem no antibiograma não é critério de escolha para o antibiótico Farmacodinâmica - CIM: concentração mínima inibitória suficiente para efeito terapêutico do antibiótico inibir o patógeno - Ação tempo dependente: tempo que permanecem acima da CIM para o efeito do fármaco, maximizar a duração da exposição ao fármaco. Para alguns antibióticos manter a posologia é o ideal para manter a CIM - Ação concentração dependente: concentração elevada momentânea, é o suficiente para o efeito terapêutico, maximizar a concentração da droga. Para outros antibióticos atingir o importante é atingir o pico máximo de concentração - Efeito pós antibiótico (EPA): supressão bacteriana persistente depois da exposição ao ATB, mesmo em concentração < CIM, inibição duradoura do crescimento bacteriano, mecanismo não totalmente elucidado - Concentração X Tempo: o fármaco ser tempo-dependente ou concentração-dependente interfere na posologia (forma de administração), a escolha do fármaco depende do espectro do fármaco, do quadro do paciente Espectro de ação: menor espectro -> mais específico Drogas disponíveis - Ideal: maior especifidade possível, monoterapia, menor tempo de tratamento, custo da terapia - Observar: faixa etária, patologias pré-existentes, gestação/lactação, ajuste de dose na insuficiência renal, hepática e na ascite Escalonamento: ampliação do espectro de ação (do menor para o maior espectro, ou seja, do mais para o menos especifico) - Para infecções não complicadas, sem histórico de infecção por bactéria resistente e em centros onde a resistência é menor Descalonamento: estreitamento do espectro de ação (do maior para o menor espectro, ou seja, do menos para o mais específico) - Para infecções complicadas, com histórico de infecção por bactéria resistente e em centros onde a resistência é mais comum - Deve ser realizado assim que possível - Considerar: espectro do antibiótico, condição clínica do paciente, patógeno identificado na cultura, perfil de sensibilidade evidenciado no antibiograma Prescrição de antimicrobianos - Dados obrigatórios: nome completo, idade, sexo - Nome do medicamento ou da substância prescrita, dose ou concentração, forma terapêutica, posológica, quantidade (em algarismos arábicos) - Nome do profissional, CRM/CRO, endereço completo, telefone, assinatura e carimbo + data de emissão - Em receituário comum em duas vias, não há limitação do nº de medicamentos no mesmo receituário e não pode conter medicamentos da Portaria 344/98 - Validade de 10 dias a partir da data de emissão, se tratamento prolongado a validade é de 90 dias, com indicação expressa de uso contínuo e quantidade prescrita de 30 dias Cálculos 1. Pegar a dose e multiplicar pelo peso -> irá chegar em quantos mg deve usar por dia 2. Pegar quantos mg/dia e dividir pelo número de doses no dia -> irá chegar em quanto tomar em cada dose 3. Calcular quantos frascos ou comprimidos serão necessários para o tratamento e colocar na bula Tratamento de infecções de pele e partes moles - Pele: epiderme e derme - Partes moles: gordura, músculos, fáscias e tendões Principais infecções - Impetigo: até a epiderme - Foliculite, furúnculo e carbúnculo: até a derme com folículo piloso - Erisipela: até a derme sem folículo piloso - Celulite: até a derme próximo do tecido subcutâneo OBS: se dúvida diagnóstica entre celulite e erisipela, tratar como celulite devido ao seu acometimento em porções maisprofundas da derme Cuidados gerais: devem estar presentes na medida terapêutica - Impetigo: higiene local e remoção de crostas superficiais - Foliculite: higiene local - Furúnculo, carbúnculo, abscesso: compressas quentes e drenagem - Erisipela e celulite: elevação de membros e compressas frias, repouso Tratamento tópico: - Quadros leves a moderados - Indicações: impetigo localizado e foliculite (quando persistente ou mais de uma área acometida ou extensa ou região de barba) - Antibiótico de escolha: Mupirocina 2%, 2x ao dia, 5 a 7 dias - Alternativas: Ácido fusídico 2% 2x ao dia até melhora ou até 14 dias OU Neomicina + bacitracina 2x ao dia, 5 a 7 dias Antibioticoterapia sistêmica: - Lesões numerosas e/ou em > 1 região topográfica e acometimento de estruturas mais profundas - Sintomas sistêmicos (febre > 38 graus, calafrios, mal estar) - Caso de impetigo quando várias pessoas infectadas ao mesmo tempo - Casos de Ectima, Furúnculo, Carbúnculo, Abscesso, Erisipela, Celulite, Fasciíte necrosante, Miosite necrosante - Para a decisão se tratamento ambulatorial ou hospitalar: sinais sistêmicos de toxicidade (febre > 38 graus, hipotensão, taquicardia), progressão rápida da lesão, progressão dos achados clínicos após 48h de antibiótico, incapacidade de tolerar terapia oral? Se não: tratamento ambulatorial / Se sim: tratamento hospitalar Antibiótico de escolha impetigo/ectima: Cefalexina, 500 a 1000mg, VO, 4x/dia por 10 dias OU Amoxicilina com Clavulanato, 250 a 500mg, VO, 3x/dia por 10 dias OU Eritromicina, 500mg, VO, 4x/dia por 10 dias Antibiótico de escolha furúnculo: Mupirocina (se localizada), Cefalexina, 500 a 1000mg, VO, 4x/dia por 10 dias se extensa Antibioticoterapia ambulatorial: • Esquema preferencial ambulatorial (1ª escolha): MSSA - Antibiótico de escolha para celulite, erisipela, abscesso: Cefalosporina de 1ª geração Cefalexina, 500 a 1000mg, VO, 4x/dia por 10 dias OU Eritromicina, 500 mg, VO, 4x/dia por 10 dias - Alternativo: - Para celulite e abscesso: Amoxicilina com Clavulanato - Para erisipela: Penicilina ou Amoxicilina • Em caso de alergia a Penicilinas e provavelmente a Cefalosporinas ou MRSA (resistente a meticilina/oxacilina): - Antibiótico de escolha para celulite, erisipela, abscesso: Clindamicina, 300mg, VO - Alternativo: - Para celulite e abscesso: SMX-TMP (Bactrin) ou Doxiciclina Antibioticoterapia hospitalar: - MSSA: Oxacilina (100 a 200 mg/kg/dia, parenteral), Cefalotina, Ceftriaxona, Clindamicina - MRSA: Vancomicina, Teicoplanina - VRSA: Linezolida, Daptomicina, Tigeciclina, Ceftarolina OBS: Penicilina e Amoxicilina isolada não possuem espectro para S. aureus, apenas para o S. pyogenes, já a Amoxicilina + Clavulanato possui espectro para o aureus e pyogenes Classes dos antibióticos: β-Lactâmicos, Lincosamidas, Sulfonamidas, Tetraciclinas β-Lactâmicos: Penicilinas, Cefalosporinas, Cabapenêmicos e Monobactâmicos - Mecanismo de ação: inibição da síntese de parede celular Penicilinas: PENICILINAS NATURAIS: - É necessário ajuste de dose na insuficiência renal crônica (menor dose ou maior intervalo) - Reações adversas: dor local, endurecimento, abscesso estéril no uso IM, flebite, dor local no uso IV, hipersensibilidade (choque anafilático), diarreia, nefrite, neurotoxicidade, toxicidade hematológica Penicilina G cristalina (Benzilpenicilina potássica), 1.000.000 a 5.000.000, IV, 4 em 4h por 10 dias (ação de 4h) - Útil na erisipela, neurossifilis Penicilina G procaína, 400.000, via IM, 12 em 12h por 10 dias (ação de 24h) - Útil na celulite estreptocócica, sífilis Penicilina G benzatina, 600.000 a 1.200.000, via IM, a cada 21 dias (ação de 7 a 28 dias) -> mais usada - Prevenção de erisipela e celulite estreptocócica de repetição - Cautela na insuficiência hepática e renal - Pode ser usada na gestação e lactação - Em infecções agudas de pele e partes moles o uso de benzatina não é eficaz devido ao seu mecanismo de liberação prolongado Penicilina V (fenoximetilpenicilina): uso oral, 500.000 (comprimido) e 400.000/5mL (suspensão oral) de 6 em 6 horas - Útil para impetigo PENICILINAS PENICILINASE RESISTENTES: Meticilina (não utilizada na atualidade) e Oxacilina Oxacilina (100 a 200 mg/kg/dia): resistência cruzada com meticilina - MRSA ou ORSA - Resistente a Penicilinases estafilocócicas - Inativada por beta lactamases produzidas por enterococos e pseudômonas - Capacidade de atravessar a barreira hematoencefalica - Indicações: impetigo bolhoso, celulite, furunculose generalizada, abscesso, síndrome da pele escaldada - Reações adversas: dor local na IM, flebite na IV e hipersensibilidade (cruzada a outras penicilinas) AMINOPENICILINAS: Ampicilina, Amoxicilina + Clavulanato de Potássio, Ampicilina + Sulbactam - Uso seguro na gestação e lactação - Pode diminuir o efeito do anticoncepcional - Reações adversas: náuseas, vômitos, dor abdominal diarreia, urticaria, febre, reação anafilática, convulsão, leucopenia e aumento das transaminases Ampicilina: uso IV, com poucas indicações atuais devido à resistência, era uma alternativa a penicilina - Substituída pela Amoxicilina Amoxicilina (500 mg, oral, 8 em 8h): uso oral ou IV - Útil para erisipela estreptocócica - Necessário ajuste de dose na insuficiência renal crônica e reposição pós diálise Amoxicilina + Clavulanato: a associação neutraliza a resistência bacteriana e amplia espectro de ação - Ácido clavulânico é inibidor de β-lactamases (protege a amoxicilina da ação das enzimas) - Útil na erisipela, celulite, abscesso - A associação com ácido clavulânico pode causar candidíase vaginal colite pseudomembranosa Ampicilina + Sulbactam: celulite, gangrena de Fournier Cefalosporinas: aumento do espectro com o passar das gerações - Mecanismo de ação: inibição da síntese de parede celular - Contraindicação: reação alérgica a penicilina - Efeitos adversos: tromboflebite, hipersensibilidade, neutropenia, trombocitopenia (raros), elevação de transaminases, nefrotoxicidade (baixa), hepatotoxicidade (baixa) - É necessário fazer ajuste de dose na insuficiência renal crônica e repor dose após hemodiálise - 1ª geração: Cefalexina, Cefadroxila (orais) e Cefalotina, Cefazolina (parenterais) Cefalexina: VO, 500 a 1000 mg de 6 em 6 horas, 10 dias, primeira escolha para infecções de pele e partes moles em MSSA Cefalotina, Cefazolina: via parenteral, para profilaxia pré-cirúrgica e alternativa a Oxacilina quando MSSA - 2ª geração: Cefuroxima, Cefaclor Não são de primeira escolha - 3ª geração: Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftazidima Ceftriaxona (“é um coringa”): pega gram - e também gram + - Grande estabilidade frente as beta-lactamases, potente ação antipseudomonas - Tratamento alternativo na sífilis e neurosifilis - Não requer ajuste de dose na insuficiência renal crônica - 4ª geração: Cefepima, Cefpiroma - 5ª geração: Ceftarolina, Ceftobiprole Lincosamidas: Clindamicina - Cápsula: 300mg e Ampola: 300mg, 600mg, 900mg - Mecanismo de ação: inibição da síntese proteica por meio da ligação a subunidade 50S do ribossomo - Indicações: infecções por anaeróbios e alternativa quando alergias aos beta-lactâmicos ou MRSA, fasciíte, celulite necrotizante - Ação contra MSSA e MRSA, S pyogenes e Spneumoniae, anaeróbios - Acúmulo da droga na insuficiência hepática, não usar junto com Macrolídeos e Cloranfenicol - Reações adversas: aumento das enzimas hepáticas, diarreia, colite psudomembranosa, náuseas, leucopenia, disgeusia, rash, gosto metálico, anorexia, tromboflebite no uso IV - Teste D (avalia a resistência ribossômica induzida): faz quando o Macrolídeo (claritromicina, a azitromicina) está resistente e a Clindamicina ta sensível (pode ser um falso positivo) -> Se for positivo: não pode usar Clindamicina, o mecanismo de resistência é por alteração do 50S -> Se for negativo: pode usar Clindamicina Sulfonamidas:Cotrimoxazol = Sulfametoxazol + trimetoprima (Bactrim) - Mecanismo de ação: inibição da síntese de ácido fólico - Inibição de 2 etapas sequenciais na síntese do ácido tetra-hidrofólico (Sinergismo) - Sulfametoxazol: inibe a incorporação do PABA nos precursores do ácido di-hidrofólico - Trimetoprima: previne a redução do di-hidrofolato a tetra-hidrofolato - Indicações: infecções de pele e partes moles, MSSA, MRSA - Reações adversas: náuseas, vômito, urticária, toxicidade hematológica Tetraciclinas: Tetraciclina, Doxiciclina e Minociclina - Mecanismo de ação: as tetraciclinas se ligam a subunidade 30S impedindo a ligação do RNAt ao RNAm - Útil na sífilis (alternativo a penicilina) e infecções de partes moles (alternativo se alergia a cefalosporina ou se MRSA) - Atravessam a placenta e acumulam no feto -> contraindicado na gestação - Diminuem o efeito de anticoncepcionais - Antiepiléticos diminuem sua biodisponibilidade - Potencializam efeitos de: anticoagulantes orais e hipoglicemiantes orais - Reações adversas: reações alérgicas e cutâneas, dor, eritema e enduração na via IM, diarreia, náusea, esofagite, superinfecções intestinais, candidíase vaginal, coloração acinzentada/marrom nos dentes, nefrotoxicidade e hepatotoxicidade - A Doxiciclina apresenta menor ocorrência de reações adversas e não requer ajuste de doses na insuficiência renal crônica
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